Силденафил в качестве лекарственного препарата-кандидата от болезни Альцгеймера
budetlyanin108 — 18.12.2021
Хорошие новости. Недавно вышла публикация в NATURE aging:
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z
Чем еще привлекательна это исследование, это тем, что
перепрофилирование лекарств является перспективным и
многообещающим, но все они сталкиваются с участью ИВЕ или ГКХ. Всё
это сильно мешает БигФарме.
Фейксионг Ченг и его коллеги из клиники Кливленда излагают свои
доказательства превосходного, хотя и неожиданного,
препарата-кандидата, который можно было бы использовать в качестве
лекарства для лечения болезни Альцгеймера: силденафила.
Силденафил - это универсальная форма Виагры, распространенного лекарства от эректильной дисфункции. В случае этого исследования ученые использовали клеточную модель для изучения воздействия силдефанила на нейроны, имитирующие нейроны, пораженные болезнью Альцгеймера, и объединили это с анализом записей медицинского страхования, чтобы увидеть, существует ли корреляция между назначениями силденафила и уменьшенным количеством случаев заражения.
«Лекарства, одобренные FDA, имеют хорошо известные профили безопасности по сравнению с новыми [новыми] молекулами», - говорит Ченг Inverse .
«Если мы сможем найти существующий одобренный FDA препарат для лечения [болезни Альцгеймера], мы сможем провести клинические испытания фазы II [и] пропустить доклинические исследования и испытания фазы I, что может значительно сократить затраты и время на открытие лекарств».
ПОЧЕМУ ЭТО ВАЖНО? Болезнь Альцгеймера - самый распространенный тип возрастной деменции, который в конечном итоге приводит к летальному исходу. Ассоциация Альцгеймера отмечает, что «среди людей в возрасте 70 лет ожидается , что 61 процент людей с деменцией Альцгеймера умрут в возрасте до 80 лет по сравнению с 30 процентами людей без болезни Альцгеймера - этот показатель вдвое выше».
Целенаправленное лечение, которое снижает риск развития болезни, смягчает ее симптомы или замедляет ее прогрессирование, изменит жизни миллионов людей.
Подобные модельные исследования не заменяют клинических испытаний, но результатов достаточно, чтобы предположить, что силденафил является многообещающим лекарством от болезни Альцгеймера и заслуживает дальнейшего изучения.
«Основываясь на нашем исследовании, мы думаем, что силденафил будет иметь лечебный эффект, а не только профилактику, поскольку многочисленные доклинические исследования показали лечебный эффект силденафила на различных моделях [болезни Альцгеймера] на мышах», - говорит Ченг.
ВОТ ПРЕДЫСТОРИЯ: болезнь Альцгеймера характеризуется развитием в головном мозге определенного вида бляшек, называемых бляшками амилоида-β, которые слипаются друг с другом и нарушают функцию клеток.
Белок, называемый тау, также играет роль в развитии и прогрессировании заболевания. В здоровом мозге тау-белок связывается с микротрубочками в нейронах и стабилизирует их. Когда кто-то болеет болезнью Альцгеймера, происходят химические изменения, которые заставляют тау отделяться от микротрубочек и прилипать друг к другу, образуя клубки. Эти путаницы затем прерывают активность нейронов.
У человека, у которого есть близкий родственник с болезнью Альцгеймера, гораздо больше шансов заболеть, чем у кого-то без этой связи, поэтому Ченг и его коллеги решили изучить « эндофенотипы », связанные с болезнью Альцгеймера.
Эндофенотип - это измеримый наследуемый биологический маркер заболевания, который может выявить первопричину и механизмы, приводящие к заболеванию и его прогрессированию. В этом случае авторы отмечают в исследовании, что как амилоидная, так и тау-патология имеют общие эндофенотипы.
Хотя некоторые методы лечения болезни Альцгеймера нацелены либо на функцию бляшек амилоида-β, либо на функцию тау-белка, эти исследователи используют третий подход: устранение обеих проблем одним лекарством.
КАК ОНИ ЭТО СДЕЛАЛИ - в исследовании они использовали вычислительные методы для поиска существующих одобренных FDA лекарств, которые действовали на несколько различных эндофенотипов, связанных с болезнью Альцгеймера. Этот поиск дал им 1600 возможных кандидатов в лекарства, и среди наиболее многообещающих оказался силденафил (дженерик Виагры).
Затем исследователи просмотрели набор данных о страховых случаях и обнаружили, что у людей, принимающих силденафил, также значительно снижен риск болезни Альцгеймера - на 69 процентов - по сравнению с людьми, не принимающими препарат.
После этих анализов исследователь провел эксперименты in vitro, чтобы выяснить, влияет ли силденафил на нейроны, которые были созданы для имитации болезни Альцгеймера. Они использовали модели нейронов ИПСК , своего рода модель клеток мозга, которая была создана с использованием стволовых клеток, взятых у людей с болезнью Альцгеймера.
Потом они позволили этим нейронам созреть in vitro, и как только это произошло, исследователи обработали некоторые из этих нейронов силденафилом.
Нейроны, обработанные силденафилом in vitro, имели повышенный рост нейронов и сниженное накопление тау по сравнению с контролем.
«В нашем исследовании нейронов ИПСК мы обнаружили, что силденафил обладает нейропротекторным действием и снижает гиперфосфорилирование тау-белка (признак [болезни Альцгеймера]) в нейронах ИПСК пациентов с [болезнью Альцгеймера]», - объясняет Ченг.
ЧТО ДАЛЬШЕ? Ченг и его коллеги уже планируют клинические испытания фазы II для дальнейшего тестирования потенциальных терапевтических преимуществ силденафила у людей с ранней стадией болезни Альцгеймера. Если испытания фазы II и, в конечном итоге, фазы III будут успешными, препарат может стать доступным для людей с болезнью Альцгеймера быстрее, чем новый препарат, потому что силденафил уже одобрен FDA для лечения других состояний, таких как эректильная дисфункция.
Это оптимистическая и обнадеживающая новость для миллионов людей, страдающих болезнью Альцгеймера или близких людей, страдающих от этой коварной болезни - и они могут сами рисковать ею заболеть.
Резюме: Мы разработали методологию на основе модуля эндофенотипа для перепрофилирования лекарств от болезни Альцгеймера (БА) и определили силденафил как потенциальный модификатор риска заболевания. На основе ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа данных о страховых возмещениях для 7,23 миллиона человек, мы обнаружили, что использование силденафила значительно снижает риск БА на 69% (отношение рисков 0,31, 95% доверительный интервал 0,25–0,39, P <1,0 × 10–8). Стратифицированный анализ предрасположенности подтвердил, что силденафил значительно связан со снижением риска БА во всех четырех исследуемых когортах препаратов (дилтиазем, глимепирид, лозартан и метформин) после поправки на возраст, пол, расу и сопутствующие заболевания. Мы также обнаружили, что силденафил увеличивает рост нейритов и снижает экспрессию фосфотау в моделях нейронов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с БА, что механически подтверждает его потенциальный положительный эффект при БА. Связь между применением силденафила и снижением заболеваемости БА не устанавливает причинно-следственной связи, что потребует рандомизированного контролируемого исследования.
https://www.inverse.com/mind-body/erectile-dysfunction-drug-treats-brain-disease
|
|
</> |
1С УНФ базовая цена: что входит в стоимость и как рассчитать инвестиции 
Х - хрючево мужское. Пара кг. 
*** 
О ней все сказано? 
Полагаю, Макрон просто предложит сброситься 
Каирская башня: сколько стоит подняться наверх и что оттуда видно 
Доброе утро! 
Вышла в свет книга ЦАСТ «У края»! 
Пешком в Мачу-Пикчу, день первый: разминка от Пискакучо до Уйяабамбы. 
