Вирусная инфекция в полости рта, может опосредовать тяжесть и продолжительность

budetlyanin108 — 18.11.2023

Путь передачи инфекции полости рта, сосудов и легких: патогенетический механизм, связывающий состояние здоровья полости рта с острым и постострым течением C0 19

Цель проверки
В последние годы большое внимание уделяется роли плохого здоровья полости рта в развитии или ухудшении системных заболеваний, включая COVID-19. Рот является важным местом клеточной инфекции на ранних стадиях заболевания COVID-19. Мы рассматриваем, как патология полости рта, и в частности вирусная инфекция в полости рта, может опосредовать тяжесть и продолжительность заболевания COVID-19. В частности, пересматривается ранее описанная модель сосудистой доставки SARS-CoV-2 изо рта в легкие через кровоток.Недавние результаты
Ранее мы предположили, что орально-сосудисто-легочный путь заражения может способствовать развитию тяжелого заболевания легких при COVID-19. Этот путь также может объяснить жизненно важную связь между пародонтитом и тяжестью заболевания COVID-19, включая более высокий риск смертности. Эта модель патогенеза пересматривается в свете недавних данных о вовлечении рта в качестве резервуара вируса и патологических процессов в крови, легочной сосудистой сети и других частях тела. Обсуждается дисбактериоз полости рта при COVID-19 и влияние гигиены полости рта на смягчение тяжести заболевания. Доказательства персистенции вируса во рту и внутрисосудистого перехода вируса изо рта в остальную часть тела через кровь также обсуждаются в контексте пост-острого COVID (длительного COVID).Краткое содержание
Высокая вирусная нагрузка во рту и плохое состояние здоровья полости рта связаны с тяжестью заболевания COVID-19, увеличивая риск смерти. Патофизиологические связи между активностью вируса во рту, состоянием здоровья полости рта и исходом заболевания в легких и крови дают основание для дальнейшей оценки орально-сосудисто-системного пути у пациентов с острым COVID-19 и длительным течением COVID. Потенциальные преимущества протоколов гигиены полости рта и пародонтальных процедур при COVID-19 также требуют дальнейшего изучения.

Введение
Связь между дисбактериозом полости рта и развитием системных заболеваний является важной новой областью исследований. Дисбиоз полости рта и заболевания пародонта напрямую связаны с развитием и/или осложнениями множества системных заболеваний [ 1 ], включая диабет II типа [ 2 , 3 ], сердечно-сосудистые заболевания [ 4 ], нейродегенеративные заболевания [ 5 , 6 ] и ревматоидный артрит. [ 7 , 8 ]. Организмы полости рта непосредственно вовлечены в патофизиологию этих состояний, а также в гематологические нарушения активации тромбоцитов [ 9 ], продукции лейкоцитов [ 10 ] и эндотелиальной дисфункции [ 11 ]. Простая анатомическая модель предполагает, что специфические пародонтальные патогены распространяются внутрисосудисто из поддесневой биопленки в другие части тела через кровоток, влияя на развитие и прогрессирование системных заболеваний. Ранее мы предложили «орально-сосудисто-легочный» путь заражения SARS-CoV-2 в качестве центрального механизма развития острого заболевания легких, вызванного COVID-19, тем самым рассматривая заболевания пародонта как основной фактор риска тяжелого течения COVID-19 [12 ] . . В этом обзоре подчеркивается роль рта в этой модели заболевания, в частности, как места проникновения вируса, репликации, формирования резервуара и последующего переноса в кровь. Представлены доказательства вклада этого анатомического пути в развитие тяжелого заболевания легких при COVID-19 с акцентом на сосудистые патологические процессы и вирусно-эндотелиальные взаимодействия в острой и послеострой фазах COVID-19. Также рассматривается влияние плохого состояния здоровья полости рта, мер гигиены полости рта и пародонтальной терапии на тяжесть заболевания COVID-19.

Путь орально-сосудистой-легочной инфекции

Другие выдвинули гипотезу, что связь между пародонтитом и повышенной тяжестью острого заболевания COVID-19 опосредована избыточным ростом биопленок полости рта, предрасполагающим к неблагоприятным последствиям аспирации в дыхательные пути. [ 13 ]. Однако из-за отчетливого сосудистого паттерна заболевания легких при COVID-19 и отсутствия воспаления дыхательных путей — в отличие от обычной вирусной пневмонии [ 14 ] — ранее мы предлагали анатомический орально-васкулярно-легочный путь заражения из верхних дыхательных путей в качестве потенциального. основной фактор повреждения паренхимы легких [ 12 ] (рис. 1 ). Хотя проникновение вируса в кровоток возможно как через слизистую оболочку носа, так и через ротовую полость, попадание вируса в кровь преимущественно изо рта, а не через нос, является наиболее вероятным объяснением повышенного риска тяжелого течения COVID-19, связанного с пародонтитом. Этапы предлагаемого пути обсуждаются здесь со ссылкой на новую литературу о патологических процессах во рту, крови и легких при остром и длительном течении COVID.

рисунок 1

Краткое изложение орально-васкулярно-легочной модели передачи вируса. А. Начальная вирусная инфекция эпителиальной оболочки слизистой оболочки верхних дыхательных путей (носа и рта). Б. Образование резервуаров вируса во рту (слюна, жидкость десневых бороздок, зубной налет, ткани пародонта, слюнные железы). C Перенос вирусных частиц/элементов в десневой венозный дренаж, чему способствует микроизъязвление эпителия борозд/выстилки карманов вследствие гингивита или пародонтита. D Внутрисосудистый переход вирусных частиц/элементов из венозного оттока рта в шейные и грудные вены (яремные и верхнюю полую вены), правую половину сердца (Е) и в малый круг кровообращения через легочную артерию ( F) . ), преимущественно в высоковаскуляризированной гравитационно-зависимой периферии легких. G Прямое взаимодействие вирусных частиц/элементов с эндотелиальными клетками микроциркуляторного русла легких, с внутрисосудистыми прокоагулянтными и провоспалительными вирусными взаимодействиями, приводящими к эндотелиальной дисфункции, вазоконстрикции и внутрисосудистому тромбозу (иммунотромбозу) (H ) . I Нормальная капиллярная сеть. J Сосудистый застой и нарушение перфузии легких приводят к повреждению легких, преимущественно на периферии легких, с расположенным выше легочным артериовенозным (АВ) шунтированием и расширенными проксимальными кровеносными сосудами, что объясняет сохранение физиологического мертвого пространства в дыхательных путях и «тихую гипоксемию».

Полноразмерное изображение

Острый COVID-19
Острый COVID-19: Патогенез в полости рта
Верхние дыхательные пути являются первым местом проникновения вируса и репликации SARS-CoV-2, при этом рецепторы ACE2 экспрессируются в носовых ходах в 200–700 раз интенсивнее, чем в дыхательных путях легких [15 ] . Рот также является начальным местом проникновения нескольких типов эпителиальных клеток полости рта, чувствительных к инфекции и репликации [ 16 ]. Вирусная нагрузка во рту может достигать 10 8 /мл слюны [ 17 ], а обнаружение SARS-CoV-2 в слюне более чувствительно, чем взятие мазков из носа или носоглотки [ 18 , 19 , 20 ], с чувствительностью 84,2% для RT-из слюны. ПЦР по сравнению с 9,5% для мазков из носоглотки и зева при парном отборе проб [ 18 , 19 , 20 ]. Примечательно, что высокая вирусная нагрузка в слюне, как сообщается, предсказывает плохие исходы и смертность при остром COVID-19 более точно, чем возраст пациента, независимо от вирусной нагрузки в носоглотке [21 ] .Многочисленные исследования показали, что пародонтит является фактором риска тяжести заболевания при остром COVID-19 [ 22 , 23 , 24 , 25 ]. Сообщалось, что отношение шансов смерти от COVID-19 у пациентов с потерей пародонтальной кости составило 8,81 [ 22 ]. Другое исследование продемонстрировало отношение шансов госпитализации, необходимости искусственной вентиляции легких и смерти 36,52, 7,45 и 14,58 соответственно у пациентов с COVID-19 с клинически подтвержденным тяжелым пародонтитом [23 ] . По сравнению с выжившими, у умерших пациентов наблюдались более глубокие пародонтальные карманы, выраженная потеря клинического прикрепления и рецессия десны [ 23 ]. Другие исследования подтверждают повышенный риск тяжелого течения COVID-19 у пациентов с пародонтитом [ 26 , 27 , 28 , 29 , 30 ]. Зубной налет и жидкость десневой борозды могут содержать SARS-CoV-2 [ 31 , 32 ], что указывает на то, что полость рта является резервуаром вируса при остром COVID-19.Дисбиоз полости рта/микробиом полости рта при остром COVID-19
За последние несколько лет появились доказательства связи между дисбактериозом полости рта и системными заболеваниями [ 33 ]. Даже самые легкие формы COVID-19, локализованные в верхних дыхательных путях, могут отражать дисбиоз полости рта, поскольку SARS-CoV-2 может достигать высоких концентраций в слюне [ 17 ]. Доказательства связи между острым COVID-19 и дисбактериозом полости рта получены в исследованиях, показывающих измененные спектры микроорганизмов полости рта и кишечника у пациентов с COVID-19 [ 34 , 35 , 36 ]. В перекрестном исследовании дисбиоз полости рта был связан с более тяжелыми симптомами COVID-19 [ 37 ]. Также предполагается, что SARS-CoV-2 является бактериофагом, потенциально изменяющим состав микробиома [ 38 ].Оральные проявления острого COVID-19
Изменение вкуса является распространенным симптомом COVID-19 [ 39 ], возможно, в результате прямой вирусной инфекции эпителиальных клеток слизистой оболочки, особенно малых слюнных желез поверхности языка [ 16 , 40 ], и положительно коррелирует с вирусной нагрузкой в ​​слюне [ 16 ]. . Гистологические данные показывают папиллярное воспаление и разрушение вкусовых рецепторов при COVID-19 с инфицированием языка и тканей десен [ 39 , 41 ]. Другие оральные проявления COVID-19 распространены [ 42 ] и могут считаться неотъемлемой частью патогенеза заболевания.Иммунный барьер полости рта, пародонтит и острый COVID-19
Слизистая оболочка полости рта является иммунным защитным барьером, обеспечивающим физическую и антимикробную защиту у здоровых людей благодаря благотворному воздействию полезного для здоровья микробиома полости рта. Оральные патогены или токсины могут легче проникнуть в организм через кровоток, когда этот барьер нарушен [ 43 , 44 , 45 ]. Простые действия, такие как чистка зубов, могут привести к временной бактериемии у людей со здоровой полостью рта [ 43 , 44 , 45 ] или даже к жеванию у людей с пародонтитом [ 45 ]. Таким образом, высокие титры SARS-CoV-2 в здоровой полости рта могут привести к попаданию вируса в кровоток и в большей степени у людей с заболеваниями пародонта.Пародонтит тесно связан с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа, атерогенные сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания почек, воспалительные заболевания легких, снижение когнитивных функций и ревматоидный артрит [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 46 , 47 ]. Пародонтит играет роль в ухудшении системного воспаления за счет продукции цитокинов и рекрутирования примированных полиморфноядерных нейтрофилов [ 48 , 49 ]. Было высказано предположение, что воспалительные цитокины при пародонтите способствуют тяжести COVID-19 [ 50 , 51 ]. Однако степень, в которой заболевания полости рта способствуют общей цитокиновой нагрузке при остром COVID-19, не установлена. Мы предполагаем, что прямая транслокация вируса изо рта в кровь может представлять собой важный механизм заболевания.

Острый COVID-19: транслокация SARS-CoV-2 изо рта в кровь
Принимая во внимание орально-системную связь и влияние пародонтита на системную среду, крайне важно оценить существующие данные о перемещении конкретных патогенов в другие части тела. Например, пародонтальный патоген Porphyromonas gingivalis ( P. gingivalis ) участвует в патогенезе множества системных заболеваний. Он был идентифицирован в мозге людей с болезнью Альцгеймера, что подтверждает его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер [ 52 ]. Результаты исследований на животных показывают, что он способствует выработке амилоида, основной патологической движущей силы болезни Альцгеймера [ 53 ]. P. gingivalis может перемещаться в эндотелий сосудов, участвуя в формировании атером и нестабильности сердечно-сосудистых заболеваний [ 4 ]. ДНК P. gingivalis также была обнаружена в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом и потенциально участвует в выработке аутоантител к цитруллинированному белку, которые опосредуют патологию ревматоидного артрита [54 ] . Учитывая, что микробы полости рта могут передаваться системно, вполне вероятно, что пародонтит облегчает транслокацию SARS-CoV-2 из резервуаров полости рта через кровоток в легкие и другие части тела.Обитатели микробиома полости рта, такие как виды Streptococcus viridans , являются первичными возбудителями инфекционного эндокардита [ 55 , 56 ]. Их транслокация в сердечные клапаны при эндокардите обеспечивает дополнительную правдоподобность предполагаемого пути перорально-сосудисто-легочной инфекции SARS-CoV-2.

Острый COVID-19: Патогенез в легких
Любой патоген, уклоняющийся от орального иммунного ответа, может проникнуть в кровеносные сосуды десен, достигнув яремных вен, верхней полой вены, правого предсердия, правого желудочка и, впоследствии, легочных сосудов. Следуя по этому пути заражения через ротовую полость, сосуды и легкие, патоген впервые встретит капиллярное русло в легких. Легочные артерии преимущественно васкуляризируют гравитационно-зависимые участки легких. Более медленный поток крови через эти периферические части нижних легких приводит к усилению взаимодействия между циркулирующими патогенами и легочным сосудистым руслом [ 57 ]. Таким образом, доставка вируса этим путем могла бы объяснить различные сосудистые явления, поражающие периферические, задние и нижние отделы легких при остром COVID-19 [ 12 , 14 , 58 , 59 , 60 , 61 ].Традиционное понимание патогенеза острого заболевания COVID-19 предполагает попадание вируса в легкие, вызывающее респираторную пневмонию. Хотя SARS-CoV-2 действительно инфицирует клетки нижних дыхательных путей [ 62 ], заболевание не характеризуется воспалением дыхательных путей легких [ 63 ], что позволяет предположить, что патогенез заболеваний легких при COVID-19 существенно отличается от гриппа и гриппоподобных пневмоний [ 14 ] , 64 ].Предложенный орально-сосудисто-легочный путь ставит под сомнение представление о том, что вдыхание дыхательных путей является единственным путем заражения легких. Во-первых, рецепторы ACE2 экспрессируются с очень низкой интенсивностью в нижних дыхательных путях [ 15 ] и отсутствуют у здоровых людей [ 65 ]. Во-вторых, рентгенологическая картина заболевания не указывает на воспаление дыхательных путей [ 14 ]. Центральные области легких, наиболее доступные для вдыхаемых патогенов, поражаются меньше всего, а верхние отделы легких, которые наиболее аэрируются при вентиляции легких, щадятся при остром COVID-19 до поздней стадии заболевания [ 66 , 67 ]. В соответствии с этим распределением заболеваний легких, продемонстрированным рентгенологически, результаты аутопсии демонстрируют топологическую корреляцию вирусной нагрузки с гистопатологическим повреждением; верхние отделы легких не повреждены и отрицательны для обнаружения вируса при электронной микроскопии, а нижние легкие, которые сильно повреждены, демонстрируют высокую вирусную нагрузку [68 ] . Эти данные дополнительно подтверждают сосудистое распространение вируса SARS-CoV-2, а не ингаляционное распространение.Предположение о том, что плохое здоровье полости рта приводит к ухудшению исходов COVID-19 из-за аспирации бактерий полости рта, также подвергается сомнению радиологическими, микробиологическими и гистологическими данными. При COVID-19 радиологические исследования не выявили аспирированной жидкости, слизистого секрета или воспаления бронхов в центральных или периферических дыхательных путях [ 14 , 63 , 67 ]. Микробиологические исследования не подтверждают связь между бактериальной суперинфекцией и необходимостью интенсивной терапии при остром COVID-19 [ 69 ]. Когда бактериальная суперинфекция наблюдалась в отделениях интенсивной терапии, она не влияла на клинические результаты [ 70 ]. Важно отметить, что вскрытие показывает удивительное отсутствие бактериальной суперинфекции в легких у умерших от COVID-19 [ 71 ].Заболевание легких, вызванное COVID-19, радиологически характеризуется повреждением паренхимы легких, связанным с аномально расширенными кровеносными сосудами и областями периферической консолидации, аналогичными застою сосудов легких на периферии легких, например, при обычной тромбоэмболической болезни легких, феномен, называемый «инфарктной пневмонией». [ 72 ].Исследования с использованием компьютерной томографии легочной ангиографии (КТПА) — традиционного метода сканирования для выявления легочных тромбоэмболических заболеваний — показывают более высокую частоту макроскопических тромбов у пациентов с COVID-19 (18–50%) по сравнению с 5,9% при гриппе [ 73 , 74 ] . Распространение макроскопической легочной тромботической болезни при COVID-19 также отличается от обычной легочной эмболии. При COVID-19 видимые тромбы более периферичны, меньшего размера и с большей вероятностью связаны с периферическим повреждением легких из-за провоспалительных процессов свертывания крови in situ (иммунотромбоза) [ 61 , 75 ].Специализированная двухэнергетическая КТ выявляет дефекты перфузии, аналогичные тромбоэмболическим процессам, у 100% пациентов с острым заболеванием легких, вызванным COVID-19, независимо от макроскопического легочного тромбоэмболического заболевания, видимого при обычной КТПА [76 , 77 ] .Недавние исследования оптической когерентной томографии (ОКТ) демонстрируют тромбообразование в мелких дистальных легочных артериях in vivo при остром COVID-19, независимо от макроскопических сгустков, видимых на изображениях CTPA [ 78 ]. Посмертные исследования с использованием иерархической фазово-контрастной томографии (HiP-CT) также выявляют материал, соответствующий тромбам в альвеолярных мешках тех, кто умер от острого COVID-19 [79 ] . Это также указывает на свертывание крови как на центральный механизм, а не на воспалительные процессы дыхательных путей. Доминирующие сосудистые явления, наблюдаемые рентгенологически, согласуются с гистологическими аутопсическими исследованиями, показывающими микроангиопатические процессы, такие как застой капиллярных сосудов, сопровождающийся микротромбозом и повреждением эндотелия, как критические причины заболевания легких при COVID-19 [80 , 81 , 82 , 83 , 84 ] . Микротромбоз присутствует по обе стороны капиллярного русла, в мелких легочных артериях и венулах [ 71 ]. За этими микрососудистыми явлениями следуют восходящие легочные артериовенозные шунтирования и нарушение перфузии, что объясняет сохранение физиологического мертвого пространства в дыхательных путях и «тихую гипоксемию» [ 58 ]. Таким образом, острое заболевание легких при COVID-19 в первую очередь обусловлено микроваскулопатическими процессами, а не воспалением дыхательных путей. Аспирация бактерий полости рта не может адекватно объяснить связь между плохим здоровьем полости рта и тяжестью COVID-19, и эта модель не может объяснить различия между COVID-19 (сосудистые заболевания) и гриппозной пневмонией (заболевания дыхательных путей) [14 ] . Это решающее различие требует новой патофизиологической модели, объясняемой сосудистой доставкой SARS-CoV-2 в легкие [ 12 ].

Продолжение: https://budetlyanin108.livejournal.com/3646071.html

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Оставить комментарий

Популярные посты:

credobnik

Мужская и женская парфюмерия

kwakin_misha

Романтика замёрзших убийц

seregalab

Ух-ты! Ограничения для мигрантов в Челябинске дали отличный результат

donni_nina

Поезд "Барнаул-Адлер" Меня приняли за украинскую шпионку и вызвали полицию

pro100_mica

Юбиляр дня Сергей Виноградов

t_itanium

Немая тишина

nathoncharova

Почему пророка Моисея раньше изображали с рогами на голове? 0

catherine_catty

Художник так увидел...

prilepin

КРАЙНЕ ИНТЕРЕСНАЯ УКРАИНСКАЯ СОЦИОЛОГИЯ

• Ранее
• Архив