Новое исследование предупреждает про поствакцинальном ADE

Автор этого текста Джеймс Лайонс-Вейлер, бывший преподаватель Питтсбургского университета, он пишет:
"Исследователи из Бостонского университета сообщили, что люди, вакцинированные вакцинами Pfizer или Moderna, не имеют иммунитета к более поздним вариантам; фактически, v2 и v3 бета-варианта избежали гуморального иммунитета от этих вакцин (полный текст). Этот побег, без сомнения, помог Beta на раннем этапе доминировать благодаря процессу, называемому отбором вакцины. На смену бета-версии пришла череда более новых вариантов, последним из которых является появление компании Omicron, которая может заменить Delta.
Как Delta Rose может также повлиять на выбор вакцины
Используя индекс, называемый индексом трансмиссивности, другая исследовательская группа во Франции под руководством Жака Фантини проанализировала миллионы последовательностей SARS-CoV-2. Они обнаружили, что, хотя Delta возникла до массовой вакцинации, объединенные характеристики вируса - аффинность, кинетика, поверхностный потенциал - выделяют его как вариант, который, весьма вероятно, приобрел новые характеристики, которые привели к облегчению проникновения в клетки и того и другого с помощью облегчения антитела и, что примечательно, без.
Исследователи знали, что усиление антител усиливает связывание тримера шипа с мембраной клетки-хозяина, зажимая N-концевой домен (NTD) микродоменами липидного рафта. Открытие спайкового белка демаскирует рецептор-связывающий домен; как только это будет достигнуто, электропотенциал сделает слияние клеток неизбежным. Чем отрицательнее вирусный поверхностный потенциал, тем сильнее электрохимическое притяжение к поверхности клетки.
NTD также является мишенью для нейтрализующих антител, и поэтому данные команды Fantini указывают на баланс между нейтрализующими и стимулирующими антителами у вакцинированных лиц, который будет способствовать нейтрализации исходного штамма Wuhan / D614G.
Важно отметить, что вирусные характеристики включают в себя известный усиливающий заболевание эпитоп, признанный со времен SARS-CoV-1. Этот усиливающий болезнь эпитоп, обнаруженный в аминокислотах 597–603 шипованного белка SARS-CoV-2, является LYQDVNC ».
Тот же эпитоп был обнаружен в SARS-CoV-2, и исследователи указывают на опубликованные антитела, которые развиваются против спайкового белка SARS-CoV-2, антитела 1052.
Фантини и его коллеги изучили варианты исходного вируса Ухань, альфа, бета, гамма, дельта, Mu и лямбда, сравнив согласованные последовательности, и обнаружили, что эпитоп ADE был хорошо законсервирован во всех вариантах.
В том же анализе они также исследовали нейтрализующий эпитоп N-концевого домена (NTD) и увидели последовательность изменений от варианта Alpha к Lamba. Эти изменения включали замену и множество удалений, особенно для Delta.
Первоначальная инфекция у людей началась с версии облегчающего эпитопа SARS-CoV-1, и в первые шесть месяцев преобладала одна мутация: D614G.
Их результаты указывают на тот факт, что в то время как нейтрализующие эпитопы эволюционировали, усиливающий болезнь или «способствующий» эпитоп в основном сохранялся, что означает, что отбор поддерживал вирусы с общим облегчающим эпитопом.
Сравнивая эпитоп SARS-CoV-2 с эпитопом, обнаруженным в вариантах SARS-CoV-2, исследователи обнаружили, что вместо того, чтобы быть полностью консервативными, почти 100% вариантов SARS-CoV-2 имели в середине мутацию, изменяющую аминокислоту. эпитопа.
Эта мутация была мутацией D614G.
Исследователи знали, что, когда вирус покинул Азию, где были антитела против SARS-CoV-1, не было D614G, но когда он прибыл в Европу, где не было антител против SARS-CoV-1, D614G, облегчающий эпитоп. , распространять. D614G восходит к Alpha, у которой на 50% выше проницаемость по сравнению с Wuhan
Глядя на то, как мутация повлияет на слияние и проникновение вируса, исследование показало, что D614G участвует в потере водородной связи между удаленными аминокислотами, которая до 2020 года удерживала спайковый белок закрытым.
Это означает, что вариантные клоны развили улучшенный механизм входа в клетки и в результате распространились быстрее по сравнению с другими вариантами.
Фактически, известно, что нейтрализующие антитела SARS-CoV-2 имеют пониженное сродство к белку шипа варианта Delta, тогда как исследование команды показало, что облегчающие антитела имеют поразительно повышенное сродство.
Полное название ADE - это антитело-зависимое усиление болезни, но из-за небрежного подхода к лечению оно превратилось в «антитело-зависимое усиление». При ADE усиление заболевания происходит из-за взаимодействия между антителами, продуцируемыми хозяином, и устройством входа в клетки, которое облегчает проникновение в клетки.
Исследовательская группа обнаружила, что из-за изменения сродства к АСЕ2, изменения электропотенциала (стал более отрицательным), а также стал менее стабильным (ножки шипа легче отделялись), после прибытия в Европу штамм Delta имел огромное селективное преимущество перед всеми другими вариантами.
Авторы исследования пришли к выводу, что ADE может представлять опасность для людей, получивших вакцины, созданные на основе оригинальной последовательности колосков штамма Ухань, и призвали к производству вакцин, в которых отсутствуют структурно сохраненные эпитопы, связанные с ADE.
Поскольку мы не можем найти мотив, усиливающий АДЭ, в кодируемом мРНК белке Pfizer, если доктор Фантини прав, то другие динамические процессы, о которых он говорил, могут оказаться достаточными для того, чтобы вызвать АДЭ. Нам явно нужны дополнительные данные по этому вопросу.
Я написал доктору Жаку Фантини, чтобы узнать, насколько точно я изложил его выводы, и сообщить ему, что, хотя его основанный на молекулярной/биохимической теории индекс переносимости предсказывает, что Омикрон не заменит Дельту, динамика заболеваний и смертности на уровне популяции приведет к замене Дельты - если Омикрон действительно будет более мягким.
Он ответил, что мой прогноз точен, и согласился, что нам необходимо учитывать все параметры."
https://popularrationalism.substack.com/p/study-suggests-that-moderna-and-pfizer
|
</> |