SC0V-2 и реакция на повреждение ДНК
budetlyanin108 — 11.11.2023
Хорошая обзорная статья, рекомендую специалистам. Полностью ее можно прочитать по ссылке ниже. Единственное, что хочу сказать, это то, что мы с самого начала правильно определили мишени и сигнальные пути и правильно подобрали все препараты и добавки в том числе и ИВЕ.(ссылки в конце)
C0 19 характеризуется респираторным дистрессом, полиорганной дисфункцией и, в некоторых случаях, смертью. Вирус также ответственен за состояние после C0 19 (обычно называемое «длительным C0VID»). SC0V-2 представляет собой одноцепочечный вирус с положительной РНК и геномом размером около 30 т.п.н., который кодирует 26 белков. Сообщалось, что он влияет на несколько путей в инфицированных клетках, что во многих случаях приводит к индукции «цитокинового шторма» и клеточного старения. Возможно, из-за того, что это РНК-вирус, который в основном реплицируется в цитоплазме, влиянию SARS-Cov-2 на стабильность генома и реакции на повреждение ДНК (DDR) уделяется относительно мало внимания. Однако теперь становится ясно, что вирус вызывает повреждение клеточной ДНК, о чем свидетельствует наличие микроядер, очагов репарации ДНК и увеличение количества кометных хвостов в инфицированных клетках. В этом обзоре рассматриваются недавние данные, указывающие на то, как SARS-CoV-2 вызывает нестабильность генома, нарушает регуляцию клеточного цикла и воздействует на определенные компоненты путей DDR. Также рассматривается значение способности вируса вызывать клеточное старение, а также последствия нестабильности генома для пациентов, страдающих длительным течением COVID.
...
Старение, вызванное SARS-CoV-2
Упрощенно можно выделить две основные формы старения. Репликативное старение связано с укорочением теломер с возрастом, тогда как старение, вызванное стрессом, является реакцией на широкий спектр факторов, включая повреждение ДНК и инфицирование вирусами, такими как SARS-Cov-2, независимо от длины теломер [215–215–215–215] . 217 ]. В настоящее время показано, что SARS-CoV-2 может вызывать вирус-индуцированное старение (VIS) с помощью ряда различных механизмов (обзоры приведены в [ 217, 218 ]). Многие типы вирусов, включая вирусы с одно- и двухцепочечной ДНК и РНК, могут вызывать ВИС, который, как правило, очень похож на старение, индуцированное онкогенами (обзор в [ 217 ]). Было показано, что инфекция SARS-CoV-2 ответственна за секреторный фенотип, связанный со старением (SASP), который включает секрецию провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6 и IL-8, а также наличие очагов γH2AX. , что, вероятно, связано с наличием АФК [ 219 ]. Снижение АФК в моделях in vitro уменьшало повреждение ДНК и активность β-галактозидазы, связанную со старением. Отторжение внешних мембран митохондрий в ответ на стресс, вызванный инфекцией, также может способствовать повреждению ДНК, вызванному вирусом [ 220–222 ]. VIS также характеризуется повышенной экспрессией ингибиторов клеточного цикла p16 и p21 и ингибированием экспрессии промоторов клеточного цикла, таких как мишени E2F и SASP [ 217 ]. (SASP характеризуется секрецией внеклеточных модифицирующих факторов, таких как, среди прочего, провоспалительные факторы, белки, разрушающие ЕСМ, и прокоагуляторные факторы [ 217 ]).
Длительный COVID и повреждение ДНК
Длительный COVID [также называемый «состояние пост-COVID», «синдром пост-COVID» и «пост-острые последствия COVID-19» (PASC)] — это длительное, часто тяжелое состояние с разнообразными симптомами, возникающее после SARS-CoV. -2 инфекция (см. [ 7, 223–227 ]). Симптомы включают утомляемость, аносмию и нарушение вкуса, постоянные респираторные проблемы, такие как одышка, периодические когнитивные трудности, сердечно-сосудистые нарушения, такие как боль в груди и аритмия, желудочно-кишечные симптомы, ревматические и дерматологические проблемы, а также неврологические и психиатрические симптомы (см., например, , в [ 224 ]). Из-за множества разнообразных симптомов, связанных с длительным течением COVID, объяснения его причин были многочисленными и разнообразными. Например, было высказано предположение, что это происходит из-за остаточного вируса, иммунной дисрегуляции, возможно, из-за реактивации латентного вируса герпеса, более общих эффектов SARS-CoV-2 на микробиоту хозяина, аутоиммунитета и/или остаточной дисфункциональной передачи сигналов (обзор). в [ 7 ]). Особый интерес с точки зрения долговременного повреждения ДНК и индукции нестабильности генома представляет возможность того, что у инфицированного пациента, якобы после выздоровления, остается остаточный или, возможно, латентный вирус. Теперь ясно, что компоненты SARS-CoV-2 встречаются относительно часто после исчезновения симптомов. Можно выделить две формы настойчивости [ 223, 227 ]. Во-первых, наличие стойкого инфекционного SARS-CoV-2, способного к репликации. Было высказано предположение, что у пациентов могут присутствовать стойкие резервуары вируса, даже если результаты ПЦР у них отрицательные [ 228 ]. Было показано, что РНК SARS-CoV-2 присутствует в нескольких местах в телах пациентов, умерших от COVID-19 [ 229 ]. Вирус удалось выделить примерно из половины протестированных тканей; в одном случае прошло более 7 месяцев с момента постановки диагноза [ 229 ]. Другие исследования показали, что SARS-CoV-2 поражает такие места, как кишечник, дыхательные пути и лимфатические узлы [ 230–232 ]. Второй формой персистенции может быть сохранение вирусной РНК и/или белка в определенных участках. Например, в одном исследовании белок N SARS-CoV-2 был обнаружен в эпителии кишечника через 4 месяца после постановки диагноза COVID-19 у трети пациентов. Вирусная РНК была обнаружена у половины тех, у кого был положительный результат на N-белок, и все тесты ПЦР на вирус были отрицательными [ 233 ]. РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в почках, дыхательных путях и крови через 2 месяца после заражения [ 234–238 ]. В дальнейшем исследовании белок N SARS-CoV-2 также наблюдался в нескольких местах в течение периода до 6 месяцев после отрицательного результата теста ПЦР у небольшой группы пациентов [ 239 ].
Дальнейшие данные свидетельствуют о том, что обратно транскрибированная РНК SARS-CoV-2 может быть интегрирована в ДНК клетки-хозяина с последующей транскрипцией интегрированных последовательностей [ 240 ]. Эти наблюдения были сделаны в основном на клетках в культуре, но также было отмечено, что в некоторых образцах, полученных от пациентов, вирусные последовательности транскрибировались из интегрированных копий ДНК вирусных последовательностей, хотя эти небольшие фрагменты не были способны продуцировать инфекционный вирус [240 ] . Следует, однако, отметить, что эти предложения противоречивы и опровергаются в других отчетах [ 241, 242 ].
Заманчиво сравнить последствия инфекции SARS-CoV-2 с эффектами вируса гепатита С, другого вируса с одноцепочечной РНК с положительным смыслом. ВГС вызывает хроническую или персистирующую инфекцию низкого уровня в печени, и это является основным фактором, способствующим (вместе с ВГВ) гепатиту и гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). Хроническая инфекция HCV вызывает окислительный стресс и высокий уровень АФК, а также стимулирует выработку NO посредством активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [ 243–250 ]. Эффекты этих высоких уровней NO и АФК, вероятно, приводят к накоплению повреждений ДНК и генетическим аномалиям, наблюдаемым в клетках, инфицированных ВГС; это может способствовать прогрессированию злокачественных новообразований, связанных с ВГС [ 246, 247, 249 ]. Белки ВГС не только вызывают повреждение ДНК, но и могут непосредственно воздействовать на клеточную DDR, обычно снижая ее эффективность (обзоры приведены в [ 43, 251 ]).
Хроническая инфекция ВГС может инициировать неспецифическое иммуноопосредованное воспаление, называемое гепатитом, которое связано с окислительным стрессом. Как обсуждалось выше, инфекция SARS-CoV-2 тесно связана с воспалением и образованием АФК. Если бы вирус сохранялся так же, как ВГС, вполне возможно, что он также мог бы иметь серьезные вредные последствия для инфицированной ткани и, возможно, вызвать повреждение ДНК и геномную нестабильность. Время покажет, так ли это.
Выводы
Прошло менее 4 лет с момента первой вспышки заражения в Ухане ранее неизвестным вирусом. Тем не менее, наши знания о многих аспектах жизненного цикла SARS-CoV-2, репликации и воздействии на инфицированную клетку-хозяина значительны, хотя существуют аспекты биологии SARS-CoV-2, которые до сих пор не изучались подробно. Одним из них является взаимосвязь между вирусом и клеточной DDR, хотя сейчас становится ясно, что некоторые из этих путей являются мишенью для вируса, хотя, возможно, и в незначительной степени.
Важно отметить, что SARS-CoV-2 не только воздействует на пути DDR, но и вызывает повреждение клеточной ДНК, как правило, за счет образования АФК, что может вызывать двух- и одноцепочечные разрывы, внутри- и межцепочечные сшивки, а также нежелательные реакции, громоздкие базовые модификации. АФК генерируются в нескольких точках во время вирусной инфекции, как правило, за счет активации нескольких воспалительных путей, как указано выше. Эти эффекты усиливаются за счет способности вируса подавлять антиоксидантные пути клеток-хозяев, способствуя репликации и возможной активации прооксидантных генов.
Хотя было проведено несколько крупномасштабных исследований по изучению интерактома белков SARS-CoV-2, результаты оказались несколько противоречивыми (см. выше). Однако компоненты различных путей DDR были идентифицированы как партнеры по связыванию вирусных белков, такие как ассоциация POLD1 с Nsp7 и Nsp10 [ 158, 181 ], ассоциация MRE11 и RAD50 с Nsp14 [ 161 ] и ассоциация POLA1. и POLA2 с Nsp1 [ 158, 176–178, 180, 181 ]. Большинство зарегистрированных взаимодействий обобщены в Таблице 2 . Все ли они значимы или даже происходят in vivo , остается под вопросом, хотя кажется разумным предположить, что эти данные доказывают, что пути DDR являются мишенью для SARS-CoV-2. Было подтверждено, что белки SARS-CoV-2 не только связаны с белками DDR, но и влияют на пути DDR. Например, инфекция SARS-CoV-2 приводит к фосфорилированию ATM и DNA-PKcs, увеличению количества очагов репарации ДНК, содержащих фосфорилированные субстраты ATM, и деградации Chk1 [136 ] . Похоже, что для оптимальной репликации вируса необходимы определенные пути DDR, поскольку добавление ингибитора ATR, берзосертиба, обладает мощной противовирусной активностью, ингибируя фосфорилирование Chk1 [190 ] .
Эффекты SARS-CoV-2 на геном хозяина и клеточную DDR сопоставимы с эффектами, наблюдаемыми в случае других РНК- и ДНК-вирусов. Инфекция РНК-вирусами ВИЧ-1, HTLV-1 и HCV генерирует АФК, которые могут вызвать повреждение ДНК (обзор [ 43 ]). В случае ВГС (и ВГВ) это связано с гепатоцеллюлярной карциномой. Аналогичным образом, продукция АФК также является следствием инфекции ДНК-вируса, что наблюдается, среди прочего, при HBV, EBV и HPV [ 42, 252 ]. Хотя наши знания о влиянии SARS-CoV-2 на DDR невелики, они опять-таки аналогичны тем, о которых сообщалось в отношении других вирусов. Таким образом, происходит активация передачи сигналов ATM и DNA-PK, как это обычно наблюдается, и генерация фокусов репарации γH2AX [ 42, 46, 136 ]. Определенную озабоченность может вызывать вопрос о том, сохраняются ли вирус SARS-CoV-2 или вирусные белки и/или РНК у пациентов, страдающих длительным течением COVID, и могут ли они вызвать нестабильность генома в долгосрочной перспективе. Если бы это было так, в будущем можно было бы наблюдать рост заболеваемости раком.
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Турбинные наконечники: руководство по выбору, использованию и уходу для стоматологов 
Женское белье: выбор глазами женщины и мужчины - две большие разницы! 
Василий Викулов - Салют в День Победы 
"Эпоха горящего энтузиазма" 
Чему-то изумилась ikura.36 
О вреде стандартного мышления 
Наше старое кино 
Наше старое кино 
Речной флот Москвы: парад судов открывает новый сезон 
