Краткий курс по токсикологии, который вам будет полезен

budetlyanin108 — 01.11.2021

Курс составлен Андреем Батько д.м.н. врач высшей категории

Сокращение: IVE — ivepмеkтин (в разных публикациях он встречается как ИВЕ, СР(собачья радость), ИВМ.

ЧАСТЬ 1

МЕХАНИЗМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И КОРРЕКЦИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ IVE

Применение IVE в гуманитарной медицине оправдано высоким риском летальности и осложнений заболеваний, в лечении которых используется IVE. В патогенезе отравлений и проявлении нежелательных побочных явлений (НПЯ) при использовании IVE основную роль играет нейротоксическое действие, проявляющееся чередованием периодов угнетения и возбуждения ЦНС. Токсическое влияние может проявляться на другие органы и системы (иммунная, сердечно-сосудистая) а также ЖКТ, однако в терапевтических концентрациях IVE эти случаи достаточно редки у человека и носят единичные описательные сведения. Особенно подвержены отравлению IVE-содержащими препаратами кошки, лошади, пастушьи породы собак. Специфической антидотной терапии не существует. При оказании помощи следует придерживаться общих принципов детоксикационной терапии.
1. Важной составляющей комплексных детоксикационных мероприятий является энтеросорбционная терапия. Применение энтеросорбентов показано и для фармакокоррекции побочных эффектов используемых в ветеринарной медицине противопаразитарных препаратов. Эти препараты способны ингибировать фермент глутатион-S-трансферазу (GST), участвующий в конъюгационном пути метаболизма ксенобиотиков, что приводит к нарушению естественной детоксикации организма. Энтеросорбция относится к патогенетической терапии и представляет собой метод энтеральной детоксикации с применением сорбентов различной природы. Она является неинвазивным эфферентным методом и поэтому удобна для применения в амбулаторной практике. Процесс энтеросорбции основан на связывании и элиминации из ЖКТ эндогенных и экзогенных соединений, надмолекулярных структур и клеток. Кроме того, сорбенты, способны разрушать комплекс «протеин-токсин», что дает возможность прервать рециркуляцию ксенобиотика в организме. В России широкое распространение получили энтеросорбенты на основе углерода, лигнина, хитина, кремния, а также, бентониты, шунгиты и цеолиты, относящиеся к минеральным энтеросорбентам.
По механизмам сорбции различают адсорбенты (Полисорб), абсорбенты (активированный уголь), ионообменные материалы, сорбенты с катаболическими свойствами, сорбенты с сочетанными механизмами. Лекарственные средства: препараты висмута, пектины (Пепидол), каолин, энтеродез, диосмектит (Смекта), коллоидный диоксид кремния (Полисорб) и полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель).
2. Наиболее перспективным методом при отравлении IVE является применение липидных средств. Например, липидные растворы - это эмульсии масла в воде, липидный компонент которых состоит из нейтральных длинноцепочечных (long-chain fatty acids, LCFA) триглицеридов или смеси триглицеридов со средней длинной цепи (medium-chain fatty acids, MCFA). Введение таких липидов действует двунаправлено: временно изолируя IVE, они ускоряют его движение от восприимчивых органов к органам выделения. Главный смысл биологической активности жирных кислот это баланс между отдельными группами жирных кислот. Всего их три класса: насыщенные (НЖК), моно- и полиненасыщенные жирные кислоты (МЖНК и ПНЖК). По МЖНК и ПНЖК информации предостаточно, и главное, помнить, что:
- они не образуются в организме человека, а поступают с пищей;
- соотношение ПНЖК ὠ-6/ὠ-3 должно быть не менее 5/1, еще лучше 3/1. Мониторинг фактического питания населения свидетельствует, что ПНЖК поступают в организм в соотношении от 10/1 до 30/1.
В эксперименте показано, что введение масляного раствора витамина А (8000 ЕД/кг) снижали токсичность в хроническом отравлении IVE (3 недели в дозе 400 мкг/кг).
3. Элементом комплексной терапии IVE-токсикозов является применение иммуномодулирующих средств, оказывающих направленное (позитивное или негативное) влияние. Следует сделать оговорку, что в случае С19, применение иммуномодуляторов имеет узкий коридор использования, который зависит от преследуемой цели: возможность стимуляции иммунитета в предэпидемический период, нецелесообразность в стадии болезни, необходимость подавления избыточной иммунной реакции в разгаре заболевания. Поэтому фармакокоррецию НПЯ (иммунофан, ронколейкин и пр.) не рассматриваем. Так как в формировании иммунного ответа принимает участие витамин Д, рассмотрим его значение. Биологическое значение витамина Д проявляется благодаря наличию специфических рецепторов в органах и тканях-мишенях организма. В иммунной системе Д-чувствительные рецепторы выявлены на активированных Т-лимфоцитах. Вследствие этого, осуществляется пролиферация и дифференцировка Т-хелперных лимфоцитов, замедляется дифференцировка В-клеток предшественников в плазматические клетки. Активная форма витамина Д синтезируется посредством цитохрома Р450 и локализованного в иммунокомпетентных клетках энзима CYP27B1, что указывает на рациональность использования витамина Д при отравлениях ксенобиотиками, сопряженных с индукцией цитохрома Р450.
4. Встречаются работы, свидетельствующие о применении ингибиторов холинэстеразы при IVE-токсикозах, однако их эффективность низкая.
Заключение:
- Возможны ли токсические реакции при использовании IVE? Ответ – возможны, у человека встречаются очень редко.
- Что делать, если возникли НПЯ? Ответ – отменить все препараты, вводить их в рацион последовательно, вести дневник приема лекарств и пищи. Возможно, НПЯ не связаны с приемом IVE, оцените другие компоненты.
- Можно ли применять энтеросорбенты при использовании IVE? Ответ – можно, но если нет НПЯ, то смысла нет.
- Целесообразно ли использовать ὠ3-ПНЖК в курсе лечения С19? Ответ - конечно ДА! Во первых, это будет способствовать поддержанию биологического равновесия между различными формами ПНЖК. Относительное снижение ὠ6-ПНЖК (ὠ3 и ὠ3 являются ферментативными конкурентами в формировании простагландинов, лейкотриенов и пр.) позволит избыточно трансформироваться медиаторам воспаления. Это может снизить риск Cytokine Storm. Во-вторых, ПНЖК являясь по своей структуре LCFA, снизить избыточную токсичность IVE.
- Нужно ли принимать витамин Д? Ответ – нужно, так как он участвует в формировании иммунного ответа и снижает токсичность ксенобиотиков, которые индуцируют цитохром Р450.
- усиливаются ли НПЯ при одновременном приеме IVE и других лекарственных средств или продуктов питания? Да. И это относится, в первую очередь, к влиянию на ЦНС. Об этом был соответствующий пост. Например, IVE увеличивает ГАМК-ергическую активность, и его нельзя применять с препаратами, которые обладают сходными эффектами (барбитуратами, бензодиазепинами).

ЧАСТЬ 2

МЕТОДЫ ДЕТОКСИКАЦИИ
В связи со множественными обращениями при возможных интоксикациях IVE, считаю нужным поделиться знаниями. Почитайте, и не обижайтесь, пожалуйста, если вдруг врач, на ваш дилетантский вопрос не может ответить конкретно и сразу. В тексте много Caps Lock, но это является необходимостью, чем моей бескультурностью. Enjoy
ВВЕДЕНИЕ и ГЛОССАРИЙ.
Под токсическим веществом подразумевается ЛЮБОЕ экзогенное химическое соединение, которое проникнув в организм разными путями, вызывает структурные и функциональные альтерации на различных уровнях организации живой материи и которые выражаются, в клиническом плане, патологическим состоянием. Это определение исключает из категории токсических веществ вещества протеиновой природы (токсины микробного происхождения, вакцины и пр.). И хотя, понятие «токсическое вещество» равнозначно понятию «отрава», необходимо делать различие между этими терминами. Название «токсическое вещество» имеет очень широкое содержание, в том смысле, что его воздействие на организм без вредоносного умысла со стороны субъекта, в то время, как слово «отрава» обозначает вещества которые вводятся в организм с целью суицида или преступной целью.
Токсический эффект является результатом целого ряда процессов:
1. Фармацевтическая фаза (дезинтегрирование препарата, растворение активного вещества) – медикамент готов для абсорбции, хемосорбции;
2. Фармакокинетическая фаза (абсорбция, распространение, метаболизм, экскреция) – медикамент готов к действию, высокая биологическая готовность;
3. Фармакодинамическая фаза (взаимодействие «вещество-рецептор-мишень») – эффект действия препарата.
Следовательно, необходимо оценить, на каком этапе нужна наша помощь, и какие лекарственные средства можно применять, в какое время и вообще, нужна ли фармацевтическая поддержка.
Пути проникновения токсических веществ:
1. Дигестивный (через поглощение). Это самый частый путь. Абсорбция происходит на всех уровнях ЖКТ. В ротовой полости абсорбируется незначительное количество вещества, как правило, водорастворимого. В случае поглощения каустических веществ абсорбции не происходит ввиду быстрого поражения анатомических структур пищевода и желудка. Большинство токсических веществ абсорбируются на уровне тонкой кишки. Это относится к IVE. Поэтому, болезни тонкой кишки, проблемы с гепатобилиароной зоной, могут вызывать как снижение, так и повышение всасывния IVE. В толстой кишке абсорбция минимальная.
2. Дыхательный путь
3. Парентеральный путь
4. Перкутанный путь
5. Трансплацентарный путь и др.
Абсорбция токсических веществ представляет собой их переход из внешней среды в кровь или циркулирующую лимфу. Органы, через которые происходит абсорбция, разные, но управляются по общим механизмам и законам (простая диффузия, активный транспорт). Наиболее жирорастворимые вещества и более мелкие молекулы проходят через мембраны с большей скоростью, чем вещества липофобные. Это связано с тем, что биологические мембраны имеют липопротеидную структуру.
Распределение это транстпорт или переход веществ из крови и лимфы в ткани и органы. IVE накапливается в жировой ткани, меньше в печени, поэтому для пациентов с большей массой тела используются дозировки достаточно большие и риск интоксикации у них выше. Про механизмы действия IVE и про нежелательные побочные явления я уже писал большой пост. См. предыдущие публикации.
Антидот это то, что способно инактивировать токсическое вещество или антагонизировать его эффект. Антидоты, которые обладают свойством инактивировать токсические вещества путем химических реакций – химические антидоты. Цель – создание нерастворимого соединения. Другой вид антидотов – физиологический. Это когда, антагонизм вызывается путем воздействия на одну и ту же систему без изменения ее структуры и не взаимодействуя с ней.
Важно: с учетом депримирующего действия IVE аналептические медикаменты (психомоторные стимуляторы, бульбарные аналептики, медуллярные стимуляторы и другие препараты стимулирующие центральную нервную систему применять НЕЛЬЗЯ !
СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИДОТА ДЛЯ IVE НЕ СУЩЕСТВУЕТ!
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
§1. Химические антидоты, которые возможно ИСПОЛЬЗОВАТЬ при передозировке IVE. Основное в детоксикации при дигестивном пути поступления токсического вещества – химических антидотов.
1. СОРБЕНТЫ! ЛЮБЫЕ! Самим важным химическим антидотом, используемым для нейтрализации химических веществ, находящихся в ЖКТ являются энтеросорбенты. К ним относятся активированный уголь, энтерос-гель, полисорб и подобные препараты. Несмотря на то, что их эффективность выше, как можно в ближайшее время, возможно их применение и спустя несколько часов после приема токсического вещества. Так, например, пероральное применение сорбентов эффективно спустя 6 часов после приема токсических доз парацетамола;
2. МОЛОКО. Благодаря своему протеиновому содержанию преципитирует, в основном, соли тяжелых металлов и алкалоиды. В качестве прямого антидота при отравлении IVE использовать НЕЛЬЗЯ!!! Возможно только использования как средства для промывания желудка. 300 мл молока выпить, затем ОБЯЗАТЕЛЬНО ВЫЗВАТЬ РВОТУ с целью удаления токсического вещества. В ином случае, связанное протеинами токсическое вещество, подвергнется деградации ферментами ЖКТ и высвободится снова.
3. ЯИЧНЫЙ БЕЛОК – не меньше 10 яиц, механизм детоксикации см. п.2.
§ 2. Другие химические антидоты, о которых вы могли спросить, но которые НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ при передозировке IVE:
1. Перманганат калия – не используется давно в принципе
2. Окись магния – не поможет. Используется только для нейтрализации коррозийных кислот
3. Растворимые соли кальция – не поможет. Используется при отравлении щавелевой кислотой, фторидами.
4. Сульфат меди – не поможет. Используется при отравлении солями фосфора.
5. Крахмал – антидот йода
6. Настойка йода - преципитирует свинец, ртуть, хинин, серебро
7. Хелатные соединения, комплексоны связываются с элементами, которые имеют положительный заряд (свинец, кальций, медь, железо и пр.)
§3. Физиологические антидоты, о которых вы могли спросить, но которые НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ при передозировке IVE:
1. Гипосульфит натрия (тиосульфат натрия) – антидот для цианистых солей. Превращает цианистые соли в сульфоциануры (их растворимость в 200 раз меньше).
2. Метиленовая синь – антидот метгемогобинизирующих веществ. Механизм – редукция Fe3+ в Fe2+, регенерация оксигемоглобина). Метиленовая синь в данном аспекте употребляется только как антидот, а не как противовирусное средство;
3. Физиологический раствор – антидот бромидов
§4. Другие антидоты, о которых вы могли спросить, но которые НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ при передозировке IVE
Витамины:
1. Фитоменадион К1 – физиологический антидот дериватов кумарина
2. Гидроксикобаламин В12 – отравление цианистыми солями
3. Пиридоксин В6 – отравление изониазидом

Неврологические и психические симптомы, характерные для повреждения ГЭБ и токсическим действие IVE, следует отнести к острому/подострому отравлению и требуют в первую очередь отмены препарата. Симптомы связаны влиянием на сетчатку и зрительный нерв. Анализ доступной литературы, не позволил выявить суб- или летальную токсичность при случайном или преднамеренном использовании ветеринарного IVE в дозах превышающих лечебные в 200 и более раз.
******
UPD. Энтеросорбенты – лекарственные средства, которые способны связывать и выводить из организма вещества внешнего (аллергены, микроорганизмы) и внутреннего происхождения (токсины вирусов) из желудочно-кишечного тракта
1. Активированный уголь и его аналоги
Вещество получают из древесины и каменного угля, он обладает самой низкой сорбционной ёмкостью - 10 мг/г.
Преимущества: весьма дешевый, исходя из цены одной упаковки.
Недостатки: Диспепсия, запор или диарея, окрашивание стула в черный цвет; при длительном приеме возможно нарушение всасывания кальция, жиров, белков, витаминов, гормонов, питательных веществ; при гемоперфузии через активированный уголь возможно развитие эмболии, геморрагии, гипогликемии, гипокальциемии. Тяжело принимать горсть таблеток (в среднем по 7-10 таблеток на 1 прием взрослому человеку, 3 раза в день курсом 10-14 дней), полный курс лечения составляет 210-420 таблеток угля.
2. Энтеросорбенты на основе лигнина
Производятся из химически обработанной древесины, которая поддалась процессу разложения.
Недостатки: низкая сорбционная ёмкость – 18 мг/г. По внешнему виду, форме, вкусу и недостаткам похож на активированный уголь.
Преимущества: позиционирование препаратов строится на входящей в состав добавке лактулозе как элемента для нормализации пищеварения.
3. Энтеросорбенты-смектиты
Основаны на лечебной глине.
Преимущества: предпочтительная порошкообразная форма.
Недостатки: сорбционная ёмкость ниже средней – 100 мг/г. Зачастую из-за неприятного вкуса глины, сорбенты на её основе содержат добавки, ароматизаторы, сахара, которые могут вызвать аллергическую реакцию.
4. Кремний-содержащие сорбенты
Наибольшая сорбционная ёмкость – наибольшая эффективность.
- гидрогель метилкремниевой кислоты – популярный синтетический сорбент в виде геля или пасты,
- диоксид кремния коллоидный – белый порошок для разведения в воде, быстро действует сразу после попадания в желудочно-кишечный тракт.
Энтеросорбент гидрогель обладает в сравнении с сорбентами на основе угля и древесины большей сорбционной ёмкостью – 150 мг/г
Преимущества: Хорошая сорбционная емкость. Удобная туба с пастой для перевозки.
Недостатки: замерзает зимой и в самолете при транспортировке, после чего его запрещено употреблять. Может засыхать после вскрытия тубы. Содержит консерванты, некоторые сорбенты содержат подсластители, что может привести к аллергической реакции. Дорогая цена при среднем показателе сорбции.
Диоксид кремния коллоидный выигрывает по сорбционной ёмкости по белкам среди других энтеросорбентов – 300 мг/г
Преимущества: высокая сорбционная способность. Способен связывать молекулы разного размера и массы (малые, средние и большие), удерживать и выводить их из организма: бактерии, аллергены, тяжелые металлы, токсины. Не подвержен перепадам температуры, имеет доступную порошкообразную форму, обладая высокой скоростью действия при попадании в ЖКТ.
Недостатки: для приема препарата его необходимо развести в жидкости.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве и ранней терапии в телеграме:
https://t.me/takpobedi

Оставить комментарий

Популярные посты:

constantinus

Способы как правильно соблазнить парня в постели

maysuryan

День в истории. Саурская революция в 50 иллюстрациях

colonelcassad

Китайский штурмовой дрон

morena_morana

Пять мифов об альфа-самцах, или как мужчины обманывают друг друга

pantv

23 апреля ● "Всемирный день книги", "День проституток" и не только...

padolski

Вторая за месяц ксенотрансплантация свиной почки дает надежду тысячам пациентов

konstantinus_a

Русь державная, православная

pantv

Кошечка Фрося, Дастер, старые штуковины, Мир-Труд-Май + анекдоты

matsam

Поджог Рейхсфабрики

• Ранее
• Архив