Перепрофилирование препаратов для лечения бактериальных и грибковых инфекций

budetlyanin108 — 27.12.2023

Ранее, я уже частично отвечал на вопрос о действии тех или иных перепрофилированных препаратов против бактерий и грибов, но сейчас этот вопрос стал более актуален. Всё чаще появляются сообщения о микоплазменных пневмониях или странном течении С019 с коинфекцией. Еще одна странность, которая настораживает, это активность Рf1zer в Израиле и испытании их нового препарата Фосманагепикс на солдатах израильской армии. На днях репортер израильского телеканала kann_news  kettydor заявил, что израильский солдат умер от инфекции, вызванной грибком, обнаруженным в Газа две недели назад. Кетти Дор также сказала, что грибки и плесень, присутствующие в почве Газы, загрязняют их раны, и что солдат заразился двумя типами грибков и умер из-за грибка. Она также заявила, что еще у 10 солдат такая же проблема. А Фосманогепикс — это экспериментальный противогрибковый препарат, разрабатываемый компанией Amplyx Pharmaceuticals (в настоящее время Pfizer и Basilea)... исследуемый на предмет его потенциала в лечении различных грибковых инфекций. Но патогены на которые действует фосманогепикс не имеют отношения к ранам и наружному применению, здесь либо журналистка ошиблась либо они от другого лечат. Другие расследователи выяснили. Какие больницы сейчас просят разрешить применение этого препарата солдатам? Это: 1) Медицинский центр Шиба 2) Медицинский центр Рамбам 3) Тель-Авивский медицинский центр Сураски.  ВСЕ ПРИНИМАЛИ УЧАСТИЕ В ФАЗЕ 2 ИСПЫТАНИЙ ПРЕПАРАТА!
Как сообщает Иден: «Исследование проводилось в период с октября 2018 г. по март 2020 г. Двадцать один участник получил #fosmanogepix . ПЯТЬ УМЕРЛИ, но, как и в случае с #mRNA , согласно Pf1zer их «смерти были сочтены исследователями не связанными с исследуемым лечением».
Подробности здесь: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8501344/

В общем пока много неясностей, будем наблюдать. Но а пока просто сохраним себе статью о перепрофилированных лекарствах, которые действуют против бактерий и грибов.

Антигельминтные препараты, перепрофилированные против бактерий и грибов

Антигельминтные препараты составляют большой класс препаратов, применяемых для лечения гельминтозов. Их действие, помимо использования против паразитарных инфекций, исследуется в других областях, таких как онкология ( Dogra et al., 2018 ; Wang et al., 2018 ). Сообщается об активности этих препаратов в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также грибов. Семейство салициланилидов содержит ряд антигельминтных препаратов, одобренных для лечения паразитарных инфекций. Наиболее широко используемые члены этого семейства включают никлозамид для людей ( Chen et al., 2018 ) и оксиклозанид, рафоксанид и клозантел для животных ( Martin, 1997 ).

Механизм действия салициланилидов до конца не изучен, но считается, что они действуют как разобщители окислительного фосфорилирования, тем самым нарушая подвижность паразитов. Раджамутия и др. (2015) описали эффективность никлозамида и оксиклозанида против изолятов Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину, ванкомицину, линезолиду или даптомицину . Они сообщили, что никлозамид проявлял бактериостатическую активность, тогда как оксиклозанид проявлял антибактериальное действие, вероятно, из-за повреждения бактериальной мембраны. Вместе с никлозамидом и оксиклозанидом другие члены семейства салициланилидов, такие как рафоксанид и клозантел, продемонстрировали большую бактерицидную активность в отношении логарифмической и стационарной фаз Clostridium difficile , чем ванкомицин ( Gooyit and Janda, 2016 ). Авермектины, класс противогельминтных препаратов широкого спектра действия, включающий ивермектин, селамектин и моксидектин, продемонстрировали эффективность in vitro против Mycobacterium Tuberculosis и Mycobacterium Nuclear при значениях минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в диапазоне от 1 до 8 мг/л и от 4 до 8 мг. /L соответственно ( Lim et al., 2013 ; Omansen et al., 2015 ). Более того, ивермектин продемонстрировал эффективность против клинических изолятов S. aureus , включая штаммы, устойчивые к метициллину (MRSA) ( Ashraf et al., 2018 ). In vivo ивермектин улучшает выживаемость мышей, вызванную ЛПС, за счет снижения уровней TNF-α, IL-1β и IL-6 в сыворотке и мышиных макрофагах и блокирования пути NF- κ B ( Zhang et al., 2008 ). (выделено мной)

У грамотрицательных бактерий только никлозамид проявлял антибактериальную активность. Этот препарат продемонстрировал противовирулентный эффект против Pseudomonas aeruginosa посредством ингибирования генов кворума и вирулентности, снижения уровней эластазы и пиоцианина ( Imperi et al., 2013b ). У Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae никлозамид способен увеличивать долю отрицательных зарядов на их клеточных стенках, а также потенцировать активность колистина в отношении устойчивых к колистину A. baumannii и K. pneumoniae ( Ayerbe-Algaba et al., 2018 ). . Недавно была описана эффективность никлозамида против Helicobacter pylori , демонстрирующая МИК 0,25 мг/л против штамма ATCC 49503 ( Tharmalingam et al., 2018 ). Кроме того, никлозамид продемонстрировал иммуномодулирующую роль, снижая секрецию IL-8 в линии клеток рака желудка после инфекции H. pylori ( Tharmalingam et al., 2018 ). Никлозамид также продемонстрировал терапевтическую эффективность на экспериментальной модели инфекции личинок Galleria mellonella , инфицированных P. aeruginosa и H. pylori ( Imperi et al., 2013b ; Tharmalingam et al., 2018 ). Состав никлозамида в наносуспензии показал меньшую токсичность на модели инфекции легких у крыс с участием P. aeruginosa ; результаты этого исследования потенциально благоприятны для дальнейшего изучения этого препарата ( Костабиле и др., 2015 ).

В случае грибов мебендазол ингибировал рост Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii и влиял на образование биопленки C. neoformans ( Joffe et al., 2017 ). Комбинация мебендазола с амфотерицином В повышала фунгицидную активность амфотерицина В против C. neoformans в два раза ( Joffe et al., 2017 ). Более того, in vitro было показано, что хинакрин в монотерапии эффективен для профилактики и лечения биопленок Candida albicans, накапливающихся в вакуолях и вызывающих дефекты эндоцитоза ( Kulkarny et al., 2014 ). В сочетании с каспофунгином или амфотерицином B хинакрин продемонстрировал синергизм против C. albicans ( Kulkarny et al., 2014 ). (Думаю, что и фенбендазол будет оказывать подобное действие на перечисленные патогены, т.к. препарат одного семейства с мебендазолом. Прим. В.З.)

Эти исследования подчеркивают потенциальное использование антигельминтных препаратов в качестве противомикробных средств в качестве монотерапии инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями и грибами; хотя следует провести исследования in vivo на экспериментальных моделях позвоночных.

Противораковые препараты, перепрофилированные против бактерий и грибов

Также сообщалось об антибактериальной активности противораковых препаратов ( Soo et al., 2017 ). Большинство из них действуют против грамположительных возбудителей.

Одобренные FDA противораковые препараты флоксуридин (в основном используемый при колоректальном раке) и стрептозотоцин (используемый при раке островковых клеток поджелудочной железы) проявили активность против S. aureus , ингибируя двухкомпонентную систему SaeRS (TCS) ( Yeo et al., 2018 ). . SaeRS TCS является важным регулятором транскрипции различных факторов вирулентности S. aureus , включая адгезины, токсины и ферменты ( Yeo et al., 2018 ). Флоксуридин продемонстрировал прямую антибактериальную активность, ингибируя рост S. aureus USA300 в концентрации 0,0625 мг/л in vitro и повышая выживаемость мышей на 60% на мышиной модели заражения крови in vivo ( Yeo et al., 2018 ). . С другой стороны, стрептозотоцин не влиял на рост стафилококков in vitro , но снижал смертность мышей до 10% in vivo ( Yeo et al., 2018 ). Оба препарата не только вызывают существенные изменения в транскрипции генов S. aureus , но и ингибируют транскрипцию других систем регуляции вирулентности S. aureus ( Yeo et al., 2018 ).

Другая группа противораковых препаратов, разработанных для борьбы с раком молочной железы, — это селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM). Сообщалось, что тамоксифен проявляет активность против S. aureus ( Corriden et al., 2015 ), а его аналог торемифен показал эффективность против инфекций полости рта, вызванных Streptococcus mutans ( Gerits et al., 2017 ). Также было показано, что торемифен снижает образование биопленок S. mutans из-за возможного увеличения проницаемости мембран и, следовательно, повреждения мембран ( Gerits et al., 2017 ). Кломифен, еще один СЭРМ, находящийся в доклинической разработке для лечения бесплодия, продемонстрировал эффективность против S. aureus и Bacillus subtilis in vitro со значением МИК 8 мг/л, а инкубация B. subtilis с этой концентрацией кломифена изменила его морфологию. ( Фарха и др., 2015 ). Механизм действия кломифена заключается в ингибировании ундекапренилдифосфатсинтазы (UPPS), фермента, участвующего в синтезе стенки тейхоевой кислоты S. aureus ( Farha et al., 2015 ). Благодаря этому действию на бактериальную стенку кломифен проявляет синергизм с β-лактамами в восстановлении чувствительности к MRSA ( Farha et al., 2015 ).

Другие противораковые препараты были протестированы в качестве дополнительной терапии против инфекции M.tuberculosis . Один из таких препаратов, денилейкин дифтитокс, в настоящее время используется для лечения кожной Т-клеточной лимфомы ( Gupta et al., 2017 ). Лечение денилейкином дифтитоксом несколько снижало количество бактерий в легких у мышей, аэрозольно инфицированных M.tuberculosis ( Gupta et al., 2017 ). Добавление этого препарата к стандартному лечению туберкулеза, состоящему из рифампицина, изониазида и пиразинамида, аналогичным образом снизило бактериальную нагрузку ( Gupta et al., 2017 ).

На грамотрицательных бактериях также проводились различные исследования для оценки антибактериального эффекта противораковых препаратов. Были тщательно изучены мощный противораковый препарат, предназначенный для лечения различных типов солидных опухолей, называемый 5-фторурацил, а также нитрат галлия, противораковый препарат для лечения лимфомы и рака мочевого пузыря ( Banin et al., 2008 ; Bonchi ). и др., 2014 ; Минандри и др., 2014 ; Рангел-Вега и др., 2015 ). 5-фторурацил был использован против коллекции из 5850 мутантов штамма P. aeruginosa PA14, продемонстрировав положительную активность посредством регуляции большого количества генов, участвующих в распознавании кворума и формировании биопленок ( Ueda et al., 2009 ; Rangel-Vega ). и др., 2015 ). Кроме того, нитрат галлия продемонстрировал in vitro ингибирующее действие на рост бактерий в коллекции из 58 штаммов A. baumannii с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) и P. aeruginosa в концентрациях >3,13 мкМ ( Kaneko et al., 2007 ; Antunes et др., 2012 ; Франжипани и др., 2014 ); хотя присутствие пиовердина и протеаз в сыворотке человека снижает эффективность нитрата галлия против P. aeruginosa за счет увеличения его МПК ( Bonchi et al., 2015 ). В небактерицидных концентрациях нитрат галлия может влиять на продукцию факторов вирулентности P. aeruginosa ( Kaneko et al., 2007 ; García-Contreras et al., 2014 ). У G. mellonella введение этого препарата отдельно или в сочетании с колистином в концентрациях, имитирующих терапевтическую дозу нитрата галлия для человека, используемую для больных раком (28 мкМ), значительно увеличивало выживаемость личинок после заражения A. baumannii ( Antunes и др., 2012 ). Более того, в мышиных моделях острых и хронических инфекций легких, вызванных P. aeruginosa и A. baumannii , нитрат галлия уменьшал повреждение легких и бактериальную нагрузку в тканях ( Kaneko et al., 2007 ; de Léséleuc et al., 2012 ). Что касается препаратов SERM, торемифен продемонстрировал эффективность против инфекций полости рта, вызванных Porphyromonas gingivalis ( Gerits et al., 2017 ), а ралоксифен, ослабленный in vitro и у Caenorhabditis elegans , моделирует вирулентность P. aeruginosa.путем связывания с PhzB2, который участвует в выработке пиоцианина, пигмента, связанного с вирулентностью этого патогена ( Ho Sui et al., 2012 ).

В случае грибов также исследовалась активность противораковых препаратов. Флоксуридин, в два раза превышающий половину максимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ), проявлял фунгицидную активность в отношении Exserohilum rostratum , снижая количество КОЕ (колониеобразующих единиц), полученных из гифов этого гриба ( Sun et al., 2013 ). Соединения СЭРМ, такие как тамоксифен и торемифен, также продемонстрировали фунгицидную активность против C. neoformans . Они также демонстрируют ряд фармакологических свойств, желательных для противокриптококковых препаратов, включая синергическую фунгицидную активность с флуконазолом и/или амфотерицином B in vitro и in vivo , биодоступность при пероральном приеме и активность в макрофагах ( Butts et al., 2014 ). 

Другой противораковый препарат, такой как финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы, обычно используемый для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, оказался высокоэффективным как для предотвращения, так и для разрушения образования биопленок C. albicans в дозах, превышающих 16 и 128 мг/л. соответственно ( Чавес-Дозал и др., 2014 ). В сочетании с флуконазолом в концентрации 2 мг/л (2 мг/л) финастерид проявлял синергическую активность в предотвращении образования биопленок C. albicans ( Chavez-Dozal et al., 2014 ). Аналогичные эффекты наблюдались в присутствии доксорубицина и даунорубицина, которые ингибировали морфогенез C. albicans ( Routh et al., 2013 ).

Противораковые препараты не только нацелены на бактерии и грибы, но также могут регулировать реакцию организма хозяина. Флоксуридин и стрептозотоцин оказывают защитное действие на хозяина, уменьшая опосредованное S. aureus уничтожение нейтрофилов человека ( Yeo et al., 2018 ).  

Противовоспалительные и иммуномодулирующие препараты, перепрофилированные против бактерий и грибов

Как и в случае с противораковыми препаратами, противовоспалительные и иммуномодулирующие препараты продемонстрировали большую антибактериальную активность в отношении грамположительных, чем грамотрицательных бактерий и грибов.

Целекоксиб, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), продемонстрировал антибактериальную активность в отношении нескольких патогенов, включая S. aureus, Bacillus anthracis, B. subtilis и M. smegmatis ( Thangamani et al., 2015b ). Целекоксиб продемонстрировал неспецифическое нацеливание путем ингибирования репликации бактериальной ДНК и РНК, синтеза белка и образования клеточной стенки ( Thangamani et al., 2015b ), а также снижения уровней IL-6, TNF-α, IL-1β, и MCP-1 (белок-хемоаттрактант моноцитов-1) при поражениях кожи, вызванных инфекцией S. aureus ( Thangamani et al., 2015b ). Более того, этот препарат продемонстрировал синергизм с несколькими местными и системными противомикробными препаратами, используемыми против S. aureus , за исключением линезолида ( Thangamani et al., 2015b ).

Другие НПВП, такие как дифлунизал в сочетании с диклофенаком, ибупрофеном и верапамилом, продемонстрировали антибактериальную активность против S. aureus и M. Tuberculosis ( Dutta et al., 2007 ; Vilaplana et al., 2013 ; Gupta et al., 2015 ; Hendrix et al.). ., 2016 ). Сообщалось, что дифлунизал не влиял на рост бактерий S. aureus in vitro , но ингибировал их токсичность в остеобластах мыши и человека in vivo ( Hendrix et al., 2016 ). Подтвержденные данные наблюдались у мышей, получавших дифлунизал, у которых наблюдалось меньшее разрушение кортикального слоя костного мозга, хотя снижения бактериальной нагрузки не наблюдалось ( Hendrix et al., 2016 ). Несмотря на то, что рост бактерий не был нарушен, дифлунизал ингибировал регулятор A вспомогательного гена (AgrA), белок-регулятор, который ингибирует фенолрастворимые модулины альфа-типа (PSM) и может способствовать снижению вирулентности S. aureus ( Hendrix et al., 2016). ). В случае верапамила он усиливает активность бедаквилина, нового препарата, используемого для лечения МЛУ-туберкулеза, против M.tuberculosis ( Dutta et al., 2007 ; Gupta et al., 2015 ). Более того, лечение ибупрофеном значительно снизило бактериальную нагрузку и увеличило выживаемость мышей в экспериментальной модели активного туберкулеза ( Vilaplana et al., 2013 ).

В отношении грамотрицательных бактерий целекоксиб и бетаметазон в сочетании с антибиотиками продемонстрировали активность против различных видов бактерий ( Artini et al., 2014 ; Thangamani et al., 2015b ). Целекоксиб продемонстрировал синергизм с колистином против A. baumannii, P. aeruginosa, Escherichia coli, K. pneumoniae и серовара Salmonella enterica Typhimurium ( Thangamani et al., 2015b ), а бетаметазон продемонстрировал синергизм с цефтазидимом, эритромицином и офлоксацином против P. aeruginosa и некоторые штаммы E. coli ( Artini et al., 2014 ). В свою очередь, было обнаружено, что диклофенак проявляет эффективность как in vitro , так и in vivo против серовара S. enterica Typhimurium ( Dutta et al., 2007 ). В случае глатирамера ацетата, препарата, используемого для лечения рассеянного склероза, активность против эталонных штаммов A. baumannii, P. aeruginosa и E. coli , а также против клинических изолятов A. baumannii и P. aeruginosa , вызывающих бактериемию и хронические респираторные заболевания. инфекции у пациентов с муковисцидозом наблюдались по нарушению образования биопленок ( Christiansen et al., 2017 ).

Подобно противораковым препаратам, некоторые противовоспалительные и иммунодепрессивные препараты, такие как аспирин, ибупрофен и такролимус, продемонстрировали противогрибковую активность против C. neoformans, C. gattii и E. rostratum соответственно ( Sun et al., 2013 ; Ogundeji et al. , 2016 ). Обработка криптококковых клеток аспирином и ибупрофеном привела к индукции стресса за счет активации пути высокоосмолярного глицерина (HOG) у C. neoformans и C. gattii и к их гибели за счет активации активных форм кислорода (АФК). )-опосредованное повреждение мембраны ( Ogundeji et al., 2016 ). МИК этих препаратов не оказывали негативного влияния на рост и не нарушали функцию макрофагов; скорее, они усиливали способность этих иммунных клеток фагоцитировать криптококковые клетки ( Ogundeji et al., 2016 ). Более того, лечение такролимусом в удвоенном значении IC 50 значительно снижало КОЕ E. rostratum , происходящее из гиф ( Sun et al., 2013 ).

Антипсихотические и антидепрессанты, перепрофилированные против бактерий и грибков

Трифлуоперазин, антипсихотический препарат, продемонстрировал терапевтическую эффективность на мышиной модели инфекции C. difficile , продемонстрировав более высокие показатели выживаемости, чем у пациентов, получавших ванкомицин; также наблюдалось уменьшение воспаления и отека по сравнению с инфицированной группой ( Andersson et al., 2016 ). Кроме того, вместе с амоксапином трифлуоперазин в сочетании с ванкомицином защищал 80% и 100% мышей соответственно от тяжелой оральной инфекции, вызванной C. difficile ( Andersson et al., 2016 ). Рани Басу и др. (2005) сообщили, что комбинация двух различных непротивомикробных препаратов, прохлорперазина и метдилазина, может проявлять антибактериальную активность против S. aureus .

Что касается грамотрицательных бактерий, пимозид, используемый для лечения тяжелого синдрома Туретта и шизофрении, снижает in vitro интернализацию серовара S. enterica Typhimurium и E. coli фагоцитирующими клетками ( Lieberman and Higgins, 2009 ). Более того, пимозид уменьшал бактериальное поглощение и вакуолярный выход Listeria monocytogenes в макрофагах костномозгового происхождения, а также инвазию и распространение бактерий от клетки к клетке во время инфицирования нефагоцитарных клеток ( Lieberman and Higgins, 2009 ). . Кроме того, после скрининга библиотеки из 780 одобренных FDA препаратов с целью выявления молекул, снижающих цитотоксичность Y. pestis в мышиных макрофагах, было показано, что препараты трифлуоперазин и амоксапин активны против Yersinia pestis ( Andersson et al., 2016 ). Эти два соединения продемонстрировали терапевтическую эффективность на мышиной модели легочной чумы, вызванной Y. pestis ; хотя лечение было менее эффективным при отсрочке введения препарата ( Andersson et al., 2017 ). Однако их эффективность повышалась, когда оба соединения вводились в сочетании с левофлоксацином ( Andersson et al., 2017 ). В дополнение к этому исследованию сообщалось, что амоксапин продемонстрировал терапевтическую эффективность на экспериментальной мышиной модели респираторной инфекции, вызванной K. pneumoniae ( Andersson et al., 2017 ). Наконец, азатиоприн, антидепрессант, используемый для лечения болезни Крона, проявил антибиопленочную активность против P. aeruginosa и E. coli за счет ингибирования WspR ( Antoniani et al., 2013 ). WspR представляет собой дигуанилатциклазу, участвующую в регуляции сигнальной молекулы под названием циклический-ди-ГМФ (c-ди-ГМФ), известной как регулятор образования бактериальной биопленки ( Antoniani et al., 2013 ).

В случае грибов антипсихотический препарат бромперидол проявляет синергизм с различными азолами против C. albicans, C. glabrata и Aspergillus terreus ( Holbrook et al., 2017 ). Бромперидол продемонстрировал синергизм с позаконазолом и вориконазолом, а также частичный синергизм с итраконазолом и кетоконазолом в отношении C. albicans, C. glabrata и A. terreus , что продемонстрировано методами шахматной доски и анализа времени уничтожения ( Holbrook et al., 2017 ). Более того, бромперидол в сочетании с позаконазолом и вориконазолом усиливал нарушение образования биопленок сидячими клетками C. albicans , индуцированное обоими азолами. Их МПК на сидячем положении снизилась с >32 до 0,5 мг/л ( Holbrook et al., 2017 ).

Другие лекарства, перепрофилированные против бактерий и грибков

Другие препараты с другим механизмом действия и клиническими показаниями были оценены как антибактериальные средства. Ауранофин, который используется для лечения ревматоидного артрита, в монотерапии продемонстрировал большую активность против широкого спектра грамположительных бактерий, включая S. pneumoniae, S. aureus, Enterococcus faecium, E. faecalis и Streptococcus agalactiae, по сравнению с ванкомицином. или линезолид ( Aguinagalde et al., 2015 ; Thangamani et al., 2016a , b ). In vivo ауранофин и его аналоги продемонстрировали терапевтическую эффективность на различных экспериментальных моделях, таких как септическая инфекция MRSA, кожная инфекция MRSA, модель инфекции имплантата MRSA (модель, включающая биопленку, связанную с сеткой) и модель внутримышечной инфекции MRSA ( Aguinagalde et al., 2015 ; Тангамани и др., 2016а , б ). Интересно, что ауранофин продемонстрировал синергизм с широко используемыми антибиотиками, такими как ципрофлоксацин, линезолид и гентамицин, против MRSA ( Thangamani et al., 2016b ). Чтобы улучшить активность ауранофина, были синтезированы различные аналоги, которые проявляют улучшенную антибактериальную активность против S. aureus и S. pneumoniae, вызывающих бактериемию на мышиной модели ( Aguinagalde et al., 2015 ). Механизм действия ауранофина против S. aureus был расшифрован с помощью анализа макромолекулярного биосинтеза, который показал, что ауранофин действует на ингибирование репликации ДНК и синтеза белка, подавляя выработку токсина ( Thangamani et al., 2016a ).

Эбселен; Несмотря на то, что это не одобренный FDA препарат, он также исследуется в клинических испытаниях для лечения биполярного расстройства и ишемического инсульта. Два исследования показали, что это соединение проявляет антибактериальную активность против C. difficile in vitro и in vivo путем воздействия на домен глюкозилтрансферазы (GTD) токсинов C. difficile ( Peng et al., 2018 ), а также против MRSA и устойчивого к ванкомицину S. aureus. (VRSA) со значениями МИК <1 мг/л ( Thangamani et al., 2015c ). Более того, эбселен также снижает образование биопленок S. aureus ( Gi et al., 2014 ). Синергизм между этим препаратом и фузидовой кислотой, ретапамулином, мупироцином и даптомицином против штаммов S. aureus был подтвержден с использованием модели Bliss ( Thangamani et al., 2015c ).

Помимо этих двух препаратов, в качестве потенциальных антибактериальных препаратов исследовались также антигистаминные соединения терфенадин и его аналоги. Терфенадин продемонстрировал достаточную активность против S. aureus ( Perlmutter et al., 2014 ). Чтобы улучшить их активность, были синтезированы 84 производных, которые продемонстрировали более высокие значения МИК против S. aureus (1 мг/л), а также активность против E. faecium, E. faecalis и M. Tuberculosis ( Perlmutter et al., 2014 ).

Что касается грамотрицательных бактерий, ауранофин проявлял синергизм с полимиксином B против A. baumannii, P. aeruginosa, K. pneumoniae и серовара S. enterica Typhimurium ( Thangamani et al., 2016a ).

Эбселен также продемонстрировал антибактериальный эффект против A. baumannii и E. coli за счет снижения роста их бактерий при МПК 32 мкМ и <128 мкМ соответственно. Этот рост снижения количества бактерий был обусловлен ингибированием TonB-опосредованной физиологии, которая участвует в приобретении железа из источников хозяина ( Nairn et al., 2017 ). Кроме того, эбселен проявлял противовирусную активность против P. aeruginosa , воздействуя на сигнальный путь c-di-GMP, который регулирует подвижность и образование биопленок ( Gi et al., 2014 ; Lieberman et al., 2014 ).

 При применении к инфекциям P. aeruginosa в легочной ткани человека пентетиновая кислота повышала жизнеспособность эпителиальных клеток A549 легких человека после инфекции ( Gi et al., 2014 ). Интересно, что пентетиновая кислота также продемонстрировала терапевтическую эффективность на экспериментальной модели респираторной инфекции P. aeruginosa на мышах , увеличивая на 42% выживаемость мышей через 5 дней после заражения ( Gi et al., 2014 ).

Более того, кальцитриол, биоактивная форма витамина D3, используемая для лечения гипокальциемических состояний и почечной остеодистрофии, был описан как усилитель бактерицидной активности против P. aeruginosa из-за его способности модулировать активность моноцитов и макрофагов за счет увеличения их бактерицидной активности. ( Нуари и др., 2015 ).

Сообщалось о других препаратах, оказывающих противовирусное действие в отношении P. aeruginosa . Например, было показано, что 5-фторцитозин, противогрибковый препарат, снижает in vitro продукцию факторов вирулентности P. aeruginosa, таких как пиовердин, протеаза PrpL и экзотоксин А, путем подавления экспрессии гена pvdS ( Imperi et al., 2013a ). и для подавления in vivo патогенности P. aeruginosa на мышиной модели легочной инфекции ( Imperi et al., 2013a ). Другие противогрибковые препараты, такие как клотримазол и миконазол, были идентифицированы как ингибиторы системы кворума (QS) 2-гептил-3-гидрокси-4-хинолона (PQS). Эта система основана на сигнальных 2-алкил-4-хинолонах

Оставить комментарий

Популярные посты:

domitianus

Пенсионный возраст и система выплат в Испании

elika

44-ю мысль намело

pro100_mica

Жил-был художник Павел Покидышев

colonelcassad

Индийские робособаки на параде

365days

Ежедневный дайджест марафона #зимниесказки — 1 января

cccp_foto

Советский киноплакат

belan_olga

28 января 1996 года в Нью-Йорке умер Иосиф Бродский

zed007

Ледяной городок на Михайловской набережной

coffee_mood

доброе голландское

• Ранее
• Архив