SC0V-2 захватывает и перепрограммирует наши клеточные механизмы на генетическом

budetlyanin108 — 28.11.2023

SC0V-2 не просто эксплуатирует наши клеточные механизмы, он агрессивно усиливает их. SC0V-2 захватывает и перепрограммирует наши клеточные механизмы на генетическом уровне. 

Он специфически нацелен на сайт начала транскрипции гена zdhhc20 и манипулирует им. Это изменение заставляет наши клетки производить аберрантно мощную форму фермента ZDHHC20, выходящую далеко за рамки его типичной физиологической роли.

nature.com

Обычно гены имеют определенные отправные точки для транскрипции, где начинается процесс преобразования ДНК в РНК, что в конечном итоге приводит к производству белка. Вирус меняет эту отправную точку в гене zdhhc20. 

Этот модифицированный фермент усиливает процесс Spike S-ацилирования, экспоненциально увеличивая его способность сливаться с клетками-хозяевами — процесс, имеющий решающее значение для проникновения вируса и последующего заражения. 

Получившийся Спайк больше не является просто ключом. Он становится мощным тараном, увеличивающим фузогенную мощность в 40 раз. 

Это приводит к появлению Спайка, который безжалостно эффективно объединяет вирус с нашими клетками. Это превращает процесс заражения в ускоренное агрессивное вторжение.

Поэтому вы понимаете как важно профилактировать и применять раннее лечение. Мы с самого начала правильно определили мишени, которые будет атаковывать коронавирус и подобрали соединения, которые ему мешают на всех этапах. Все ссылки в конце публикации. 

...

Обсуждение

Здесь мы сообщаем, что после различных проблем в TSS zdhhc20 происходят изменения , приводящие к появлению более длинных транскриптов, несущих 1–3 дополнительных сайта начала трансляции в рамке считывания, что обеспечивает экспрессию белков ZDHHC20 с расширенными N-концами, наиболее распространенными из которых содержит дополнительные 67 аминокислот (проиллюстрировано на модели Фиг.  5j ). Потенциал таких расширенных по N-концу версий сохраняется у разных видов. Альтернативные промоторы не являются чем-то необычным и были обнаружены примерно для половины человеческих генов 33 , 34 . Однако использование альтернативных TSSs, недавно описанных как консервативный механизм реакции на стресс, по-видимому, направлено на точную настройку экспрессии мРНК без изменения протеома 17 , в отличие от того, что мы наблюдали здесь.

Мы обнаружили, что экспрессия ZDHHC20 Long зависит от факторов транскрипции SP1 и FOXA1. Интересно, что FOXA1 также координирует экспрессию рецептора Spike ACE-2 и фактора прайминга Spike TMPRSS2 35 . Остается неясным, как FOXA1 и SP1 получают доступ к промоторной области, расположенной на 6500 пар оснований выше аннотированного стартового сайта человеческого гена zdhhc20 . Это может быть связано со специфическими вирус-индуцированными изменениями архитектуры генома хозяина 36 , 37 , 38 , 39 . Альтернативно, поскольку TSS zdhhc20 также изменяется в ответ на другие клеточные воздействия, модификация в архитектуре гена может быть частью более общего ответа хозяина на стресс, особенно во время фазы репарации/восстановления.

Удлинение N-конца ZDHHC20 Long удлиняет период полураспада белка, что приводит к пятикратному увеличению количества фермента. Он также содержит мотив удержания ER из 4 аминокислот, PERW, который предотвращает транспорт к Гольджи и плазматической мембране, где обычно локализуется ZDHHC20. PERW-опосредованное удержание может включать связывание с некоторым ER-резидентным белком, который еще предстоит идентифицировать.

В конкретном контексте атипичной пневмонии эти новые характеристики способствуют значительному увеличению способности ZDHHC20 Long модифицировать Спайк. Локализация ER, вероятно, делает ZDHHC20 Long более адаптированным к Spike, поскольку сборка вируса SARS-CoV-2 происходит в промежуточном компартменте ER-Гольджи (ERGIC) 40 , 41 (рис.  5j ). Спайк может достичь ERGIC либо антероградно из ER, либо ретроградно из Гольджи 42 . В клетках, экспрессирующих ZDHHC20 Short , расположенных в Гольджи, Спайку потребуется транспортировка в Гольджи для ацилирования с последующим ретроградным транспортом в ERGIC для включения в вирионы. Напротив, экспрессия ZDHHC20 Long обеспечивает ацилирование Spike в ER вскоре после синтеза белка и последующую антероградную доставку в ERGIC для включения в вирионы. На данном этапе мы не можем исключить, что N-концевое удлинение дополнительно улучшает ферментативную активность и/или распознавание спайка ZDHHC20 Long .

Спайковое S-ацилирование при трансфекции в культуральные клетки контролировалось многими лабораториями 3 , 4 , 6 , 7 , 43 , 44 , однако мы все упустили из виду тот факт, что ZDHHC20 Short , который, как мы теперь знаем, был основным ферментом, экспрессируемым в этих клетках, довольно неэффективен для изменения популяции Спайка. Вероятно, это связано с тем, что анализы включения 3 H-пальмитиновой кислоты и ацил-захвата отслеживают усиление сигнала, так что обильные белки с многочисленными цистеинами, такие как сверхэкспрессированный Spike, будут производить легко обнаруживаемые сигналы, указывающие на обширное ацилирование. Однако эти методы не дают информации о стехиометрии S-ацилирования. Были проведены эксперименты по ПЭГилированию, но наблюдаемые минимальные сдвиги полос Спайка не были интерпретированы 4 , 7 , 43 , 45 , однако указывают на то, что ацилирование в этих условиях происходит на очень небольшом количестве молекул Спайка в популяции. Вместо этого популяция Spike в целом становится сильно ацилированной только тогда, когда инфекция вызывает экспрессию значительных уровней ZDHHC20 Long . Во время заражения SARS-CoV-2 клеткам требуется ≈24 часа или более для приобретения значительной популяции ZDHHC20 Long (рис.  1d ). Таким образом, во время первых раундов продукции вируса, через 6–12 часов после заражения, продуцируемый вирус будет содержать значительные неацилированные белки Spike. За этим должен последовать период крайней гетерогенности ацилирования Спайка, начиная от неацилированных тримеров и заканчивая тримерами, несущими 30 ацильных цепей. Эта гетерогенность может влиять на размер, липидный состав и способность к слиянию вирионов 4 , 5 . Спайк — не единственный вирусный поверхностный гликопротеин, модифицированный ZDHHC20. Другим его субстратом является гемагглютинин вируса гриппа А 29 . Будет интересно определить, действует ли подобное изменение фермента и улучшенное ацилирование гемагглютинина во время инфекции гриппа.

Наше исследование открывает интригующие вопросы как относительно Спайка, так и пути реакции на повреждение/восстановления, который приводит к экспрессии ZDHHC20 Long . Например, повышает ли ацилирование тримера Спайка вероятность его адекватного включения в зарождающийся вирус? Почему вирусы с оболочкой содержат так много гликопротеинов, тогда как для слияния требуется лишь несколько гликопротеинов? Делается ли это для того, чтобы гарантировать, что по крайней мере некоторые из них полностью ацилированы, т.е. оптимальны для связывания/слияния? Тогда в более общем плане, что касается экспрессии ZDHHC20 Long , почему он экспрессируется в тонком кишечнике? Находится ли эта часть кишечника в постоянном умеренном легком стрессе, требующем хронического восстановления? Что общего между инфекцией SARS-CoV-2, потерей целостности плазматической мембраны из-за образования пор и химически индуцированным колитом, что приводит к транскрипционному изменению гена zdhhc20 ? Наши эксперименты по колиту и образованию пор показывают, что ZDHHC20 Long преимущественно экспрессируется во время фазы восстановления/восстановления. Как ZDHHC20 Long полезен в таких ситуациях? Хотя ZDHHC20 Long усиливает фузогенную способность Spike, может ли экспрессия ZDHHC20 Long по-прежнему быть в целом полезной для хозяина во время инфекции SARS-CoV-2, учитывая, например, ZDHHC20-зависимые противовирусные ответы 46 ? Дальнейшие исследования, посвященные этим вопросам, обещают интересные результаты.

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Оставить комментарий

Популярные посты:

traianus

Искусство выбора премиального автомобиля: от технологий до эмоций. Комплексный подход к покупке люксового авто

nefer

В Гостином дворе можно примерить образ сварщика и увидеть себя в 70 лет

sobakin_spb

Как я провел выходные ..

kilativ

Индекс безопасности прогулок ночью

kolobok1973

51

jjnatt

Капуста до смерти не допустит(с)

russiantowns

Свято-Успенский Кафедральном собор и Смоленская крепость

pro100_mica

Мелодии дня

magman67

Еженедельники

• Ранее
• Архив