История мРНК-в@кцин. Скандал в Шведском королевстве

budetlyanin108 — 03.10.2023

Как стало вчера известно Нобелевская премия по медицине присуждена американским ученым за разработку мРНК-в@kцин против C0 19

Каталин Карико - профессор Университета Сагана в Венгрии и адъюнкт-профессор Пенсильванского университета. Дрю Вайсман проводил свои исследования, получившие премию, вместе с Карико в Пенсильванском университете.

Нобелевская премия за генную терапию, не имевшую долгосрочных исследований, которая привела к гибели миллионов людей и к инвалидности многих миллионов! Огромное количество побочных эффектов! Наблюдайте за Турбо-Раками, как они развернутся в течение следующих 1-3 лет.

Но они ли являются первооткрывателями платформы мРНК? Нет не они. Они лишь заменили уридин на псевдоуридин обманув иммунную систему и создав долгосрочные проблемы применением этих синтетических мРНК. На самом деле приоритет в открытии платформы мРНК принадлежит доктору Роберту Мэлоуну, который в свое время понял, что эта технология не совершенна и не безопасна, о чем он открыто заявил в начале пандемии когда начались ускоренные работы по внедрению платформы мРНК в вакцины против С0 19. 

Сам Роберт Мэлоун так отреагировал на присуждение премии Карико и Вайсману: «Карико и Вайсман получили Нобелевскую премию не за изобретение мРНК-вакцин (потому что это сделал я), а за добавление псевдоуридина, который позволил производить неограниченное количество токсинов на основе того, что могло бы стать безопасной и эффективной платформой для вакцин, если бы она была безопасно разработана. Это хорошо знать. Pfizer агитирует за это с 2020 года — поначалу они даже утверждали (как и Карико), что она изобрела технологию платформы вакцины мРНК. Pfizer делает значительные пожертвования Каролинскому институту, который присуждает Нобелевскую премию. Науку снова захватила крупная фармацевтика.» Я бы добавил, что и Шведскую академию тоже.

Ниже супруга Роберта Джилл рассказывает историю изобретения платформы мРНК.

ВСЕ НАЧАЛОСЬ, КОГДА…

Это Джилл Мэлоун, жена Роберта, написавшая эту историю. Мы женаты 44 года, и в то время я активно занималась наукой. Более того, мы сохранили все записи этих событий. К ним относятся лабораторные книги, раскрытия патентов, заявки на патенты, переписка, черновики документов, данные и т. д. того периода. Эта история основана на моих воспоминаниях, а также на воспоминаниях Роберта и подтверждена письменной документацией, которую можно просмотреть по ссылкам ниже.

Доктор Мэлоун является изобретателем мРНК-вакцин (и ДНК-вакцин). Он также открыл технологии трансфекции, опосредованные липидами и голой РНК. Это важно, поскольку именно его роль в изобретении этих технологий дала ему первоначальный авторитет в разговорах на тему мРНК-вакцин. Когда ведущие СМИ и правительство решили подвергнуть его цензуре и отрицать его роль в этих открытиях, у них была цель. Целью было помешать ему стать законным экспертом. Эти газетные статьи по-прежнему находятся в центре внимания Google. Потому что правительство не может справиться с правдой и должно подвергать цензуре и делегитимизировать инакомыслящие голоса.

Все началось, когда он работал в Институте Солка в 1987 и 1988 годах. Там он впервые применил трансфекцию РНК in vitro, а также трансфекцию РНК in vivo (в эмбрионах лягушек, а также мышей).

Результатом этого стала его основополагающая статья: Трансфекция РНК, опосредованная катионными липосомами. Р.В. Мэлоун, П.Л. Фельгнер, И.М. Верма. Труды Национальной академии наук (PNAS) 86 (16), 6077-6081.

Его поданный патент и открытия в Солке включали трансфекцию РНК in vivo, мРНК как лекарственное средство, производство мРНК, временную генную терапию, а также методы стабилизации мРНК. Они доступны для просмотра и их можно найти по ссылке под этим заявлением.

Покинув Институт Солка, в 1988 году он перенес свои исследования в Викал. Он привез с собой мРНК, конструкции и реагенты, которые были разработаны в институте Солка доктором Мэлоуном. Первые эксперименты с мРНК млекопитающих in vivo были разработаны доктором Мэлоуном в январе 1989 года: они включали определение дозировок для экспериментов in vivo. Поскольку он привез свои конструкции, плазмиды и реагенты из Института Солка, он легко смог расширить свою исследовательскую программу в Викале, где он был единственным сотрудником, действительно работавшим над этой технологией в то время. Первые эксперименты на мышах in vivo были проведены в феврале 1989 года, когда мРНК и ДНК были отправлены доктору Джону Вольфу через Fedex. Доктор Вольф и его специалисты из Университета Висконсина делали инъекции мышам и крысам.

Первые патентные открытия в отношении вакцинации с помощью РНК и ДНК были написаны доктором Мэлоуном в 1988–1989 годах. Доктор Мэлоун также был изобретателем ДНК-вакцин в 1988 и 1989 годах. Доктор Мэлоун написал патентные описания (документы, ссылки на которые приведены ниже). Доктор Роудс и доктор Мэлоун разработали первые эксперименты с вакциной на основе мРНК, которые провел доктор Гэри Роудс при консультации с доктором Мэлоун.

ПЕРВЫЙ ЭКСПЕРИМЕНТ С МРНК-ВАКЦИНОЙ, КОГДА-ЛИБО ПРОВЕДЕННЫЙ, БЫЛ ВПЕРВЫЕ ПРОВЕДЕН В 1989 ГОДУ И ЗАПИСАН В ОРИГИНАЛЬНЫХ ПАТЕНТАХ. ИЗОБРАЖЕНИЯ ЭТИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ ИЗ ПАТЕНТОВ НАЙДЕТСЯ ВНИЗУ ЭТОЙ СТРАНИЦЫ.

Результатом этой работы стало девять патентов и множество публикаций, в результате чего эта работа была цитирована около 9000 раз.

Статья, в которой показаны первые данные о трансфекции РНК in vivo:

• Трансфекция РНК, опосредованная катионными липосомами , RW Malone, PL Felgner и IM Verma PNAS, 1 августа 1989 г., 86 (16) 6077-6081;

Эта статья была первой, показывающей данные о трансфекции ДНК и РНК одновременно для in vivo (первая статья для ДНК in vivo):

Прямой перенос генов в мышцы мыши in vivo. Вольф Дж.А., Мэлоун Р.В. и др. Наука. 1990;247(4949, часть 1):1465-8. Результат этой работы цитируется в 4750 статьях.

В 1989 году были проведены исследования, которые привели к появлению новаторских патентов на вакцинацию мРНК, все с датой приоритета 21 марта 1989 года. Это та же дата приоритета, что и заявка на патент Солка, что показывает, что два учреждения работали вместе. Эти патенты являются первыми опубликованными исследованиями по вакцинации мРНК. Названия и ссылки на патенты указаны в документах ниже. Эти патенты подтверждают принципиальные эксперименты с мРНК-вакцинами, которые ясно подтверждают, что изобретение сработало и что это первые эксперименты, подтверждающие это.
Индукция защитного иммунного ответа у млекопитающего путем инъекции последовательности ДНК (или РНК) , патент US5589466A, дата приоритета 21 марта 1989 г.

Викал сказал Роберту, что они будут лицензировать технологию Солка (см. протокол встречи Викала на связанной странице документа). Вместо этого они наняли научного руководителя Роберта из Salk, и вскоре после этого Salk отказались от патента, и Викал так и не получил лицензию от Salk. Из-за трудового контракта с Vical Роберт не мог работать в этой области в течение десяти лет. Викал заявил, что все исследования Солка проводились в Викале, и направил письмо о прекращении противодействия.

Доктор Мэлоун продолжал свои исследования в области вакцинации мРНК и ДНК в 1990-х годах, кульминацией которых стал патент на слизистую оболочку, который был выдан в 2000 году и имел приоритетную дату в 1996 году. Он также помог совершить революцию в области катионных липосом для использования в РНК и ДНК прививок. Эта работа настолько опередила свое время, что только сейчас мир обратился к вакцинации мРНК слизистой оболочки как к методу иммунизации. К сожалению, проблемы токсичности нанолипидных частиц, которые доктор Мэлоун наблюдал в своих исследованиях в 1990-х годах, так и не были решены. Более того, добавление псевдоуридина к мРНК, которое создает синтетическую мРНК, еще больше увеличивает токсичность и побочные эффекты. Эти проблемы не были решены до или во время клинических испытаний. Государственные регулирующие органы приложили мало усилий для расследования этих вопросов.

Список некоторых его работ можно найти в публикациях по ссылкам в конце этой страницы.

Получив научную подготовку в Калифорнийском университете в Дэвисе, Калифорнийском университете в Сан-Диего и в лабораториях молекулярной биологии и вирусологии Института Солка, доктор Мэлоун получил медицинскую подготовку в Северо-Западном университете (MD) и Медицинской школе Гарвардского университета (последипломное образование в области клинических исследований), а также в области патологии в Калифорнийский университет в Дэвисе. Он имеет почти 100 рецензируемых публикаций и был приглашенным докладчиком примерно на 50 конференциях.

Чтобы получить полную предысторию открытия мРНК-вакцинации, написанную партнером и женой доктора Мэлоуна, загрузите PDF-файл, расположенный в разделе ниже:

Все ссылки на документы вы найдете здесь:
https://www.rwmalonemd.com/rna-vaccine-inventor

Исходные данные, примечания, патенты, ранние статьи, лабораторные записи, протоколы совещаний, раскрытие патентов:

• Липид-опосредованное введение полинуклеотидов для доставки биологически активного пептида и индукции клеточного иммунного ответа (включая мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Р. Мэлоун, Д. Карсон. Передано Vical, Inc и лицензировано Merck. № 7 250 404, дата выдачи: 31.07.07 Цитируется в 105 статьях. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Липид-опосредованное введение полинуклеотидов для снижения вероятности заражения субъекта (включая мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Передано Vical, Inc и лицензировано Merck. Патент США. Сер. № 6867195 В1. Дата выпуска: 15.03.05. Дата приоритета: 21.03.1989.
•  Генерация иммунного ответа на патоген (включает мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Передано Vical, Inc и лицензировано Merck. Патент США. Сер. № 6710035. Дата выдачи: 23.03.04. Цитаты: 39 статей. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Экспрессия экзогенных полинуклеотидных последовательностей у позвоночных, млекопитающих, рыб, птиц или человека (включая мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Назначено компании Vical, Inc., лицензия предоставлена ​​компании Merck. Патент США. Сер. № 6673776. Дата выпуска: 06.01.04. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Способы доставки физиологически активного полипептида млекопитающему (включает мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Назначено компании Vical, Inc., лицензия предоставлена ​​компании Merck. Патент США. Сер. № 6413942. Дата выпуска: 02.07.02. (цитируется в 150 статьях). Дата приоритета: 21.03.1989.
• Индукция защитного иммунного ответа у млекопитающего путем инъекции последовательности ДНК (включая мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Назначено компании Vical, лицензия предоставлена ​​Merck. Патент США. Сер. №6214804, дата выдачи: 10.04.01. Цитируется в 360 статьях. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Индукция защитного иммунного ответа у млекопитающего путем инъекции последовательности ДНК (включая мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Назначено компании Vical, Inc., лицензия предоставлена ​​компании Merck. Патент США. Сер. № 5589466. Дата выпуска: 31.12.96. Цитируется в 899 статьях. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Доставка экзогенных последовательностей ДНК млекопитающему (включая мРНК).  Назначено компании Vical, Inc., лицензия предоставлена ​​компании Merck. П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Патент США. Сер. № 5580859. Дата выпуска: 03.12.96. Цитируется в 1244 статьях. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Генерация антител посредством липидопосредованной доставки ДНК (включая мРНК). П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Роберт В. Мэлоун, Д. Карсон. Назначено компании Vical, Inc., лицензия предоставлена ​​компании Merck. Патент США. Сер. № 5703055. Дата выпуска: 30.12.97. Цитируется в 419 статьях. Дата приоритета: 21.03.1989.
• Новый подход к изучению упаковки ретровирусной РНК путем трансфекции РНК (Аннотация). Р.В. Мэлоун, П. Фельгнер, И. Верма. РНК-опухолевые вирусы, 17-18 мая 1988 г. Колд-Спринг-Харбор (первая серия статей/тезисов по трансфекции РНК).
• Трансфекция мРНК культивируемых эукариотических клеток и эмбрионов с использованием катионных липосом . Мэлоун Р.В. Фокус. 1989 год; 11:61-8
• Патент SALK, поданный в USPTO 21 марта 1989 г. Обратите внимание, что в сопроводительном письме это скрывается - и говорится, что оно было подано 29 марта 1989 года - в разумную дату, как и во всех патентах VICAL, что показывает, что имел место сговор.
• САМЫЕ ПЕРВЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО МРНК-ВАКЦИНЕ, 1990 Г. (от Викала в патентное ведомство)
• Трансфекция РНК, опосредованная катионными липосомами. Мэлоун Р.В., Фельгнер П.Л., Верма ИМ. Proc Natl Acad Sci (PNAS) US A. 1989;86(16):6077-81 . Цитируется в 749 статьях.
• Прямой перенос генов в мышцы мыши in vivo. Вольф Дж.А., Мэлоун Р.В. и др. Наука. 1990;247(4949, часть 1):1465-8 . Цитируется в 4750 статьях. Обратите внимание, что Роберт был студентом Северо-Западного университета и никогда не был связан с Университетом Виска.
• Высокие уровни экспрессии информационной РНК после трансфекции культивируемых клеток, опосредованной катионными липосомами. Мэлоун Р., Кумар Р., Фельгнер П. Конференция НИЗ: «Саморасщепляющаяся РНК как агент против ВИЧ (аннотация). Вашингтон, округ Колумбия, июнь 1989 года.
• Трансфекция РНК, опосредованная катионными липосомами. Дварки В.Дж., Мэлоун Р.В., Верма ИМ. Методы Энзимол. 1993;217:644-54 . Цитируется в: 102 статьях.
• Доставка последовательностей экзогенной ДНК (включая мРНК) млекопитающим П. Фельгнер, Дж. А. Вольф, Г. Х. Роудс, Р. Мэлоун, Д. Карсон. Достижения биотехнологии 1993: 15 (3-4), 763-763.
• ДНК-вакцины, вызывающие иммунный ответ слизистой оболочки (включая мРНК). Патент США. Сер. № 6110898. Изобретатели: Р. У. Мэлоун и Джилл Гласспул Мэлоун. Дата выпуска: 29.08.00. Цитируется в 40 статьях. Дата приоритета: 1996 год.
• Составы и способы получения активного цитофектина: полинуклеотидные трансфекционные комплексы. Роберт В. Мэлоун и др. Патент США. Сер. № 5925623 20.07.99.
• Катионные транспортные реагенты. Патент США. Сер. № 5892071 Robert W Malone и др. ал. выдано 06.04.99.
• Полифункциональные катионные цитофектины, составы и способы получения активного цитофектина: полинуклеотидные трансфекционные комплексы. Роберт В. Мэлоун и др. ал. Патент США. Сер. №5824812 выдан 20.10.98.
• Катионные транспортные реагенты. Роберт В. Мэлоун и др. ал. Патент США. Сер. № 5744625, выданный 28.04.98.
• Катионные транспортные реагенты. Роберт В. Мэлоун и др. ал. Патент США. Сер. № 5527928, дата выдачи: 18.06.96.
• Отмечено усиление трансфекции респираторной ткани макак ауринтрикарбоновой кислотой. Гласспул-Мэлоун Дж., …, Мэлоун Р.В. Джин Мед. 2002;4(3):323-2.
• Усиление прямой трансфекции in vivo с помощью ингибиторов нуклеазы и импульсных электрических полей. Гласспул-Мэлоун Дж., Мэлоун Р.В. В методах генной терапии: Методы Энзимол. 2002;346:72-91
• Кожная трансфекция и иммунные ответы на внутрикожную вакцинацию нуклеиновыми кислотами значительно усиливаются электропермеабилизацией in vivo. Драбик Дж.Дж., Гласспул-Мэлоун Дж., …, Мэлоун Р.В. Мол Тер. 2001;3(2):249-55. Цитируется в 192 статьях.
• Теория и применение электропорационной доставки генов in vivo. Сомиари С., Гласспул-Мэлоун Дж.,… Мэлоун Р.В. Мол Тер. 2000;2(3):178-87. Цитируется в 345 статьях.
• Эффективная невирусная кожная трансфекция. Гласспул-Мэлоун Дж., …, Мэлоун Р.В. Мол Тер. 2000;2(2):140-6. Цитируется в 138 статьях.
• Разработка полинуклеотидной вакцины дендритных клеток для иммунотерапии рака предстательной железы. Берлин К.А.,…, Мэлоун Р.В. Дж. Биотехнологии. 1999;73(2-3):155-79
• Модели трансфекции, опосредованной катионными липосомами. Генная терапия и молекулярная биология. Ахерн А., Мэлоун Р.В. Том 4. Генная терапия и молекулярная биология 1999;4.
• Доставка генов, опосредованная катионными липидами, в легкие мышей: корреляция гидратации липидов с активностью трансфекции in vivo. Беннетт М.Дж., …, Мэлоун Р.В., Нанц М.Х. J Med Chem. 1997;40(25):4069-78
• Соображения по разработке улучшенных реагентов для трансфекции на основе катионных амфифилов. Беннетт М.Дж., …, Мэлоун Р.В. Журнал исследований липосом 1996;6(3):545-65.
• Структурный и функциональный анализ катионных трансфекционных липидов: гидрофобный домен. Баласубраманиам Р.П., …, Мэлоун Р.В. Джин Тер. 1996;3(2):163-72. цитируется в 172 статьях.
• Гибкий подход к синтетическим липидно-аммониевым солям для трансфекции полинуклеотидов. М.Дж. Беннетт, Р.В. Мэлоун, М.Х. Нанц. Буквы тетраэдра 36 (13), 2207-2210 гг.

Оставить комментарий

Популярные посты:

titus

Мультиаккаунтинг: что это

kukmor

Доброе утро!

jalynski

Пробегая - от Советника

matsam

Предновогоднее

matsam

Утреннее

zavodfoto

Эгикал - самый крупный на Кавказе башенный комплекс

andrei_bt

Fallout начинает сбываться раньше срока

dymontiger

Летние кадры с пляжей Аргентины, Бразилии и Уругвая

home_and_garden

Манго, король тропических фруктов

• Ранее
• Архив