Коронавирус. Разработка вакцин – до финиша далеко.
prof_afv — 14.04.2020
Продолжая спортивную аналогию в заглавии, разработка вакцин против SARS-CoV-2 это гонка с масс-стартом. Маршрут гонки обозначен в двух предшествующих постах ( https://prof-afv.livejournal.com/3511.html и https://prof-afv.livejournal.com/3759.html ). Если не читали, советую ознакомиться – многое прояснится. Сегодняшний «репортаж» о некоторых моментах «гонки» на ее текущем этапе.
Начну с того, что представляют из себя вакцины-кандидаты. Их довольно много – минимум 50, но думаю, существенно больше. Все они относятся к одному из нескольких типов - убитые, живые ослабленные (аттенуированные), субъединичные вакцины и т.д. Таких типов или, как сейчас говорят «платформ», сравнительно немного (до 10). Внутри каждой платформы имеются, хорошо отработанные технологии и опыт их реализации при разработке, испытаниях и производстве уже существующих вакцин. В рамках одних платформ «перенастроить» эти технологии на нового возбудителя довольно сложно и времязатратно (например, живые аттенуированные вакцины). На других платформах, в основе которых лежат генно-инженерных технологии, такая «перенастройка» относительно проста и может быть проведена очень быстро. Этим объясняется большое число «вакцин-кандидатов» и в ближайшее время их станет ещё больше. В таблице (см. ниже) представлена информация о различных платформах, компаниях и исследовательских центрах, ведущих разработки и стадиях, на которых находятся эти исследования. В таблицу включено не всё. Например, в ней не упомянуты российские разработки. Но она даёт достаточно адекватное представление о «толчее» на начальном этапе гонки.
Читателей, конечно, в первую очередь интересуют российские вакцины-кандидаты. По сообщениям СМИ в «Векторе» остановили выбор на трех платформах. Каких именно однозначно неясно. На основании весьма туманных интервью можно строить догадки – по видимому, приоритетными являются: 1) субъединичная вакцина на основе рекомбинантного гликопротеина S; 2) живая рекомбинантная вакцина на основе модифицированного вируса везикулярного стоматита и/или аденовируса; 3) пептидная вакцина. Информации о вакцинах-кандидатах, разрабатываемых в других ведомствах/институтах РФ ещё меньше.
О стадии работ. Подавляющее большинство вакцин-кандидатов в настоящее время испытываются на животных, т.е. проводятся доклинические испытания. С высокой долей уверенности можно сказать, что пока проводятся испытания безопасности (отсутствие острой токсичности и других заметных побочных эффектов) и накапливается материал для оценки иммуногенности (способности вызывать синтез антител). У меня нет сомнений в том, что большинство этих вакцин-кандидатов вызовут выработку антител у экспериментальных животных. Вопрос в том, какие это будут антитела. В идеале нужно получить «защитные антитела», т.е. антитела, защищающие от заражения живым вирусом. Но как это можно установить? В теории очень просто – ввести животному, у которого в ответ на введение вакцины-кандидата выработались антитела, живой вирус и посмотреть заразится ли оно или нет. Но для этого нужно иметь животных, которых легко и воспроизводимо можно заражать вирусом SARS-CoV-2. Это называется лабораторной моделью инфекции. Еще лучше если после заражения у животного будет развиваться патология, сходная с COVID-19 человека. Тогда это будет ещё и лабораторной моделью заболевания. Но, увы, таких моделей, пригодных для массовых испытаний, пока нет. Есть кое-какие наработки, особенно, китайских исследователей (см здесь https://prof-afv.livejournal.com/2729.html ), но на полноценные модели они ещё не тянут. Отсутствие хорошей модели это серьезный барьер на пути «гонки».
Но можно «пойти в обход». Для начала убедиться в том, что антитела, вырабатываемые животными, способны нейтрализовать SARS-CoV-2 в культуре клеток in vitro. Для этого нужно иметь чувствительную к вирусу культуру клеток. Обычно используется культура Vero-E6, которую заражают вирусом, предварительно обработанным сывороткой вакцинированных животных. Если вирус теряет способность заражать эти клетки, значит антитела его нейтрализовали. Есть и другие способы определения нейтрализующих антител. Наличие вирус-нейтрализующих антител это хороший знак, но не доказательство, что они смогут защитить от заражения. Тем не менее, этот критерий (способность индуцировать вирус-нейтрализующие антитела) важен для отбора наиболее перспективных вакцин-кандидатов.
Наибольшие дискуссии вызывает «срезание угла» - переход к клиническим испытаниям минуя полноценные доклинические испытания (см. здесь https://prof-afv.livejournal.com/3054.html). На первый взгляд это очень рискованно. Но при ближайшем рассмотрении конкретных платформ, на которых сделаны испытываемые таким образом вакцины-кандидаты, дополнительный риск не кажется таким уж существенным. Дело в том, что эти платформы уже многократно испытывались на людях и показали безопасность, независимо от того, синтез каких белков в них был запрограммирован. Единственное, чем отличаются SARS-CoV-2 вакцины-кандидаты от их предшественников, это «перепрограммирование» платформ на синтез гликопротеина S этого вируса. То, что этот белок сам по себе может вызвать серьёзные побочные эффекты маловероятно. Так что минимальное повышение риска, особенно в условиях чрезвычайной ситуации, вынуждающей действовать максимально быстро, кажется оправданным. Именно так решили национальные комитеты в США и КНР, выдавшие разрешение на проведение Фазы 1 клинических испытаний данных вакцин. Испытания уже начались и в ближайшие месяцы мы узнаем, способны ли эти вакцины запустить синтез вирус-нейтрализующих антител. Где-то летом к Фазе 1 клинических испытаний подойдут и некоторые другие участники гонки. Надеюсь среди них будут и российские исследователи.
А вот что дальше пока в тумане. Главные неизвестные – закончится ли эпидемия и если да, то насовсем или вирус вернется и станет сезонным.
Как согласовать перепланировку помещений в 2025: понятным языком 
SHAMAN и Мизулина сыграли свадьбу в Донецке 
Генералы, расстрелянные в песчаном карьере 
В Германии падение промышленного производства 
Война на Украине (20.10.25): Покровск медленно но уверенно движется к своему 
ГРАНИЦЫ СТАЛИНСКОГО «ПАТРИОТИЧЕСКОГО ПОВОРОТА»: РУССКИЙ НАЦИОНАЛИЗМ В 
Рассвет на осеннем море 
Новая Ладога. Ладожские верфи и прочие водные сущности. 
10 человек, которые сделали странные находки и не могут их объяснить 
