Пробиотики оказывают удивительную пользу для людей, страдающих кислотным
budetlyanin108 — 25.01.2024Кислотный рефлюкс традиционно лечат лекарствами, которые могут иметь серьезные долгосрочные побочные эффекты. Вот почему это недавно опубликованное исследование в журнале Nutrients впечатляет. В этом исследовании пробиотики оказывают пользу для людей, страдающих кислотным рефлюксом. Людям с кислотным рефлюксом и эзофагитом давали пробиотик Bifidobacterium Animalis subsp. Lactis MH-02 в течение 8 недель по сравнению с плацебо. В группе пробиотиков наблюдалось более быстрое разрешение симптомов кислотного рефлюкса, значительно снижалась вероятность рецидива, значительно уменьшались симптомы в целом и улучшался микробиом. Удивительно, но эти люди также не принимали никаких антацидов или ИПП. Антацидные препараты, такие как пантопразол, Нексиум, Превацид и Прилосек, несут серьезные риски для здоровья, такие как потеря костной массы, огромный повышенный риск инфекций, повышенный риск деменции, повышенный риск рака и сердечно-сосудистых заболеваний и многое другое. Таким образом, использование пробиотиков в качестве новой терапии для людей — это действительно сенсационная новость.
Терапевтическая оценка Bifidobacterium Animalis subsp. Lactis MH-02 в качестве дополнительного лечения у пациентов с рефлюкс-эзофагитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в настоящее время рутинно используются для лечения рефлюкс-эзофагита (РЭ); однако после отмены препарата наблюдались частые рецидивы симптомов и ограниченное клиническое улучшение сопутствующих желудочно-кишечных симптомов. Целью этого исследования является изучение адъювантного терапевтического эффекта добавки Bifidobacterium у пациентов с РЭ. Всего было отобрано 110 подходящих пациентов с РЭ, которые случайным образом были распределены в группы плацебо и пробиотиков. Все пациенты получали таблетки рабепразола и одновременно получали либо Bifidobacterium Animalis subsp. Lactis MH-02 или плацебо в течение 8 недель. Пациенты, достигшие клинической ремиссии, затем вошли в следующие 12 недель наблюдения. Для оценки клинического улучшения были проведены показатели RDQ, GSRS и эндоскопия, а изменения в микробиоте кишечника были проанализированы с помощью высокопроизводительного секвенирования. Наши результаты показали, что комбинированная терапия MH-02 продемонстрировала более раннее время разрешения симптомов (50,98% против 30,61%, p = 0,044), значительное снижение показателя GSRS ( p = 0,0007) и более длительное среднее время до рецидива (p = 0,0007). р = 0,0013). Кроме того, высокопроизводительный анализ показал, что комбинированная терапия MH-02 увеличивала α ( p = 0,001) разнообразие микробиоты кишечника и изменяла микробный состав по данным анализа бета-разнообразия, что сопровождалось значительными изменениями таксонов кишечной микробиоты на уровне рода, где численность некоторых родов микробов, включая Bifidobacterium , Clostridium и Blautia , была повышена, тогда как относительная численность Streptococcus и Rothia снизилась ( p < 0,05). В совокупности эти результаты подтверждают благоприятное воздействие MH-02 как новой дополнительной стратегии рутинного лечения РЭ.
4. Дискуссия
Согласно статистике населения мира, распространенность ГЭРБ
варьируется от 8% до 33% в разных странах, что указывает на то, что
это серьезная глобальная проблема здравоохранения [ 2 ]. РЭ является важным
проявлением ГЭРБ, характеризующимся не только типичными
клиническими симптомами, такими как отрыжка кислотой и изжога, но
также сопровождающимся такими симптомами, как тошнота, отрыжка,
боль в верхней части живота и вздутие живота [ 28 ]. Поиск способов быстрого
облегчения симптомов РЭ и снижения частоты рецидивов является
давней клинической задачей для клиницистов. Это исследование было
направлено на изучение потенциальных преимуществ добавления
Bifidobacterium Animalis subsp. Лактис МН-02 в
качестве дополнительного лечения РЭ. Результаты этого двойного
слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования
выявили положительные терапевтические эффекты пробиотиков в
улучшении симптомов РЭ, замедлении рецидивов и ремоделировании
микроэкологии кишечника.Текущие исследования показывают, что ключом
к лечению РЭ является кислотосупрессивная терапия, целью которой
является уменьшение эрозивного воздействия желудочного рефлюкса на
слизистую оболочку пищевода за счет повышения pH в желудке.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в настоящее время являются
наиболее широко используемыми препаратами, подавляющими
кислотность, значительно облегчающими симптомы регургитации кислоты
и изжоги у пациентов с РЭ [ 4 ]. Однако РЭ часто включает в
себя дополнительные симптомы, такие как боль в верхней части живота
и вздутие живота, что требует других методов лечения, включая
прокинетические препараты, которые также могут налагать
дополнительную нагрузку на организм, особенно для пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Пробиотики показали
многообещающую эффективность в лечении этих симптомов. В обзоре
ГЭРБ и пробиотиков в 11 из 13 выбранных исследований сообщалось о
положительном влиянии пробиотиков на рефлюкс, диспептические
симптомы, тошноту и дискомфорт в животе [ 29 ]. Кроме того, некоторые
клинические исследования показали, что пробиотики могут эффективно
способствовать опорожнению желудка и уменьшать симптомы рефлюкса у
младенцев и беременных женщин с функциональными желудочно-кишечными
расстройствами [ 30 , 31 ]. Как и ожидалось, наше
исследование продемонстрировало, что группа вмешательства с
пробиотиками по сравнению с группой плацебо продемонстрировала
более быстрое облегчение симптомов кислотного рефлюкса и изжоги в
первые 2 недели лечения. Никаких различий в частоте ремиссии и
частоте излечения основных симптомов не наблюдалось в течение 4 и 8
недель лечения, что в основном объяснялось преобладающим
терапевтическим эффектом рабепразола с течением времени. Кроме
того, мы заметили, что после 8 недель лечения группа пробиотиков
имела значительно более низкий показатель GSRS, чем группа плацебо.
Наконец, исследование также показало, что комбинация MH-02 с RE не
увеличивает побочные эффекты и, по-видимому, имеет тенденцию к
снижению. Это говорит о том, что MH-02 в сочетании с рабепразолом
безопасен и может быть полезен для раннего облегчения боли,
способствуя повышению качества жизни пациентов и потенциально
улучшая соблюдение пациентами режима лечения.Частый рецидив
симптомов РЭ представляет собой серьезную проблему в лечении, часто
требуя длительного приема ИПП для поддерживающего лечения. Недавние
исследования связали длительное использование ИПП с такими
проблемами, как нарушение всасывания питательных веществ,
бактериальные транслокационные инфекции и дисбаланс кишечной
микробиоты [ 32 , 33]. ]. В этом исследовании мы
провели 12-недельное наблюдение за пациентами с РЭ, которые
достигли ремиссии после 8-недельного лечения. Результаты привели к
многообещающему открытию: комбинированная терапия MH-02 может
отсрочить время рецидива по сравнению с традиционным
терапевтическим режимом. Это говорит о том, что сочетание
пробиотиков с традиционным лечением РЭ может снизить потребность в
приеме ИПП на протяжении всего течения заболевания, что может
способствовать улучшению качества жизни пациентов и дальнейшему
снижению медицинской нагрузки. Точный механизм влияния пробиотиков
на время рецидива остается неясным. Предыдущие исследователи
предположили, что избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике
(SIBO) может способствовать и ухудшать пищеводный рефлюкс за счет
увеличения газообразования, повышения внутрибрюшного давления и
активации желудочно-кишечных иммунно-воспалительных путей [
34 , 35 , 36 ]. Подавление кислотности,
вызванное ИПП, считается предшественником развития СИБР. Цуда и др.
[ 37 ] в клиническом исследовании
пациентов с функциональной диспепсией обнаружили, что применение
ИПП в течение всего лишь 4 недель может привести к развитию SIBO.
Джейкобс и др. идентифицировали использование ИПП как независимый
фактор риска СИБР, и метаанализы подтверждают эту связь [ 38 , 39 , 40 ]. И наоборот, многочисленные
исследования показали, что пробиотики могут улучшить симптомы и
прогноз SIBO [ 41 , 42 , 43 ]. Поэтому мы предполагаем,
что задержка рецидива РЭ, приписываемая пробиотикам, может быть
частично связана с этим эффектом. Однако конкретные патологические
и физиологические механизмы требуют дальнейшего изучения в
будущем.Хорошо известно, что микробиота кишечника и ее метаболиты
играют важную роль в здоровье человека и заболеваниях, модулируя
как метаболизм организма, так и иммунную функцию. Однако
исследования, касающиеся взаимодействия кишечной микробиоты и РЭ,
по-прежнему остаются огромным пробелом в современном научном
сообществе. Исследование Ши и др. [ 6 ] предположили значительные
различия в составе и численности кишечной микробиоты между
пациентами с ГЭРБ и здоровыми людьми. Кроме того, в другом недавнем
отчете указано, что трансплантационная терапия микробиоты может
значительно повысить общую частоту ремиссии у пациентов с
неэрозивным гастроэзофагеальным рефлюксом, подразумевая, что
восстановление нормальной микробиоты кишечника может играть
решающую роль в управлении GRED [ 44 ]. Таким образом, чтобы
дополнительно изучить основной механизм опосредованного MH-02
улучшения RE, мы провели высокопроизводительное секвенирование
образцов фекалий пациентов, которое продемонстрировало, что
одновременное введение пробиотиков увеличивает α-разнообразие
микробиоты кишечника и изменяет его. микробный состав методом
анализа β-разнообразия у больных РЭ. Однако между группами RE и
плацебо не наблюдалось значительной разницы в α-разнообразии, а
также наблюдалось небольшое разделение кластеров образцов с точки
зрения β-разнообразия, что позволяет предположить, что
использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) в этом исследовании
лишь незначительно влияют на разнообразие кишечной микробиоты в
когорте пациентов. Эти изменения согласуются с предыдущими
исследованиями [ 6 , 45 , 46 ]. С другой стороны, это
означает, что совместное назначение терапии пробиотиками может
привести микробиоту кишечника пациентов к более здоровому профилю,
потенциально улучшая управление РЭ.Дальнейший анализ состава
кишечной микробиоты, представленный на рисунке 5 , продемонстрировал
значительные изменения в численности таксонов на уровне рода после
одновременного применения ИПП с лечением MH-02. Кластерная тепловая
карта и анализ LEfSe обеспечили более интуитивное представление
межгрупповых изменений численности бактерий: по сравнению с группой
плацебо, группа пробио продемонстрировала обогащение таксонов,
принадлежащих к родам Bifidobacterium ,
Clostridiaceae_Clostridium , Blautia ,
Coprococcus и Phascolarctobacterium . что
свидетельствует об улучшении микроэкологии кишечника. Все больше
данных подтверждает роль бифидобактерий в поддержке
развития иммунной системы хозяина, улучшении гомеостаза и функции
кишечника и предотвращении пролиферации патогенов [ 17 , 47 , 48 ]. Кроме того,
бифидобактерии могут производить полезные метаболиты,
такие как короткоцепочечные жирные кислоты, которые, как считается,
оказывают положительное воздействие на эпителиальные клетки хозяина
и микробиоту кишечника [ 49 , 50 , 51 ]. Кроме того,
Clostridiaceae_Clostridium содержит группу полезных
бактерий, включая бутират C. , которые могут производить
бутират, который обладает способностью значительно снижать pH в
кишечном тракте и может эффективно способствовать росту нормальной
микробиоты кишечника, включая бифидобактерии [ 52 , 53 ]. Род Blautia может
также играть полезную роль при метаболических заболеваниях,
воспалительных заболеваниях и биотрансформации [ 54 , 55 , 56 , 57 ]. Напротив, по сравнению с
группой плацебо, в группе пробио наблюдалось значительное снижение
содержания Streptococcus , Lactobacillus ,
Rothia и Sutterella . В некоторых предыдущих
исследованиях сообщалось о значительном увеличении численности
стрептококков в кишечнике после применения ИПП у
пациентов, включая пациентов с ГЭРБ [ 11 , 26 , 32 ]. В текущем исследовании мы,
похоже, обратили вспять это увеличение после использования MH-02.
Хотя Streptococcus является одним из распространенных
родов нормальных микроорганизмов пищевода [ 58 ], при ингибировании
желудочной кислоты в желудке и Streptococcus проникающих в
нижние отделы пищеварительного тракта, что часто связано с
некоторыми болезненными состояниями [ 26 , 59 , 60 ]. Это также предполагает,
что стрептококк имеет различное распределение и функции в
разных местах [ 61 ]. Интересно, что
Lactobacillus , которые обычно считаются полезными, имели
более высокую распространенность в группе плацебо и более низкую
численность в группе пробио. С другой стороны, в некоторых
исследованиях сообщалось об увеличении количества лактобактерий
.распространенность заболеваний пищевода, но большинство из
них считалось связанными с ИПП. Длительное применение ИПП вызывает
дисбактериоз кишечника за счет изменения состава и разнообразия
кишечной микробиоты, что обычно приводит к повышенному содержанию
стрептококков и лактобацилл [ 11 , 62 ]. Однако неясно, как
повышение уровня лактобактерий после применения ИПП влияет
на организм. Есть также исследования, в которых сообщалось о
серьезных инфекциях, вызванных Lactobacillus , таких как
бактериемия и абсцесс печени [ 63 , 64 ], а также увеличение
количества Lactobacillus наблюдалось у пациентов с такими
заболеваниями, как диабет 2 типа и болезнь Паркинсона [ 65 , 66]. ]. Это может указывать на
то, что некоторым бактериям необходимо поддерживать соответствующие
концентрации для их полезного воздействия и что коэволюционные
отношения между бактериями и их хозяевами определяют характеристики
пробиотиков [ 67 , 68 ]. Таким образом, добавление
MH-02 в этом исследовании может поддерживать гомеостаз
Lactobacillus , но это должно быть подтверждено
дополнительными исследованиями. Rothia также была идентифицирована
как распространенный условно-патогенный микроорганизм в организме
человека, который может вызывать тонзиллит, пневмонию и эндокардит
[ 61 , 69 ]. Сообщалось также , что
Sutterella связана с язвенным колитом, диареей, вызванной
приемом антибиотиков, и другими желудочно-кишечными заболеваниями [
70 , 71 ]. Между тем, на этом пути
вмешательство пробиотиков может противодействовать изменениям,
наблюдаемым в этих микробных популяциях, и, кроме того,
способствовать распространению полезной микробиоты и предотвращать
рост потенциальных патогенов. Таким образом, с учетом этих
результатов, это убедительно указывает на то, что добавление
пробиотиков при лечении РЭ может изменить микробиоту кишечника,
способствуя более благоприятному балансу в микроэкологии.В
настоящее время существует недостаточно качественных клинических
исследований по применению пробиотиков в качестве дополнительной
терапии РЭ. Это исследование предоставляет ценные ссылки для
будущих исследований в этом направлении. Однако это исследование
также имеет определенные ограничения. Во-первых, хотя были
предприняты усилия по исключению лекарств или продуктов, содержащих
пробиотики и пребиотики, которые могут помешать исследованию, не
удалось полностью стандартизировать рацион питания, что привело к
потенциальным изменениям микробиоты кишечника, вызванной диетой.
Во-вторых, хотя мы проанализировали улучшение клинических симптомов
и кишечной микробиоты, прямые доказательства, связывающие эти два
явления, еще не изучены. Недавнее исследование Liu et al. [
10 ] провели протеомный анализ
для изучения механизмов, с помощью которых микробиота опосредует
повреждение пищевода при РЭ, и предположили, что дисбаланс
микробиоты пищевода и кишечника может вызывать ферроптоз и пироптоз
за счет увеличения уровней циркулирующего ЛПС. Таким образом, мы
предполагаем, что добавление MH-02 может действовать посредством
изменения микробиоты кишечника, регулирования уровней ЛПС и других
продуктов микробного метаболизма, что в конечном итоге уменьшает
повреждение слизистой оболочки пищевода и способствует
восстановлению слизистой оболочки. Дальнейшие исследования по
изучению механизмов, с помощью которых пробиотики опосредуют эти
улучшения, помогут более глубокому пониманию потенциального
терапевтического эффекта пробиотиков при РЭ. Кроме того, размер
нашей выборки и время наблюдения были ограничены, а стратификация
по степени рефлюкс-эзофагита не проводилась для соответствующего
наблюдения и сравнения. Следовательно, в будущем потребуются более
крупные когорты и более длительные периоды для изучения постоянных
преимуществ пробиотиков при РЭ.
5. Выводы
В заключение, результаты этого исследования показывают, что комбинированное добавление MH-02 может помочь улучшить результаты лечения пациентов с РЭ, включая раннее облегчение типичных симптомов, улучшение сопутствующих желудочно-кишечных симптомов и отсрочку рецидивов ( рис. 6 ). Более того, MH-02 может помочь восстановить баланс микробиоты кишечника, при этом изменения в некоторых бактериальных родах потенциально могут объяснить некоторые из его эффектов. Таким образом, это представляет собой многообещающую новую стратегию лечения, направленную на улучшение качества жизни пациентов с РЭ и укрепление здоровья кишечника, предлагая врачам более комплексный и потенциально более эффективный подход к лечению этого хронического заболевания в будущем.
Рисунок 6. Схема терапевтического улучшения при применении MH-02 и ИПП при РЭ. Пероральная добавка с Bifidobacterium Animalis subsp. Lactis MH-02 вместе с ИПП могут способствовать подавлению кислотного рефлюкса, облегчению желудочно-кишечных симптомов, сокращению времени купирования симптомов и задержке рецидивов, обогащению желудочно-кишечной полезной микробиоты и уменьшению побочных реакций на лекарства.
https://www.mdpi.com/2072-6643/16/3/342
|
</> |