Хл0р0хин высокоэффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 в

budetlyanin108 — 04.07.2024

История с Н5N1 не нова, уже давно хотят его запустить в человеческую популяцию. Вот сейчас мы наблюдаем новую попытку. Поэтому подписчики спрашивают, а чем лечить? Да все тем же, что и КВ2. ИВЕ хорошо включает аутофагию наравне с ГКХ. Вот например, это старое исследование 2012 г. убедительно свидетельствует о том, что CQ (и его потенциальные производные HCQ) следует оценивать как потенциальное клиническое лечение пациентов, инфицированных H5N1. 

                                                                             ***

Недавние спорные исследования искусственных вирусов птичьего гриппа вызвали бурю в СМИ и вызвали новые опасения относительно потенциальной пандемии вируса птичьего гриппа H5N1, которая ожидается с 1997 года 1 , 2 . Хотя предполагаемый уровень смертности от заражения вирусом птичьего гриппа A H5N1 у людей может достигать 60%, в настоящее время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) установила 3-ю фазу предупреждения о пандемии, поскольку не было случаев передачи вируса от человека к человеку или на уровне сообщества ( http://www.who.int/influenza/preparedness/pandemic/h5n1phase/en/index.html ). Однако недавно созданные штаммы вируса H5N1, которые генетически изменены, передаются среди хорьков и, таким образом, могут спровоцировать настоящую пандемию, которая может потенциально привести к миллионам смертей, согласно Science Insider 3 . Хотя, возможно, уже слишком поздно обсуждать, следует ли применять правила или обязательные проверки к этим исследованиям двойного назначения, на самом деле эти вирусы, которые, вероятно, являются одними из самых опасных известных инфекционных агентов, уже существуют. Поэтому в настоящее время главным приоритетом является поиск эффективных профилактических или терапевтических средств, которые помогли бы контролировать пандемию вирусов птичьего гриппа A H5N1.

Предыдущие отчеты продемонстрировали, что высокая смертность среди людей, инфицированных птичьим гриппом A H5N1, частично обусловлена ​​острым повреждением легких или вызванным им тяжелым состоянием, острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) 4 , 5 . Существует мало вариантов лечения ОРДС, помимо механического вспомогательного оборудования и эмпирического лечения. Использование кортизонов является спорным.

Недавно мы обнаружили, что инфекция вируса птичьего гриппа A H5N1 вызывает острое повреждение легких, вызывая гибель аутофагических альвеолярных эпителиальных клеток 6 . Важно отметить, что мы обнаружили, что ингибиторы аутофагии эффективны в облегчении острого повреждения легких у мышей, вызванного инфекциями живого вируса птичьего гриппа A H5N1 6 . Таким образом, мы выдвигаем гипотезу, что если препарат, который в настоящее время используется в клинической практике, может подавлять аутофагию, то такой препарат может быть хорошим кандидатом для лечения инфекций H5N1.

Чтобы проверить это, мы сосредоточили наши усилия на хлорохине (CQ), поскольку CQ является единственным пероральным клиническим препаратом, который, как известно, является ингибитором аутофагии 7 . CQ, или N′-(7-хлорхинолин-4-ил)-N,N-диэтил-пентан-1,4-диамин, был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами в Bayer Laboratories и был введен в клиническую практику в 1947 году в качестве профилактического средства от малярии 8 . В настоящее время CQ и его гидроксильная форма, HCQ, используются в качестве противовоспалительных средств для лечения ревматоидного артрита, красной волчанки и амебного гепатита. Совсем недавно CQ изучался на предмет его потенциального использования в качестве усиливающего агента в терапии рака, а также в качестве новых антагонистов хемокинового рецептора CXCR4 при раке поджелудочной железы 8 , 9 .

Сначала мы проверили, может ли CQ ингибировать гибель клеток в клетках карциномы легких человека A549, инфицированных живым вирусом птичьего гриппа A H5N1. Жизнеспособность клеток улучшалась как профилактически, так и терапевтически в зависимости от дозы при лечении CQ, а эффективность CQ была намного выше, чем у сильного ингибитора аутофагии 3-метиладенина (3-МА) ( Рисунок 1A ). Затем мы проверили потенциальный терапевтический эффект CQ на мышиной модели живых инфекций H5N1. Мы обнаружили, что при введении CQ терапевтически в дозе, эквивалентной дозе для клинического применения у человека, выживаемость мышей, инфицированных вирусом H5N1, значительно улучшалась (с 0% до 70% на 8-й день после заражения), а изменения массы тела также показали тенденцию к улучшению, но профилактическое применение CQ не показало защитного эффекта ( Рисунок 1B и 1C ). Мы проанализировали гистопатологию легких у этих мышей и обнаружили меньше инфильтрирующих лейкоцитов в терапевтической группе CQ, но не в профилактической группе CQ ( Рисунок 1D ). Отек легких, определяемый по увеличению соотношения влажной/сухой массы легочной ткани, также был значительно уменьшен при терапевтическом лечении CQ, но не при профилактическом лечении CQ ( Рисунок 1E ). В совокупности наши результаты показывают, что CQ, известный ингибитор аутофагии, который используется в клинической практике, может эффективно смягчать острое повреждение легких и значительно повышать выживаемость у мышей, инфицированных живым вирусом птичьего гриппа A H5N1.

Рисунок 1

Хлорохин (CQ) является высокоэффективным терапевтическим, но не профилактическим средством против заражения мышей вирусом птичьего гриппа A H5N1. (A) Анализ MTS клеток A549, обработанных 3-МА (3 мМ) или хлорохином (3, 10 или 30 мкМ) за 1 ч до или обработанных хлорохином (30 мкМ) через 1, 3, 6 ч после заражения контрольным штаммом или вирусом H5N1 (4 MOI) в течение 48 ч. (B) Показатели выживаемости мышей BALB/c, получавших терапевтическое лечение CQ (ip 50 мг/кг) или контрольный растворитель в течение 6 ч, а затем один раз в день в течение 1 недели после интратрахеальной инстилляции контрольного раствора или вируса H5N1 (10 6 TCID 50 ), и показатели выживаемости при профилактическом лечении CQ (ip 50 мг/кг) за 2 ч и 0,5 ч до интратрахеальной инстилляции контрольного раствора или вируса H5N1 (10 6 TCID 50 ) ( n = 10 мышей в группе). (C) Изменения массы тела мышей BALB/c, получавших терапевтическое лечение CQ, как описано выше. Значения представляют собой средние значения ± SEM для десяти мышей. (D) Репрезентативная гистопатология легких мышей BALB/c с терапевтическим или профилактическим лечением CQ, как описано выше. Легочные ткани были получены на 4 или 5 день после заражения вирусом. Черные стрелки указывают на моноциты и нейтрофилы инфильтрирующих клеток. Гистограмма показывает среднее количество инфильтрирующих клеток легких ± SEM из 100 полей зрения каждой группы (исходное увеличение было 200×; поля зрения микроскопа из легких мышей BALB/c, инфицированных вирусом H5N1 с терапевтическим или профилактическим лечением CQ или без него, были частично увеличены до 400×; было проанализировано 100 полей зрения. n = 3 мыши на группу). (E) Соотношение сырого/сухого веса легких мышей BALB/c с терапевтическим или профилактическим лечением CQ, как описано выше. Легочные ткани были получены на 4 или 5 день после введения вируса ( n = 4-6 мышей на группу). (F) Вестерн-блот-анализ LC3-I и LC3-II в легочной ткани мышей, получавших терапевтическое лечение CQ, как описано выше. Блоты были проанализированы с помощью антител против указанных белков. (G) Количественный ПЦР-анализ в реальном времени относительных соотношений M1 и M2 к β-актину в легочной ткани мышей, получавших терапевтическое лечение CQ, как описано выше ( n = 3 мыши в группе).

Полноразмерное изображение

CQ повышает лизосомальный pH, что приводит к ингибированию как слияния аутофагосом с лизосомами, так и деградации лизосомального белка 7 . Как лизосомотропный агент, CQ может предотвращать эндосомальное закисление, что может ингибировать эндоцитозный вход вируса гриппа в клетку 10 , 11 . Поэтому CQ был предложен в качестве кандидата на профилактическое средство против вируса гриппа. Однако спонсируемые правительством клинические испытания показали недостаточный профилактический эффект против инфекции гриппа 12 , что согласуется с нашими результатами на мышах. CQ также может ингибировать врожденные иммунные реакции через сигнальные пути TLR и действовать как новые антагонисты хемокинового рецептора CXCR4 при раке поджелудочной железы 9 , 13 . Мы показали, что лечение CQ явно подавляло аутофагию в легких мышей, вызванную вирусом птичьего гриппа A H5N1, в то время как вирусная нагрузка и провоспалительные цитокины не были существенно затронуты ( Рисунок 1F , 1G , Дополнительная информация, Рисунок S1 ). Необходимы дальнейшие исследования для выяснения точных молекулярных механизмов, с помощью которых CQ улучшает острое повреждение легких у мышей, вызванное вирусом птичьего гриппа A H5N1.

Несмотря на это, наше исследование настоятельно предполагает, что CQ (и потенциально его производные) следует оценить как препарат-кандидат для клинического лечения пациентов, инфицированных H5N1. Более того, систематический скрининг распространенных клинических препаратов на предмет потенциальных ингибиторов аутофагии может привести к выявлению других новых методов лечения птичьего гриппа.

https://www.nature.com/articles/cr2012165

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

Оставить комментарий

Популярные посты:

vitellius

Какие услуги предоставляет «Монро Казино» и какими преимуществами оно обладает

pantv

5 августа ● "Международный день светофора" и не только...

el_tolstyh

Петровский дуб на Каменном острове

new_vodokachkin

Нетривиальная шаурмячная

what_2_wear

2 спальный комплект

ru_auto

Мдэ. Так мы скоро до мышей эцсамое.

classic_art_ru

Тэйт-Модерн – из основной коллекции

georgith55

хочу на Абакан

matsam

Вечернее

• Ранее
• Архив