Роль фенофибрата в лечении C19
budetlyanin108 — 04.11.2021
Фенофибрат - синтетическое производное фиброевой кислоты; агонист рецептора альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-a). Терапевтический эффект этого препарата основан на механизме, согласно которому активация рецептора PPAR-a приводит к липолизу за счет увеличения активности липопротеинлипазы [ 5]. Препарат индуцирует синтез липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также снижает выработку аполипопротеина С. В результате происходит общее снижение уровня триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке, что делает его потенциальным терапевтическим препаратом. при гипертриглицеридемии и дислипидемии. Фенофибрат относится к классу препаратов, называемых фибратами, которые помогают снизить уровень триглицеридов в сыворотке крови, вызывая окисление жирных кислот через ацил-КоА-синтетазу. Фенофибрат также обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антиангиогенным действием. Они помогают уменьшить фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), окислительный стресс, передачу сигналов интерлейкина-6 (IL-6), фактора роста эндотелия сосудов-1 (VEGF), а также эффективны в снижении уровня фибриногена [ 6]. Исследования также показали, что потенциально фенофибрат является эффективным терапевтическим препаратом для пациентов с тяжелой формой C19 и особенно для пациентов, страдающих цитокиновым штормом, тяжелой иммунной реакцией, при которой в организм выделяется чрезмерное количество цитокинов, которые могут вызвать легочные и некоторые внелегочные осложнения, включая миокардит, острое повреждение почек и желудочно-кишечные проявления (такие как диарея и рвота) [ 7 ].
2 . Возможный терапевтический эффект фенофибрата в снижении тяжести C19
SC0v-2 представляет собой вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом, инкапсулированный шипами (S) гликопротеинами. Эти S-шиповые белки ответственны за проникновение вируса, поскольку рецептор-связывающие мотивы (RBM) шиповых белков взаимодействуют с рецептором клетки-хозяина, рецептором ангиотензинпревращающего фермента II (ACE II) и опосредуют проникновение вируса внутрь организма-хозяина. ячейка [ 8]. Рецепторы ACE II расположены во многих клетках по всему человеческому телу, но эти рецепторы в большом количестве экспрессируются в эпителиальной выстилке клеток пневмоцитов дыхательной системы. Следовательно, эти клеточные сайты более подвержены заражению вирусом SC0V-2. К внелегочным тканям, в которых также экспрессируются рецепторы ACE II, относятся сердце, почки, эндотелий и энтероциты просветной поверхности тонкого кишечника [ 8 , 9 ]. Были проведены исследования, которые показывают, что ACE II на самом деле является димером, и множественные RBM-шипы вируса могут взаимодействовать с каждым димером ACE II [ 10], индуцируя его проникновение в клетку-хозяин. Трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2) также является другим ферментом клетки-хозяина, который может способствовать проникновению вируса посредством прайминга с помощью шиповых белков SC0V-2 [ 8 ].
На участке легких во время инфекции вирус вызывает чрезмерную стимуляцию Т-клеток, что приводит к чрезмерному высвобождению медиаторов воспаления, таких как TNF-a, IL-6, IL-8 и VEGF. В результате это может привести к таким осложнениям, как тяжелая пневмония, отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), а также к смерти [ 11 ]. Это основная причина смертности пациентов с инфекцией SC0V-2.
В недавнем исследовании, проведенном Davies SP et al., 2021 [ 12 ] в лабораторных условиях, изучалось влияние фенофибрата, наряду с другими фибратами, на борьбу с инфекцией SC0V-2. Он был основан на гипотезе о том, что степень димеризации ACE II может влиять на его связывание с RBMs шипового белка SC0V-2. В других предыдущих исследованиях было замечено, что димеризация других рецепторов, таких как рецепторы фактора роста эндотелия (EGF) или фактора роста фибробластов (FGF), приводит к их эндоцитозу (интернализации) [ 13 , 14 ]. Другое исследование показало, что интернализация рецепторов также наблюдалась в мономерных и димерных рецепторах гормона роста [ 15]. Затем эта теория димеризации ACE II и вирусной инфекции была проверена.
В этом исследовании [ 12] Проводили ELISA, в котором рекомбинантный ACE II использовали для определения эффектов фенофибрата и других фибратов на ингибирование связывания RBM-ACE II. В результате использованные фибратные препараты показали значительный эффект ингибирования связывания. Помимо этого, DSF (дифференциальная сканирующая флуориметрия) показала дестабилизацию вирусного шипового белка из-за этих лекарств, в которых фиброевая кислота Feno оказывала наиболее сильное действие. Когда лекарство вводится перорально, оно вступает в реакцию карбоксилэстераз, которая превращает пролекарство сложного эфира в свободную кислоту, фенофибриновую кислоту. Показано, что фенофибриновая кислота более эффективна в анализе димеризации, что позволяет предположить, что пролекарство фенофибрат, который представляет собой изопропиловый эфир фенофиброевой кислоты, был сравнительно неактивен в индукции димеризации.
В заключение его исследования было замечено, что при различных условиях в лаборатории фенофибрат и фенофиброевая кислота снижали вирусную инфекцию до 70% [ 12 ]. Таким образом, препарат может стать полезным и потенциальным терапевтическим средством при лечении пациентов с тяжелой формой C19. Команда должна провести дальнейшие клинические испытания, чтобы испытать этот препарат на госпитализированных пациентах с C19. Другое исследование, проведенное Бушардом и соавт. [ 17] признал, что повышение уровня сульфатидов из-за приема фенофибрата также может помочь в уменьшении инфекции SC0V-2. Известно, что фенофибрат подавляет воспаление дыхательных путей, а это означает, что препарат также может облегчить состояние пациентов, страдающих тяжелыми респираторными симптомами в результате инфекции SC0V-2, как показано на рис. 1
3 . Преимущества фенофибрата как лекарства от C19
Препарат вводится перорально, имеет более низкую стоимость и легко доступен во всем мире, он может быть весьма полезным, особенно для стран с низким средним уровнем дохода (СНСД). Несмотря на то, что программы вак — ции были полезны для предотвращения распространения C19, доступность вак и показатели вак — ции непостоянны для всех [ 16]. Людям, которые не могут принимать вак, например, пожилым людям, пациентам, принимающим иммунодепрессанты, а также пациентам с гипериммунными расстройствами и т. Д., Можно вводить фенофибрат для уменьшения симптомов и тяжести CO19. Фармакологические свойства фенофибрата также можно рассматривать с точки зрения их влияния на улучшение симптомов у пациентов с C19. Плейотропные эффекты фенофибрата также полезны для предотвращения серьезности инфекции C19, они помогают уменьшить выброс цитокинов, вызванный вирусом.
Кроме того, фенофибрат может быть подходящим препаратом выбора, поскольку он имеет хороший профиль безопасности. Препарат не обладает серьезными побочными эффектами, наиболее частыми из них являются головная боль, головокружение и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота или диарея. Лишь в редких случаях при одновременном применении со статинами наблюдаются серьезные побочные реакции, такие как гепатотоксичность или миопатия [ 19 ].
Препарат противопоказан пациентам с любым ранее существовавшим заболеванием печени, почек, пациентам с гиперчувствительной реакцией на препарат, а также кормящим грудью. Перед назначением фенофибрата пациентам, страдающим C19, рекомендуется провести соответствующий анализ риска и пользы, но после недавних исследований и продолжающихся клинических испытаний вполне вероятно, что фенофибрат может стать эффективным средством для лечения этого заболевания.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2049080121009249#!
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога
и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине
цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем
ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор
мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения
К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве и ранней терапии в телеграме:
https://t.me/takpobedi
|
|
</> |
Стиль рустик: уют деревенской жизни в современном интерьере 
Пятничная вакханалия 
Цикады. 17 лет под землей и лишь один месяц на свободе 
в тени 
Разъяснения по закону о деанонимизации блогеров. 
Поднимать ставку нельзя опускать ставку 
ДЕНЬ СТРОИТЕЛЯ! 
17 августа ● "День создания системы Гражданской обороны в СССР" и не только... 
генерал ментальных войн. Андрей Ильницкий. 
