Исследование показало, что сверхэкспрессия 3 генов SC0V2 может глобально
budetlyanin108 — 28.01.2022
человеческих кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток
Обнаружен еще один положительный эффект ИВЕ!
В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv , целая информационная РНК (мРНК)-seq использовалась для изучения глобального воздействия вирусных генов SC0V2 Nsp6, Nsp8 и M на транскриптом кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSC-CM).
Низкий уровень аденозинтрифосфата (АТФ) может влиять на внутриклеточную передачу сигналов Са2+ и сократительную способность кардиомиоцитов (КМ). Впоследствии исследователи попробовали фармакологические методы для повышения уровня клеточного АТФ в клетках hPSC-CM, сверхэкспрессирующих Nsp6, Nsp8 или M.
Сердечные симптомы преобладают у пациентов с C19 и играют значительную роль в общей смертности. SC0V-2 может инфицировать миокард человека, а hPSC-CM восприимчивы к инфекции.
В настоящем исследовании исследователи сверхэкспрессировали три гена SC0V-2 — Nsp6, Nsp8 и M — в CM, полученных из hPSC. Они культивировали эмбриональные стволовые клетки человека (hESC) линии H9 и индуцированные человеком PSC (hiPSC) линии S3 в среде mTesR1 102 и дифференцировали кардиомиоциты. Полное секвенирование мРНК использовали для оценки качества и количества тотальной РНК.
Исследователи секвенировали объединенные библиотеки кДНК и произвели примерно 30-40 млн 118 прочтений на библиотеку. Ко-иммунопреципитационную масс-спектрометрию (Co-IP-MS) проводили на всех экстрагированных клеточных белках, а вестерн-блоттинг использовали для анализа образцов белка Co-IP.
Сравнение данных между группами сверхэкспрессии генов и контрольными группами проводилось с помощью непарного двустороннего t-критерия.
Результаты
Результаты исследования показывают, что нарушение гемостаза АТФ может играть ключевую роль в индуцированном геном SC0V-2 повреждении CM в сердце и других органах/тканях, которые являются мишенями SC0V-2. Примечательно, что в то время как инфекция Nsp6 OE , Nsp8 OE и M OE , а также инфекция SC0V-2 приводили к согласованным транскриптомным изменениям в hPSC-CM, инфекция SC0V-2 была ответственна за 70% генов дифференциальной экспрессии (DEG). это означает, что другие гены SC0V-2 также могут влиять на транскриптом человеческих кавернозных клеток через различные мишени или механизмы.
Поскольку пути, индуцированные вирусом SC0V-2, были связаны с апоптозом, транскрипцией генов и некоторыми метаболическими процессами, полученные данные свидетельствуют о том, что по крайней мере некоторые другие гены SC0V-2 могут способствовать повреждению КМ и влиять на метаболизм КМ человека.
В этом исследовании была определена уязвимость hPSC-CM к отдельным генам SC0V-2. Nsp6 и Nsp8 являются неструктурными белками SC0V-2. M, самый многочисленный структурный белок вирусной частицы, является структурным белком SC0V-2.
Исследователи обнаружили, что форсирования экспрессии Nsp6, Nsp8 или M было достаточно, чтобы вызвать апоптоз и дисфункцию в hPSC-CM, которые фенокопировали SC0V-2, инфицированные hPSC-CM из предыдущих исследований. Полная мРНК-seq продемонстрировала глобальные изменения транскрипции Nsp6 OE , Nsp8 OE и M OE эмбриональных стволовых клеток человека (hESC)-CM по сравнению с контрольными hESC-CM, особенно с дифференциально экспрессируемыми генами, обогащенными активированными клеточными повреждениями и иммунологическими ответами, как а также снижение передачи сигналов кальций / щелевой контакт. Эти данные свидетельствуют о том, что экзогенные вирусные гены SC0V-2 могут значительно влиять на паттерны экспрессии генов человеческих кавернозных мальформаций, потенциально приводя к аномалиям кавернозного фолликула у пациентов с C19.
Исследователи обнаружили, что Nsp6, Nsp8 и M взаимодействуют с субъединицами АТФазы и влияют на уровень клеточного АТФ в CM, полученных из hPSC, путем изучения их интерактома в CM hESC. Результаты исследования указывают на то, что гомеостаз АТФ играет ключевую роль в индуцированном SC0V-2 повреждении тканей в кавернозных кавернозах и других чувствительных к SC0V-2 тканевых клетках в легких и почках, в то время как механизмы, с помощью которых Nsp6, Nsp8 или M мог захватить АТФазу, пока неизвестно.
Клетки сердечной мышцы потребляют много энергии из-за своих постоянных сокращений, что делает их одним из наиболее чувствительных типов клеток к недостатку поступления АТФ. Следовательно, исследователи изучили фармацевтические методы повышения уровня клеточного АТФ и обнаружили, что два препарата, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), ИВЕ и меклизин, значительно уменьшают электрические дисфункции, вызванные геном SC0V-2, и гибель клеток у человека. .
Несмотря на то, что иве используется для лечения паразитарных инфекций, было обнаружено, что он является протектором митохондриальной АТФ в кавернозных мальформациях и повышает выработку митохондриального АТФ в кавернозных мальформациях человека, что было подтверждено в этом исследовании. Меклизин может повышать уровень АТФ в hPSC-CM, предотвращая гибель клеток, вызванную геном SC0V-2.
Вывод
В целом, исследователи определили глобальные негативные эффекты генов SC0V-2 Nsp6, Nsp8 и M на весь транскриптом и интерактом hPSC-CMs, определили критическую роль снижения уровня АТФ, вызванного генами SC0V-2 в Смерть CM и функциональные нарушения, а также исследовали потенциальные фармацевтические подходы к облегчению повреждений и аномалий CM, вызванных генами SC0V-2.
Глобальный интерактомный анализ показывает, что Nsp6, Nsp8 и M взаимодействуют с субъединицами АТФазы, что приводит к значительному снижению уровня клеточного АТФ hPSC-CM ».
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.01.20.477147v1
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих
иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по
образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем
принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим
врачом, которому доверяете.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
На перекрестке улиц городского центра 
Восточно-южноафриканский лес 
Битва с урожаем 
Детям купили авто 
ПРО БЕШЕНЫХ ЧУДИКОВ 
Вот и фугу к нам пришли 
"Лампочка Ильича" — это лучина 
Дали в заднюю 
ПОУЕХАВШИХ ПОСЧИТАЛИ 
