SC0V2 пробуждает древние ретровирусные гены и экспрессию провоспалительного
budetlyanin108 — 11.04.2023Основные моменты
-SC0V-2 индуцирует эндогенную оболочку ретровируса
у подгруппы здоровых доноров
-HERV-W ENV выявляется на лимфоцитах, в сыворотке
и тканях больных C019
-Белок HERV-W ENV в сыворотке и лимфоцитах
коррелирует с тяжестью C019
-Прогностическое значение экспрессии HERV-W ENV
может позволить проводить таргетную терапию C019
Абстрактный
У пациентов с COVID-19 может развиться аномальная воспалительная
реакция, за которой в некоторых случаях следует тяжелое заболевание
и длительные синдромы. Здесь мы показываем, что in vitro
воздействие SARS-CoV-2 активирует экспрессию эндогенного
ретровируса человека (HERV) HERV-W провоспалительного оболочечного
белка (ENV) в мононуклеарных клетках периферической крови
подмножества здоровых доноров в рецепторе ACE2 и независимо от
инфекции. Плазма и/или сыворотка 221 пациента с COVID-19 из разных
когорт, инфицированных последовательными вариантами SARS-CoV-2,
включая Омикрон, имели определяемый HERV-W ENV, который
коррелировал с экспрессией ENV в Т-лимфоцитах и достиг пика
тяжести заболевания. HERV-W ENV также был обнаружен в посмертных
тканях легких, сердца, желудочно-кишечного тракта, обонятельных
луковиц головного мозга и слизистой оболочки носа у пациентов с
COVID-19.
графическая абстракция
Эндогенный ретровирус человека-W ( HERV-W ) кодирует белок , который обычно является частью оболочки одного семейства эндогенных ретровирусов человека или HERV .
Подробнее здесь: https://en.wikipedia.org/wiki/Human_endogenous_retrovirus-W
Неудивительно, что у здоровых людей экспрессия HERV ограничивается эпигенетическим механизмом, включая метилирование GC [ 25–27 ] , модификации гистонов и сайленсинг РНК [ 28–30 ]. Однако, несмотря на этот уровень эпигенетической репрессии, HERV продолжают экспрессироваться на периферии и в головном мозге [ 30-34 ] . Более того, высокие уровни HERV транскрибируются при ревматоидном артрите, болезни Шегрена, системной красной волчанке (СКВ), шизофрении и рассеянном склерозе (РС), и предполагается, что они играют важную роль в патогенезе этих заболеваний (обзоры [30, 35 ] ) . – 39]). Активность HERV может влиять на заболевания посредством экспрессии РНК, кДНК, функциональных иммуногенных белков, суперантигенов и активации аномальных генов [ 9 , 35 ].
|
</> |