Доводы в пользу кетогенной диеты при лечении заболеваний почек (ч.2)
budetlyanin108 — 01.05.2024
Современные данные о диете с очень низким или низким содержанием углеводов и ее влиянии на функцию почек.
Данные исследований на животных
В нескольких исследованиях на грызунах специально изучалось влияние кетогенной диеты на функцию почек и заболевания. В двух исследованиях на мышах сообщалось о пользе кетогенной диеты в отношении ДН, даже обращая вспять некоторые ключевые молекулярные особенности ДН. Поплавски и др. оценили влияние кетогенной диеты на ДН, используя мышиные модели диабета как 1-го типа (акита), так и 2-го типа (db/db). В обеих моделях у мышей первоначально развивалась альбуминурия на обычной диете, а после перехода на кетогенную диету соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR) нормализовалось в течение 8 недель. 112 Кроме того, экспрессия нескольких стресс-индуцированных генов, участвующих в окислительном стрессе и токсичности, была полностью нормализована кетогенной диетой в обеих моделях, причем наблюдаемый эффект был более устойчивым в модели на мышах 1 типа. Аналогично, гистопатологические особенности гломерулярного склероза также были частично изменены кетогенной диетой на мышиной модели СД2. 112 Юнг и др. исследовали мышей db/db DN, получавших обычную диету (dbNCD), диету с высоким содержанием жиров (dbHFD) или кетогенную диету (dbKETO). Животные dbKETO имели более низкие уровни UACR и отношения азота мочевины к креатинину в крови через 5 недель по сравнению с мышами dbNCD и dbHFD. 55 Гистологический анализ почек показал, что мыши dbKETO имели меньше фиброзных изменений, чем мыши dbNCD и dbHCD, что позволяет предположить, что мыши dbKETO задерживают прогрессирование гистологических фенотипов DN. Кроме того, в том же отчете обработка линии клеток проксимальных канальцев человека (HK-2) BHB приводила к активации аутофагии за счет увеличения соотношения LC3 I и LC3 II, фосфорилирования аденозин-5-монофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), беклина. , деградация p62, экспрессия NRF2 и снижение уровней АФК, индуцированных глюкозой. 55 Исследования на крысиной модели генетической формы ХБП, поликистозной болезни почек, показали, что кетогенная диета не только замедляет прогрессирование заболевания и сохраняет функцию почек у молодых животных, но даже частично обращает вспять существующую кистозную болезнь почек у пожилых животных. 18 Лечение привело к уменьшению фиброза почек и ингибированию mTORC1 и пролиферации эпителия. Примечательно, что эффекты можно было воспроизвести, добавляя BHB в питьевую воду дозозависимым образом, без каких-либо изменений в питании. 18,63 Эти результаты позволяют предположить, что действие BHB может лежать в основе большинства ренопротективных механизмов пищевого кетоза и что экзогенный BHB может эффективно дополняться.
Данные клинических и наблюдательных исследований
Клинические и наблюдательные исследования, в которых изучалась функция почек в ответ на низкоуглеводную диету в диапазоне от <20 г/день до 30–40% энергетических затрат, представлены в дополнительной онлайн-таблице 1 . В трех из шести рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) не сообщалось о существенных изменениях функции почек в группе с низким содержанием углеводов по сравнению с группой сравнения. В двух из трех исследований наблюдали за участниками с нормальной исходной рСКФ в течение 52 недель 113, 114 , а в третьем исследовании наблюдали за участниками с немного более низким исходным уровнем рСКФ (<80) в течение 12 недель. 115 Еще в двух РКИ сообщалось об улучшении функции почек в группе с низким содержанием углеводов, а также об улучшении показателей сывороточного креатинина, цистатина С, рСКФ и альбумина. 93, 116 Исследование Тироша и др. показало большее улучшение рСКФ у тех, кто соблюдал диету с низким содержанием углеводов, по сравнению со средиземноморской диетой и диетой с низким содержанием жиров. 116
Дополнительный материал
[bmjdrc-2024-004101supp001.pdf]
Использование суррогатных маркеров, особенно оценок функции почек, полученных с помощью креатинина в сыворотке, менее точно при более высоких рСКФ и может быть неправильно охарактеризовано на фоне диетического вмешательства, что подчеркивает важность изучения основных неблагоприятных событий со стороны почек и оценки оценок функции почек, полученных с помощью цистатина С. На данный момент только одно РКИ сообщило о конечных точках тяжелых заболеваний почек, включая смертность от всех причин, в которых сравнивали диету с ограничением углеводов, низким содержанием железа и обогащением полифенолов (CR-LIPE) со стандартной диетой с ограничением белка (SPRD). 117 За 191 участником этого исследования наблюдали в течение примерно 4 лет. В этом исследовании CR-LIPE значительно снижал удвоение уровня креатинина в сыворотке (относительный риск 0,53, 95% ДИ от 0,33 до 0,86, p<0,01), смертность от всех причин (относительный риск 0,5, 95% ДИ от 0,2 до 1,12), а также отсроченная терминальная стадия почечной недостаточности и заместительная почечная терапия по сравнению с SPRD. 117 Однако вмешательство CR-LIPE представляло собой мультимодальное диетическое вмешательство, которое включало ограничение углеводов (35% потребляемой энергии) в качестве одной из диетических модификаций наряду с низким содержанием железа и обогащением рациона полифенолами. Будущие исследования, включающие основные неблагоприятные последствия для почек, необходимы для подтверждения того, оказывает ли кетогенная диета благотворное влияние на заболевание почек.
Предположительно, поскольку рСКФ менее точна при более здоровом функционировании (рСКФ > 80 мл/мин), некоторые из этих исследований показали, что полезный эффект низкоуглеводной диеты выше у людей с более низким исходным уровнем рСКФ. Например, в исследовании Tirosh et al. сообщалось, что увеличение рСКФ было выше у пациентов с ХБП 3 стадии (7,1 балла; увеличение рСКФ на 10% от исходного уровня), чем у всей группы (увеличение на +5,3% от исходного уровня) в группе пациентов с ХБП 3 стадии. низкоуглеводная рука. 116 В то время как другие исследования включали ряд исходных значений рСКФ, у подгруппы пациентов с более значительной дисфункцией почек (рСКФ <60 мл/мин) наблюдалось более медленное снижение функции, и у участников с нормальной исходной рСКФ не наблюдалось ухудшения. 118, 119 Кроме того, необходима осторожность при интерпретации показателей рСКФ, полученных от креатинина, поскольку любое изменение массы скелетных мышц во время исследования питания может повлиять на эндогенную выработку креатинина независимо от фактических изменений функции почек. Следовательно, подтверждение измерениями цистатина-С усилит эти наблюдения. В одном проспективном 12-недельном исследовании с участием лиц с относительно поздней диабетической нефропатией (рСКФ <40 мл/мин) сообщалось о статистически значимых улучшениях рСКФ, сывороточного креатинина и цистатина С. 118 В трех дополнительных ретроспективных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении функции почек у отдельных лиц. после низкоуглеводной диеты 120–122 ( дополнительная онлайн-таблица 1 ). В одном из этих исследований сообщалось об улучшении рСКФ и снижении UACR при среднем периоде наблюдения 30 месяцев 119, в то время как в двух других исследованиях сообщалось об улучшении рСКФ у лиц со сниженной функцией почек на исходном уровне (рСКФ <90 в одном исследовании и рСКФ <70 в другое исследование). 121 122
Напротив, было только два обсервационных исследования, которые часто цитировались, когда предполагалось, что низкоуглеводная диета связана с неблагоприятными последствиями для почек. Эти исследования не были сосредоточены на людях, придерживающихся кетогенной диеты или на тех, кто ограничивает потребление углеводов. Например, исследование Фархаднежада и соавторов , проведенное в 2018 году и представлявшее собой популяционный проспективный анализ, исследовало связь между различными тертилями показателей с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка (LCHP) и заболеваемостью ХБП. 123 Примечательно, что ни один из тертилей оценки LCHP в исследовании не указывал на диету с ограничением углеводов. Даже в тертиле с самым низким показателем LCHP углеводы обеспечивали 51,0% общей энергии, что напоминало углеводный профиль стандартной западной диеты, где 40–60% энергии обычно поступает из углеводов. В другом ретроспективном обсервационном исследовании, проведенном Ли и соавт., сообщалось о связи между повышенным уровнем кетонов натощак и нарушением функции почек 124 у людей с СД2, поступивших в больницу и не соблюдавших кетогенную диету. Связь кетонов и функции почек в этом исследовании не имеет отношения к ограничению углеводов в рационе у амбулаторных пациентов.
В целом, эти клинические и наблюдательные исследования не показывают вреда от диет с низким или очень низким содержанием углеводов для людей с диабетом при нормальной функции почек и возможный положительный эффект при умеренно сниженной функции почек. Улучшение функции почек, наблюдаемое в этих исследованиях, может быть дополнительным результатом, связанным с другими улучшениями, наблюдаемыми в результате этих вмешательств, включая потерю веса, контроль гликемии или улучшение артериального давления. Интересно, что Унвин и др. сообщили об отсутствии связи между наблюдаемым улучшением функции почек и величиной потери веса, улучшением артериального давления и уровнем HbA1c, 120 в то время как в другом исследовании сообщалось, что увеличение рСКФ было значительно связано со снижением инсулина натощак и систолического артериального давления. но не с уровнем потери веса и потребления белка в ходе вмешательства. 116 В нашем предыдущем исследовании пациентов с СД2 после вмешательства с очень низким содержанием углеводов наблюдалось незначительное увеличение рСКФ через 1 год. 72 Апостериорный анализ этих данных показал, что более высокий средний уровень BHB через 1 год (β = 5,04, p = 0,005) был значимо связан с большим увеличением средней рСКФ (неопубликованные данные). Кроме того, при анализе подгрупп 22 участников исследования с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м 2 на исходном уровне, которые оставались в исследовании в течение 2 лет, 72 средняя рСКФ постепенно увеличивалась с 51 мл/мин/1,73 м 2 до 60. , 63 и 68 мл/мин/1,73 м 2 через 10 недель, 1 год и 2 года (неопубликованные данные). Примечательно, что у большинства из 22 участников ХБП вернулась на стадию 2, и никто не перешел на стадию 4 ХБП. Очевидно, существует дозозависимая связь между классами траектории кетоза и увеличением наклона общей рСКФ через 2 года. 125 Участники с более высокой концентрацией эндогенных кетонов и более длительной продолжительностью поддержания кетоза продемонстрировали наибольший рост наклона 2-летней рСКФ по сравнению с участниками с более низкой концентрацией эндогенных кетонов и неустойчивым поддержанием кетоза. 125 Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ограничение углеводов и кетоз благотворно влияют на функцию почек. В будущих исследованиях будет важно определить, приведет ли улучшение функции почек к устойчивому долгосрочному снижению или даже обращению вспять прогрессирования заболевания почек.
Данные метаанализа, систематического и описательного обзора
Недавний обзор, обсуждающий потенциальное негативное влияние предполагаемых кетогенных диет на здоровье почек, был сосредоточен на обсервационных исследованиях, в которых сравнивались диеты с низким содержанием белка и диеты с высоким содержанием белка, которые не были кетогенными или низкоуглеводными диетами, 126 и выразил обеспокоенность по поводу связи альбуминурии с высоким содержанием животных жиров, но ссылались только на наблюдательные исследования, в которых оценивалось высокое потребление животных жиров в контексте западной диеты 126, что отрицает значимость исследований, вызывающих обеспокоенность.
Напротив, систематические обзоры и метаанализы, в которых оценивались совокупные эффекты РКИ, сообщили о положительном влиянии низкоуглеводных диет. В метаанализе, проведенном Оябу и соавт., были оценены девять РКИ с 861 участником в группе с низким содержанием углеводов и 826 участниками в контрольной группе. 127 Несмотря на большие различия в доле потребления углеводов от 4% до 45% в группе с низким содержанием углеводов в девяти исследованиях с продолжительностью от 6 до 24 месяцев, обзор показал, что наблюдалось значительное увеличение рСКФ в группе пациентов с низким содержанием углеводов. группа с низким содержанием углеводов по сравнению с контрольной группой. 127 Другой метаанализ с 12 РКИ, включавший только пациентов с СД2, не выявил существенных различий в объединенной рСКФ и средней оценке креатинина между низкоуглеводными диетами (14–45% калорий из углеводов) и контрольными диетами в течение 5–24 недель. месяцы. 128 Аналогичным образом, другой метаанализ, включавший пять РКИ с группой с низким содержанием углеводов, показал потребление углеводов <45%, а исследования продолжительностью от 5 недель до 24 месяцев не выявили различий в объединенной оценке рСКФ между контрольной и низкоуглеводной диетой. 129 Текущие данные систематических обзоров и метаанализов с различным потреблением углеводов позволяют предположить, что ограничение углеводов не связано с неблагоприятным воздействием на функцию почек или в некоторых случаях может быть полезным.
Данные о генетически обусловленном заболевании почек
Лицам с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП) может помочь ограничение калорий или кетогенная диета. 19 130 131 Это хроническое прогрессирующее состояние характеризуется гиперпролиферацией, воспалением, фиброзом и ростом кист, что со временем приводит к ухудшению функции почек. 19 132 mTOR является одним из основных сигнальных путей, активируемых при ADPKD. 132 Исследование различных моделей поликистозной болезни почек на животных показало, что ограниченное по времени кормление, введение кетогенной диеты или добавление экзогенного BHB предотвращают прогрессирование кисты почек путем ингибирования пролиферации клеток, фиброза и роста кист. 18,63 Кроме того, активность mTOR ингибировалась на этих животных моделях, что позволяет предположить, что притупление сигнального пути ингибирует пролиферацию, рост и фиброз клеток при ADPKD. 18, 63, 133 В ретроспективном обсервационном исследовании пациентов с ADPKD, которые самостоятельно инициировали кетоз с помощью кетогенной или ограниченной по времени диеты на людях, было обнаружено улучшение рСКФ через 6 месяцев. 134 Пилотное исследование с участием 24 пациентов с АДПБП продемонстрировало осуществимость кетогенной диеты, сообщив о высоких показателях соблюдения диеты и улучшении артериального давления, рСКФ и болей в почках. 130 В другом исследовательском РКИ 66 участников с ADPKD были рандомизированы на кетогенную, водную диету или контрольную диету. Исследование подтвердило осуществимость терапии в кетогенной группе (КД) и выявило значительные улучшения рСКФ, включая рСКФ, полученную как из креатинина, так и из цистатина С, в группе КД, но никаких улучшений не наблюдалось при водном голодании и контрольной диете. 131 Кроме того, не было существенных различий в UACR и артериальном давлении среди трех диет. 131
Перспективы и будущее направление
Существует значительное количество исследований, предполагающих, что кетогенная диета с очень низким содержанием углеводов безопасна для людей с умеренно сниженной функцией почек, даже в исследованиях, в которых потребление белка было выше, чем то, что рекомендуется при заболеваниях почек, и диеты, не основанные на растительных продуктах. Диету можно безопасно назначать пациентам с СД2 для лечения и ремиссии диабета, даже если у них имеется ХБП 2 или 3 стадии или сниженная функция почек. Помимо безопасности, механистическая достоверность, доклинические данные и даже некоторые РКИ показывают, что диеты с ограничением углеводов могут быть полезны для улучшения умеренной дисфункции почек и замедления прогрессирования ХБП. Предварительное подтверждение концепции, полученное в результате небольших и краткосрочных исследований на людях и животных, позволяет предположить, что диета с очень низким содержанием углеводов может быть эффективным диетическим вмешательством для пациентов с ХБП. Кроме того, существуют заранее разработанные варианты кетогенного питания, которые следует учитывать, когда мы планируем будущее исследование по оценке влияния кетогенной диеты на пациентов с ХБП, например, недавно разработанная программа лечения АДПБП, известная как Ren.Nu. Эта программа представляет собой кетогенную медицинскую диетическую терапию, ориентированную на растения, разработанную для предотвращения стрессовых факторов почек, таких как оксалат, неорганический фосфат и пурины / мочевая кислота. В его состав входит медицинский пищевой препарат KetoCitra, содержащий BHB со щелочным цитратом, который помогает противодействовать образованию камней в почках. 129 130Основываясь на результатах этих различных исследований и доступной в настоящее время кетогенной медицинской терапии, специфичной для заболеваний почек, существует необходимость в будущих более масштабных и длительных последующих рандомизированных контролируемых клинических исследованиях по диете с очень низким содержанием углеводов, включая пищевой кетоз, у пациентов с ХБП с или без СД2 в отношении жестких конечных точек со стороны почек, включая серьезные неблагоприятные события со стороны почек (комбинированный случай смерти, стойкое снижение почечной функции рСКФ >25% и новое начало диализа) и другие исходы, связанные с почками, чтобы твердо установить долгосрочную эффективность. Например, большой интерес может представлять прямое сравнение безопасности и эффективности кетогенной пищевой терапии с фармакологическим вмешательством SGLT2i (которое включает в себя тот же механизм повышения уровня кетонов). Снижение веса за счет диеты может улучшить фильтрацию и альбуминурию. Таким образом, включение в эти исследования других суррогатных конечных точек, таких как наклон рСКФ и микроальбуминурия, может выяснить, в какой степени потеря веса и улучшение артериального давления в результате диеты влияет на маркеры функции почек, а также выяснить, влияют ли уровни кетонов независимо на эти маркеры. и конечные точки. Кроме того, эти исследования также должны оценить общую безопасность диеты у пациентов с СД2 и ХБП, в частности, изучить ее влияние на чистую экскрецию кислоты, образование камней в почках и, возможно, ее положительное влияние на гипертонию с задержкой натрия. Наконец, еще одним важным моментом в дизайне клинических исследований для оценки эффективности диеты с очень низким содержанием углеводов у пациентов с ХБП является понимание дополнительной роли диеты, особенно того, как диета взаимодействует с доступными в настоящее время лекарствами для лечения пациентов с ХБП, включая ренин-ангиотензиновую систему. блокады (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина, БРА), SGLT2i, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1-RA) и нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (финеренон).
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов
В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др.
У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1
О СТАТИНАХ
Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html
Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html
СТАТИНЫ — величайший обман
человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html
Акварели 
Почему русские сами в холопы просились 
007, №3 
О последних днях России Вот и всё? 
Купил ещё одного китайца 
Мелодии дня 
лисовинишко 
Синичка 
