Маркеры крови показывают нервные последствия L0ngC0 19

топ 100 блогов budetlyanin108 — 12.03.2024

Коротко о чем это исследование:

SC0V-2 закладывает основу для таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, у миллионов ничего не подозревающих людей.
Маркеры воспаления, такие как IL-1β и IL-8, постоянно сигнализируют об опасности, поддерживая иммунный ответ в состоянии повышенной и постоянной активации. Эта неспособность защитных механизмов организма вернуться в состояние покоя предполагает хроническую, продолжающуюся борьбу с инфекцией. Анализы крови указывают на постоянный стресс и повреждение головного мозга, которые не исчезают, когда вы перестаете чувствовать себя плохо. После COVID уровень гормонов стресса и необходимых веществ и соединений для мозга остается нарушенным.

Реакция организма на вирус продолжается еще долгое время после стихания острых симптомов.

Если мы посмотрим на нейронные коммуникационные сети, ситуация станет еще более тревожной.
Обнаружено, что обогащенные нейронами внеклеточные везикулы (нВВ), которые облегчают межклеточный обмен сообщениями в головном мозге, транспортируют биомаркеры, указывающие на повреждение нейронов.
Эти биомаркеры указывают на лежащую в основе нейродегенерацию или травму, которая может серьезно ухудшить когнитивные способности.

Эти данные указывают на длительные и сложные последствия C019.

Бомба замедленного действия, тикающая еще долго после того, как вирус исчез. А всё почему, потому что кто-то сильно заинтересованный сделал все, чтобы не было ранней терапии, быстрой элиминации вируса, а усилил это еще и токсичным спайк-белком от вак. И мы даже знаем кто это...

                                                                      ***

Тяжелый острый респираторный синдром, вызванный  (SARS-CoV-2), сохраняется во всем мире: зарегистрировано более 65 миллионов случаев выживших с последствиями после COVID-19, также известными как LongCOVID-19 (LongC). У выживших с LongC наблюдаются различные симптомы, которые охватывают несколько систем органов, включая нервную систему. Для поиска неврологических маркеров LongC мы исследовали растворимые биомолекулы, присутствующие в плазме, и белки, связанные с внеклеточными везикулами, обогащенными нейронами плазмы (nEV), у 33 пациентов с LongC с неврологическими нарушениями (nLongC), 12 выживших после Covid-19 без каких-либо LongC. симптомы (Cov) и 28 здоровых людей из контрольной группы до Covid-19 (HC). Участники с положительным результатом на COVID-19 были инфицированы в период с 2020 по 2022 год, не были госпитализированы и были вакцинированы или невакцинированы до заражения. Уровень IL-1β был значительно повышен как у nLongC, так и у Cov, а уровень IL-8 был повышен только у nLongC. Как нейротрофический фактор головного мозга, так и кортизол были значительно повышены у nLongC и Cov по сравнению с HC. НЭВ от людей с nLongC имели значительно повышенные белковые маркеры дисфункции нейронов, включая бета-амилоид 42, pTau181 и TDP-43. Это исследование показывает хроническое периферическое воспаление с повышенным стрессом после заражения COVID-19. Кроме того, у людей, выздоравливающих от COVID-19, независимо от сохраняющихся симптомов, были идентифицированы дифференциально экспрессируемые нейродегенеративные белки нЭВ.

Маркеры крови показывают нервные последствия L0ngC0 19

...Считается, что LongC представляет собой полиорганный синдром с широким спектром клинических проявлений, указывающих на основное легочное, сердечно-сосудистое, эндокринное, гематологическое, почечное, желудочно-кишечное, иммунологическое и/или неврологическое заболевание [ 4 ]. Неврологические последствия LongC (nLongC) могут поражать как периферическую нервную систему (ПНС), так и центральную нервную систему (ЦНС). Симптомы ПНС включают мышечную слабость, миалгии, гипосмию, гипогевзию, потерю слуха/шум в ушах и сенсомоторный дефицит [ 5 ]. Симптомы со стороны ЦНС включают усталость, затуманенность сознания, головную боль, нарушения сна, когнитивные нарушения, эмоциональные расстройства/расстройства настроения, головокружение и дизавтономию [ 5 ]. Предполагаемые механизмы nLongC включают нейровоспаление, выработку аутоантител, образование микросгустков, повреждение кровеносных сосудов и повреждение нейронов [ 1 ]. В настоящее время не существует эффективных инструментов диагностики или лечения nLongC. (Это неправда. Существуют и показывают хорошую эффективность(но к сожалению не 100%). В основном это связано с детоксикацией спайк-белка. Ссылки внизу. Прим. В.З.)

Внеклеточные везикулы (ВВ) представляют собой наночастицы, секретируемые большинством клеток, несущие молекулярный груз, которые не только отражают текущее физиологическое состояние секретирующей клетки, но также при поглощении могут вызывать реакции в клетках-реципиентах, которые способствуют здоровью или заболеванию [6 ] . ЭВ могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) на периферию, где они могут служить биомаркерами заболеваний головного мозга или распространителями патологических состояний. Альтернативно, вредные ЭВ, секретируемые клетками на периферии, могут проникать через ГЭБ в мозг, вызывая неврологические повреждения. ЭВ были вовлечены в инфекцию SARS-CoV-2, LongC и nLongC [ 7 , 8 ]. В наших лабораторных исследованиях в качестве носителей и биомаркеров неврологических заболеваний использовались ЭВ, обогащенные нейронами (нЭВ), иммуноочищенные из плазмы с помощью моноклональных антител против L1CAM [ 9 ]. Ранее мы сообщали о содержании в плазме и нЭВ у людей с nLongC через 2–3 месяца после заражения. По сравнению с плазмой и нЭВ, полученными в контрольной группе до пандемии, мы наблюдали изменения белка, указывающие на реакцию периферических цитокинов с дифференциально экспрессируемыми нейродегенеративными белками [ 10 ].

В этом исследовании мы исследовали плазму и неВВ когорты nLongC примерно через год после заражения и сравнили больший набор белковых профилей с теми людьми, которые полностью выздоровели от инфекции SARS-CoV-2 (Cov). а также меры контроля до Covid-19. Мы обнаружили, что в группах Cov и nLongC все еще наблюдался повышенный уровень IL-1β, в то время как nLongC теперь демонстрировал повышенный уровень IL-8 в плазме. Кроме того, кортизол в плазме и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) были повышены как в группах Cov, так и в группах nLongC. Высокая доля белков nEV, связанных с нейродегенерацией (Aβ42, FGF-21, KLK-6, pTau181, TDP-43, HMGB1), была значительно повышена в nLongC, тогда как только один был значительно повышен в Cov (Aβ40). Эти результаты предполагают сдвиг в профиле цитокинов с наличием у некоторых людей определенного набора повреждающих белков, которые могут способствовать изменению груза нЭВ и продолжающимся неврологическим последствиям COVID-19.

...

4. Дискуссия
Это было пилотное исследование с небольшим размером выборки: 28 человек из контрольной группы с COVID-19 до пандемии, 12 выздоровевших лиц и 33 субъекта с самооценкой сохраняющихся неврологических симптомов с упором на биомолекулы крови, которые дифференциально экспрессируются в nLongC. Другие сообщили, что женский пол и наличие сопутствующих заболеваний являются факторами риска развития LongC. 23 , 24 ]. В нашей когорте эти факторы риска не достигли статистической значимости ( таблица 1 ).Ранее мы анализировали плазму и неВВ пациентов с nLongC, у которых прошло 36–103 дня после заражения (в среднем 77 дней), вероятно, с вариантом 614 SARS-CoV-2, учитывая время заражения (начало 2020 года) [ 10 ]. У этих первых пациентов с nLongC наблюдалось повышение уровня IL-1β, IL-4 и IL-6. Обнаружение повышенного уровня IL-1β у всех лиц, инфицированных COVID-19, независимо от длительных последствий ( рис. 2А ), согласуется с другими опубликованными отчетами [ 18 , 25 , 26 ]. Напротив, наша текущая когорта, которая была инфицирована позже и у которых наблюдался nLongC в течение более длительного времени (в среднем 311 дней), показала другой профиль цитокинов плазмы с повышением уровней IL-1β и IL-8. Переход от IL-4 и IL-6 к IL-8 может быть результатом инфицирования двух разных когорт разными вариантами вируса, реакции на вакцинацию или сроков выздоровления. Повышенное содержание IL-1β и IL-8 в плазме, обнаруженное в этом исследовании, также было зарегистрировано в более крупной когорте LongC со средним временем постинфицирования 140 дней [ 27 ]. У пожилых людей повышенный уровень IL-8, а не IL-1β, связан с плохой памятью, скоростными областями и двигательными функциями. 28 ]. Кроме того, у пациентов с БА были обнаружены более высокие уровни IL-8 в плазме, что коррелировало с тяжестью когнитивных функций [ 29 ]. Поскольку другие обнаружили сходные патологические элементы между инфекцией SARS-CoV-2 и AD(БА) [ 30 , 31 ], возникает соблазн предположить, что повышение уровня IL-8 может играть важную роль в неврологических последствиях COVID-19. Цитокины, как и СРБ, могут быть показателями острого воспаления, и было обнаружено, что их уровень повышается на ранних стадиях инфекции COVID-19 [ 32] . ]. Опубликованные результаты сравнения уровней СРБ между LongC и людьми, выздоровевшими от COVID-19, различаются. Для этого существует множество причин, включая критерии отбора проб, ограничения в обнаружении белка и госпитализацию. В одном обзоре, основанном на литературных исследованиях, предполагается, что сверхэкспрессия IL-6, CRP и TNFα в течение одного или нескольких месяцев после заражения может составлять основной набор биомаркеров LongC, хотя по сравнению с выздоровевшими пациентами только 6 из 10, 3 /20 и 3/20 исследований обнаружили повышение IL-6, CRP и TNFα соответственно [ 33 ]. Наше настоящее исследование не выявило увеличения периферического IL-6, TNFα или CRP ( рис. 2А и рис. 3А ). Это может быть отражением того, что LongC не является продолжением острого воспалительного состояния. В нормальных условиях кортизол связывается с глюкокортикоидным рецептором (ГР), вызывая противовоспалительный эффект. Однако длительный или чрезмерный уровень кортизола может привести к компенсаторному снижению регуляции или устойчивости к GR-опосредованной передаче сигналов, что приводит к провоспалительным эффектам [ 34 ]. В настоящем исследовании уровень кортизола был значительно повышен как в группах Cov, так и в группах nLongC по сравнению с группой HC ( рис. 3A ), хотя уровни все еще находились в пределах нормального диапазона 10–20 мкг/дл [ 35 ]. Со временем после заражения мы наблюдали снижение уровня кортизола у выздоровевших людей с COVID, но не у людей с nLongC ( рис. 3 D). Продолжающийся повышенный уровень кортизола у людей с nLongC может иметь негативные когнитивные эффекты. Сообщалось об изменениях уровня кортизола у людей, подверженных риску психических заболеваний, особенно во время пандемии COVID-19 [ 35 ]. Другие исследования показали связь повышенного кортизола в плазме с повышенным содержанием Aβ, что видно по данным PiB-ПЭТ, что позволяет различать здоровых людей из контрольной группы, людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и людей с AD [ 36 , 37] ]. Тот факт, что наблюдалось также увеличение уровня Aβ42 в неВВ у людей с nLongC, чего не наблюдалось в неВВ у людей, выздоровевших от Cov ( рис. 5 ), еще раз подтверждает гипотезу о том, что постоянно повышенный уровень кортизола может способствовать неврологическим последствиям, наблюдаемым у некоторых людей с COVID возможно, увеличивая отложение Aβ42. Недавняя публикация Klein et al. Использование более крупной когорты из 275 человек с LongC или без него показало снижение уровня кортизола в группе LongC по сравнению со здоровыми, неинфицированными вакцинированными контрольными группами и ранее инфицированными, вакцинированными контрольными группами без стойких симптомов [ 27 ]. Разница в результатах нашего исследования и исследования Кляйна может быть связана с разным временем постинфицирования в когортах LongC. В исследовании Кляйна среднее время после заражения было намного дольше — около 450 дней, тогда как в нашем исследовании оно было короче — 311 дней. Поскольку у людей с LongC сообщалось о повреждении надпочечников в результате иммунного повреждения, приводящего к гипокортизолемии [ 38 ], вполне возможно, что повышенные уровни кортизола, которые мы наблюдали в нашей когорте nLongC, со временем уменьшатся, поскольку продолжающееся воспаление наносит больший вред ткани надпочечников. Нейротрофический фактор головного мозга представляет собой нейротрофин, который модулирует синаптическую пластичность и способствует нейрогенезу [ 39 , 40 ]. Он пересекает ГЭБ и может быть измерен в мозге [ 41 ]. Поскольку BDNF является трофическим фактором, считается, что снижение BDNF может способствовать нейродегенерации, и действительно, он значительно снижается у людей с AD [ 42 ]. Тем не менее, дальнейшие исследования, посвященные людям с MCI, показали увеличение периферического BDNF как компенсаторного механизма, при этом на ранней стадии БА наблюдались более высокие уровни, а на поздней стадии БА - более низкие уровни BDNF по сравнению с контрольной группой [ 43 , 44 ]. ]. В этом исследовании мы обнаружили умеренную положительную корреляцию IL-1β с BDNF ( рис. 3B ) и умеренную отрицательную корреляцию с кортизолом ( рис. 3C ) у лиц с nLongC. Поскольку высокий уровень кортизола снижает экспрессию BDNF в стрессовых условиях [ 20 ], наши данные показывают, что люди с nLongC могут находиться в состоянии хронического стресса из-за системного воспаления и могут первоначально реагировать компенсаторно повышенным уровнем BDNF, который сигнализирует о MCI. Однако со временем BDNF может снизиться до уровня, который сигнализирует о более серьезной неврологической дисфункции и когнитивных нарушениях. Поскольку считается, что MCI является континуумом AD, измерение BDNF в дальнейшем во времени при LongCOVID-19 может пролить свет на эту закономерность. Внеклеточные везикулы, обогащенные нейронами, могут быть хорошим индикатором здоровья нейронов в реальном времени. Они менее инвазивны, чем спинномозговая жидкость, и менее сложны, чем тотальные ЭВ с периферии. Наша лаборатория является первой, кто изучает нЭВ как биомаркеры LongC [ 10 ]. В нашем предыдущем отчете о nLongC мы проанализировали нЭВ и обнаружили, что нейродегенеративные белки в мультиплексном анализе были значительно увеличены у людей с LongC, с неврологическими симптомами или без них [ 10 ]. Мы не тестировали людей без LongC. В настоящем исследовании становится ясно, что существуют различия между людьми, у которых нет длительных постинфекционных симптомов, и людьми с nLongC. Различий в уровнях груза Aβ42, FGF-21, KLK-6, pTau181 и TDP-43 у неВВ из групп HC и Cov нет. Тем не менее, у людей, перенесших инфекцию COVID-19 и выздоровевших, действительно наблюдаются изменения груза nEV с увеличением Aβ40, NCAM-1, NRGN и tTau, что позволяет предположить, что нейроны все еще поражены. У людей, выздоровевших от инфекции COVID-19, также повышен уровень IL-1β, кортизола и BDNF. Эти биомолекулы не являются нормальными, и за ними необходимо постоянно следить, чтобы увидеть, вернутся ли они в нормальное состояние. Наибольшую тревогу вызывают устойчиво высокие уровни других токсичных белков, Aβ42, FGF-21, KLK-6, pTau181 и TDP-43, наблюдаемые в нЭВ от индивидуумов nLongC. Когда мы сообщили об этом у людей с nLongC в 2021 году, мы предположили, что эта секреция может быть положительным механизмом вытеснения нейронами токсичных белков. Это все еще возможно, но в какой-то момент это накопление может иметь негативные последствия для познания. HMGB1 является ядерным белком, который способствует воспалению [ 45 ], и ранее мы сообщали об увеличении уровня этого белка при неВВ от людей с nLongC [ 10 ] и у ВИЧ-инфицированных людей с когнитивными нарушениями [10]. 46 ]. При высвобождении в мозге он может активировать микроглию, а при высвобождении на периферии ЭВ может способствовать воспалению [ 47 ]. Результаты этого исследования показывают хроническое периферическое воспаление у людей с nLongC, о чем свидетельствует повышенный уровень IL-1β и IL-8. Кроме того, после заражения COVID-19 наблюдается повышенный стресс, который сохраняется у nLongC, о чем свидетельствует повышенный уровень BDNF и кортизола. Эти патологические события могут повлиять на нервную систему и повредить нейроны, поскольку ЭВ, выделяемые нейронами, демонстрируют дифференциальную экспрессию белков, которые участвуют в нейродегенерации. Есть несколько ограничений данного исследования. Поскольку число участников невелико, эти результаты необходимо будет подтвердить на более крупной когорте. Строгая оценка когнитивной дисфункции отсутствует, поскольку о психическом состоянии участники сообщали сами. Однако, несмотря на отсутствие энергичного нейрокогнитивного тестирования, в группах все же существовали значительные биологические различия. Мы предполагаем, что самоотчет об изменении когнитивных функций может предшествовать любым результатам клинического неврологического тестирования. В дальнейшем следует использовать более стандартизированную оценку когнитивного здоровья. Люди с ранее существовавшими когнитивными нарушениями или клиническими психиатрическими заболеваниями не были включены в исследование. Учитывая эти недостатки, данные предполагают появление значительных различий в нескольких измеримых параметрах между здоровыми людьми из контрольной группы до пандемии и людьми, выздоравливающими от COVID-19, и людьми с неврологическими жалобами, что указывает на биологическое обоснование этих состояний.

5. Выводы
В этом исследовании сообщается о дифференциально выраженных периферических маркерах воспаления и стресса после заражения SARS-CoV-2 между здоровыми людьми из контрольной группы до пандемии, людьми, выздоровевшими от COVID-19, и субъектами с нейро-LongCOVID-19. Нейротоксические белки, связанные с нейродегенерацией, были идентифицированы из обогащенных нейронами ЭВ, которые различались между тремя группами. Один или несколько белков, идентифицированных в этом исследовании, также были обнаружены при других неврологических расстройствах (например, БА, ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройствах, болезни Паркинсона, эпилепсии, рассеянном склерозе, синдроме Гийена-Барре, боковом амиотрофическом склерозе) другой этиологии ( бактерии, грибы, другие вирусы) [ 9 , 48 , 49 , 50 ], что позволяет предположить общие патологические механизмы. Еще предстоит выяснить, возможно, с использованием алгоритмов машинного обучения, сможет ли наша конкретная панель комбинированных белков однозначно идентифицировать NeuroLongCOVID-19 и, таким образом, может ли она служить биомаркерами этого заболевания. Кроме того, необходимы продольные исследования, чтобы определить, как эти маркеры крови можно использовать для направления будущих исследований иммунных и неврологических механизмов, а также диагностики и лечения nLongC.

https://www.mdpi.com/2073-4409/13/6/478#

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

Оставить комментарий

Популярные посты:
figunet
Жалюзийные двери или сплошные полотна: что выбрать для вашего интерьера
kiowa_mike
Оноре де Бальзак. Утраченные иллюзии
pavel_ladikov
Неожиданный юбиляр. Фотокамера Olympus Camedia C730 Ultra Zoom
okkomovies
Дайджест новинок недели: Страстные отношения и последние дни короля
trombicula
Пришла пора платить по векселям (с)
sntdpni">sntdpni
sntdpni Из-за листика выглядывает котик от satoimo521
goblin_books
Разное кухонное.
vad_nes
Как Пеппи Длинныйчулок не повезло в СССР
ru_knitting
Листая старые журналы
Предыдущие записи блогера :
Архив записей в блогах:
Минет и мастурбация.
лучший подарок для бывшего мужа на свою днюху. ...
Это Израиль)
Говорят, в Иерусалиме пыль убирают раз в двадцать лет. И то с одного места на другое.  Услышал об этом жестянщик Шломл, обиделся, отложил все дела и пошёл убирать пыль. Убирал, убирал и нашёл в дальнем шкафу на полке квитанцию от сапожника. "О! квитанция от сапожника, я её ...
Хотел написать, что СЯУ, что realtek - говно.
А потом понял, что далеко, сука, не сегодня я это узнал. Реалтек в моей соньке может посылать 50kpps iperf'ом. Может даже 70, если cpu affinity гвоздями прибить. А принимать даже 25kpps он не может. Точнее, может, но раз секунд в 30 пара десятков пакетов проёбывается во время пути. И ...
Ржу весь день.
Невероятно сложный и весёлый день. Соседи наверное недоумевают что тут скачет борзым тушканчиком. А тушканчик это я и эта мысль меня жутко веселит. Магдо, когда заберёшь мешок картохи? Я его еле преодолел, причём дважды, чтоб лекарства взять! Чуть серьёзностей, а где можно трость ...
Япония: Нагоя и её современная архитектура
Так вышло, что пару месяцев назад я познакомился в поезде с молодой японкой по имени Рина, проживающий в городе Нагоя, а спустя некоторое время отправился в гости. Приехал рано утром и, ожидая окончания рабочего дня, слонялся по городу. То было моё ...
WOW Авто Армия Беларусь Бизнес Видео Дети Жесть Животные Закон Здоровье Игры Интернет Искусство История Казахстан Кино Конфликты Коронавирус Коррупция Косметичка Криминал Кулинария Ликбез Литература Лытдыбр Медицина Мнения Музыка Наука Общество Олимпиада Отдых Отношения Персоны Политика Природа Происшествия Путешествия Разное Разоблачения Реклама Религия СНГ Сиськи События Спорт Страны ТВ и СМИ Творчество Технологии Транспорт Троллинг Финансы Фото Шоубиз Штуки Экономика Юмор