Может ли вакцина не помочь, а навредить?
prof_afv — 05.04.2020
На днях посмотрел парочку популярных ток-шоу, посвященных коронавирусу. Но я обещал, обсуждать только смыслы... Впрочем, мимо одного заявления пройти трудно. Было сказано, что теперь, когда руководство страны знает, что такое «антитело-опосредованное усиление», можно быть спокойным. Я, конечно, чуть-чуть утрирую, но в целом близко к оригиналу. Теперь о смыслах. Что же такое «антитело-опосредованное усиление»? Это перевод с английского Antibody-Dependent Enhancement или сокращённо ADE (если дословно, то «антитело-зависимое усиление»). Действительно ли ADE делает невозможным создание вакцины против коронавируса? Об этом мой пост, но вначале я немного отвлекусь, на казалось бы, стороннюю историю. Пожалуйста, не бросайте читать на этом месте – ведь «сказка ложь, но в ней намёк»...
Дело было в далеком 1976 году в США. В январе у двух больных был обнаружен вирус свиного гриппа. Появление абсолютно нового вируса гриппа это кошмар для вирусолога. Все помнят «испанку». Американская система предотвращения инфекционных заболеваний сработала быстро – уже к лету вакцина против свиного гриппа была готова и включена в сезонную иммунизацию. В июле началась массовая иммунизация. Публично, на камеру проиммунизировался тогдашний президент США Джеральд Форд. А дальше произошло то, чего не ожидали: во время сезона гриппа 1976-77 года ни одного случая заболевания, вызванного свиным вирусом, более того, ни одного вирусоносителя, обнаружено не было. Вы, возможно, скажете – ну и что, а вдруг бы не повезло. Так-то оно так, но у людей, проиммунизированных вакциной 1976г часто наблюдалось обычно очень редкое осложнение – синдром Гийена-Барре (Guillain-Barre syndrome). Как только не произносят название этого синдрома, но есть простое решение, кстати, повсеместно используемое англоязычными докторами – GBS. Что такое GBS рассказывать не буду. Желающие узнать могут заглянуть в Википедию. Суть не в этом, а в том, что ни до случая с гриппозной вакциной 1976, ни после этого повышение частоты GBS у вакцинированных противогриппозными вакцинами не отмечалось (по сравнению с обычной частотой GBS в популяции). Теперь «намёк», к которому я подвожу. В медицине иногда случается нечто «странное», никто не знает почему. Это феномен начинают изучать в лабораториях, но не «в оригинале», а на моделях, как правило, весьма искусственных. Предлагается множество объяснений, «механизмов», возникает целое направление научных исследований. Но, почему именно это произошло в том единственном случае, который наблюдался у человека, остается неясным. Давным-давно профессор, у которого я учился, когда один из студентов-«умников» (признаюсь, таким был и я – грехи молодости) начал выдвигать экзотическую версию диагноза, улыбнувшись и перейдя на украинский (что было для него необычно) сказал: “Бувае, бувае...майже нiколи» (надеюсь перевод не нужен). Эта мудрость весьма «релевантна» к ситуации с ADЕ.
В медицине, то есть на людях, известен только один прецедент ADЕ, связанный с иммунизацией вакциной. Было это в 1967г. при испытаниях экспериментальной вакцины против респираторно-синцитиального вируса (Respiratory Syncytial Virus – RSV). Этот вирус вызывает у детишек (до 2-3 лет) заболевание лёгких, которое называется бронхиолитом. Заболевание тяжелое, но, к счастью, редко смертельное. Злополучная RSV вакцина вместо защиты значительно осложнила заболевание у детей (2 провакцинированных ребенка даже умерли). Эта вакцина была приготовлена по старой технологии (убитый формалином цельный вирус) и, по нынешним меркам, плохо очищена. Данный феномен и был назван ADЕ, хотя первоначально название было более общим «иммунологическое усиление» (immunological enhancement), что, на мой взгляд более точно, т.к. возможны и другие механизмы ADЕ. Конечно, эта трагедия на многие годы остановила разработку RSV вакцины. До сих пор нет ни одной такой вакцины, разрешенной для использования в медицинской практике (хотя перспективные разработки есть). Но и до 1967г. и после были разработаны и внедрены в медицинскую практику десятки вакцин против различных вирусных инфекций. И ни в одном случае АDE, как клинически значимый феномен, зафиксирован не был.
А тем в временем в лабораториях ADE изучался, моделировался как in vivo (на животных), так и in vitro (на культурах клеток) с использование самых разнообразных вирусов, преимущественно вирусов животных. В таких модельных, «искусственных» условиях было обнаружено множество возможных механизмов ADE. Например, на перевиваемой культуре клеток (уже искусственная ситуация – клетки в культуре не эквивалентны клеткам в организме) было установлено, что вирус, к которому «прицепились» не-нейтрализующие антитела (не все антитела, связывающиеся с вирусом его инактивируют), может проникать в клетку не через основной вход, а «зайцем». Основной вход для вируса – рецептор на поверхности клетки (ACE2, в случае коронавируса). Но есть и «лазейка» позволяющая миновать «контролера» (ACE2). Эта лазейка — Fc-рецептор, тоже находящийся на поверхности некоторых клеток. Как же вирус использует эту лазейку? Дело в том, что любое антитело состоит из вариабельной части (там находятся центры связывания с антигеном) и константной части, одинаковой для всех антител, относящихся к одному классу, скажем, IgG. Этот константный участок называется Fc. Итак, к вирусу своей вариабельной частью «привязалось» антитело, а его Fc часть «торчит» наружу. Этот комплекс вируса с антителом может теперь «пришвартоваться» к Fc-рецептору и через него проникнуть внутрь клетки. Таким образом внутри клетки окажется больше вируса – те кто зашли «по билетам» и «зайцы» — и клетка быстрее будет разрушена. Вот вам и усиление. Красивая схема. Вошла во все учебники. Но, совершенно не ясно, этот ли механизм был ответственен за трагедию с RSV вакциной. Более того, не ясно насколько клинически актуален этот механизм. Есть только один пример, тоже кочующий из учебника в учебник – вирус денге. Обычно этот вирус вызывает неприятную, но относительно лёгкую лихорадку денге. Но в редких случаях он же вызывает крайне тяжелые, зачастую смертельные геморрагическую лихорадку денге и шок синдром денге. Есть данные, что в основе этих тяжелых форм денге лежит ADE, развивающееся по механизму описанному выше. Я бы не сказал, что эти данные абсолютно убедительны, но, по крайней мере, в этом случае роль ADE возможна. Кстати, это не помешало разработке вакцины против вируса денге (две такие вакцины разрешены к использованию). Других примеров ADE в медицинской практике нет. Рассуждения, что могло бы быть и какой механизм теоретически возможен, не в счёт. Их предостаточно.
Резюмирую. На вопрос возможно ли ADE, любой квалифицированный вирусолог ответит – да, возможно. Но говорить о том, что ADE это чуть ли не основное препятствие к созданию вакцины против SARS-CoV-2, это, на мой взгляд, большое преувеличение.
|
|
</> |
Как заработать с помощью Pocket Option брокер 
Капюшон и черная дыра 
Ихний кинозал. Фильм ужасов 
Там весна... или не весна 
Исполнилось 100 лет со дня рождения главного редактора «Марий коммуна» Петра 
"Придут русские и обязательно нас спасут!!" (Россиянин выручил корейцев из 
Гулял 
переделки 
Частично вернулись и остались на родине. 
