"В" и нарушения развития нервной системы: исследование детей девяти лет,
budetlyanin108 — 29.01.2025
Статистический анализ
Для Конкретных целей 1 и 2 связи между вакцинацией (т. е. визитами, включавшими вакцинацию) и НДЗ были проверены на значимость с использованием коэффициентов шансов распространенности и 95% ДИ. Коэффициенты шансов описывают силу связи между двумя категориальными переменными, измеренными одновременно в поперечном исследовании. Коэффициент шансов 1,0 означает, что шансы наступления события, например, диагноза РАС, одинаковы для вакцинированной (подвергшейся воздействию) группы и невакцинированной (неподвергшейся воздействию) группы; то есть, нет никакой связи между вакцинацией и РАС. Однако коэффициент шансов 2,7 означает, что шансы на диагностику РАС в 2,7 раза выше у вакцинированной группы по сравнению с невакцинированной группой. Кроме того, были рассчитаны z-баллы. Z-балл описывает, насколько далеко значение (например, коэффициент шансов) от среднего. Z-балл 0 означает, что оно находится на среднем значении. При нормальной кривой распределения оценка az, равная 1, означает, что 68% данных попадают в пределы 1 стандартного отклонения; оценка 2 означает, что 95% попадают в пределы 2 стандартных отклонений, а оценка 3 означает, что 99,7% попадают в пределы 3 стандартных отклонений от среднего значения. Оценки Z выше 3,0 крайне редки.
Для цели 3 связь между вакцинацией (на основе различных уровней посещений медицинских учреждений, включавших вакцинацию) и РАС была протестирована в ретроспективном когортном исследовании. Относительные риски (RR) РАС были рассчитаны с использованием скорректированных по Йейтсу тестов хи-квадрат для компенсации отклонений от теоретического распределения вероятностей, что привело к меньшей, но более консервативной оценке для следующих уровней сравнения: 1) одно посещение для вакцинации по сравнению с отсутствием визита для вакцинации; 2) 1-4 визита для вакцинации (модальное число в исследуемой популяции) по сравнению с отсутствием визита для вакцинации; 3) 5 или более визитов по сравнению с отсутствием визитов для вакцинации; 4) 11 или более визитов (медианное число визитов с вакцинацией в общей популяции Medicaid) по сравнению с одним визитом; и 5) 11 или более визитов по сравнению с отсутствием визита для вакцинации.
Поскольку 17 процентов детей не посещали врача, включавшего коды выставления счетов, связанные с вакцинацией, к возрасту 2 лет, было решено увеличить возрастной диапазон вакцинации до 5 лет, что снизило процент детей без записи о вакцинации до 11 процентов. Таким образом, записи детей от рождения до 5 лет (60 месяцев) были извлечены для регистрации количества визитов с вакцинацией, а также детей в возрасте от 5 до 9 лет (48 месяцев) для диагностики РАС. Последовательность вакцинации и РАС была такой, что вакцинация должна была произойти как минимум за один день до диагностики РАС, а диагностика должна была быть в возрасте от 5 до 9 лет. Этот временной интервал был установлен для определения связи между визитами с вакцинацией от рождения до 5 лет и последующими диагнозами РАС.
Результаты
Конкретная цель 1: «Проверить гипотезу о том, что вакцинация связана с повышением вероятности возникновения определенных расстройств аутистического спектра (например, РАС, гиперкинетического синдрома, эпилепсии или судорог, неспособности к обучению, энцефалопатии и тикозных расстройств)».
Вероятность диагностирования этих NDD была значительно выше у вакцинированных детей, чем у невакцинированных (таблица 7). В целом, у 27,8% вакцинированных детей по сравнению с 11% невакцинированных детей был диагностирован по крайней мере один NDD (OR 3,12, 95% CI: 2,85, 3,41; p < 0,0001). Коэффициенты шансов распространенности для результатов варьировались от 2,7 до 6,8, что указывает на значительные различия в вероятности диагностирования NDD между вакцинированными и невакцинированными детьми. Z-оценки варьировались от 4,4 до 24,7 стандартных отклонений от среднего значения, что также указывает на большие различия в результатах для двух групп детей. На рисунке 2 показаны коэффициенты шансов NDD в зависимости от статуса вакцинации у 9-летних детей, получающих Medicaid.
Конкретная цель 2: «Проверить гипотезу о том, что преждевременные роды в сочетании с вакцинацией связаны с повышенным риском возникновения НДЗ по сравнению с преждевременными родами без вакцинации».
Из 5009 детей, родившихся недоношенными, 4492 (89,7%) были вакцинированы, а 517 (10,3%) не были вакцинированы. Таблица 8 показывает, что вероятность диагностирования всех, кроме одного, тикозных расстройств (НДР) была значительно выше для детей, родившихся недоношенными и вакцинированных, чем для детей, родившихся недоношенными и невакцинированных. Фактически, ни у одного недоношенного ребенка, не прошедшего вакцинацию, впоследствии не было диагностировано тикозное расстройство. Среди детей, родившихся недоношенными, у вакцинированных детей вероятность диагностирования ННР была значительно выше, чем у невакцинированных: РАС (ОР 3,14, 95% ДИ: 1,54, 6,39), гиперкинетический синдром (ОР 3,0, 95% ДИ: 2,25, 3,99), эпилепсия или судороги (ОР 4,17, 95% ДИ: 2,77, 6,28), нарушения обучения (ОР 9,84, 95% ДИ: 3,14, 30,84) и энцефалопатия (ОР 7,12, 95% ДИ: 2,93, 17,31). В целом, среди детей, родившихся недоношенными, вакцинированные дети имели более чем в три раза большую вероятность диагностировать по крайней мере одно NDD по сравнению с невакцинированными (39,9% против 15,7%, p <0,0001; OR 3,58, 95% CI: 2,80, 4,57). Коэффициенты шансов распространенности показали весьма значимые различия в вероятности диагностики NDD между детьми, родившимися недоношенными и вакцинированными, по сравнению с детьми, родившимися недоношенными и невакцинированными. На рисунке 3 показаны коэффициенты шансов NDD в зависимости от статуса вакцинации у 9-летних детей Medicaid, родившихся недоношенными.
Напротив, как показано в Таблице 9, помимо значительной разницы в эпилепсии или судорогах (4,8% против 2,2%, p = 0,0003; ОШ 2,27, 95% ДИ: 1,45, 3,55), различия в НДЗ между невакцинированными недоношенными детьми и невакцинированными детьми, рожденными в срок, были незначительными и статистически незначимыми: РАС (1,5% против 1%, p = 0,2505; ОШ 1,56, 95% ДИ: 0,73, 3,32), гиперкинетический синдром (10% против 8,4%, p = 0,0937; ОШ 1,29, 95% ДИ: 0,96, 1,74), нарушения обучения (0,6% против 0,4%, p = 0,5820; ОШ 1,41, 95% ДИ: 0,42, 4,79), энцефалопатия (1% против 0,5%, p = 0,1298; OR 2,13, 95% ДИ: 0,80, 5,68) и тиковые расстройства (0% против 0,1%, p = 0,7958; OR 0,68, 95% ДИ: 0,04, 12,16). Подводя итог, можно сказать, что в то время как дети, рожденные недоношенными и вакцинированные, имели более высокие шансы быть диагностированными с NDD, чем те, кто не был вакцинирован, дети, рожденные недоношенными и непривитые, как правило, имели незначительные и незначительные различия в NDD по сравнению с невакцинированными детьми, рожденными в срок.
Таблица 9.
Непривитые заболевания у невакцинированных девятилетних детей, рожденных недоношенными по сравнению с доношенными.
Конкретная цель 3: «Проверить гипотезу о том, что увеличение числа визитов к врачу для вакцинации связано с повышением риска РАС».
В общей сложности 41 033 ребенка имели один или более визитов с вакцинацией к 5 годам. Количество детей с различным уровнем визитов с вакцинацией к 5 годам показано в Таблице 10. От 6 040 до 6 057 детей в возрасте 5 лет были классифицированы как невакцинированные. На Рисунке 4 показана связь между увеличением числа визитов с вакцинацией и диагностикой РАС.
Таблица 10.
Связь между увеличением числа визитов для вакцинации и
диагностикой РАС среди детей, родившихся в период с 1999 по 2002
год и зарегистрированных в Medicaid в течение 9 лет.
Примечание: различия в таблице по числу детей незначительны (0,06%
среди вакцинированных и 0,3% среди невакцинированных), не изменяют
размер пропорций и обусловлены этапами, используемыми для создания
ретроспективного когортного исследования в DEVEXI (Приложения C и
D).
Рисунок 4.
Относительные риски диагностики РАС и увеличение числа визитов, включающих вакцинацию.
Первое сравнение: дети, у которых был только один визит, включающий вакцинацию (N=6816), имели в 1,7 раза больше шансов получить диагноз РАС, чем невакцинированные дети (N=6043) (1,5% против 0,9%, p = 0,0019; 95% ДИ: 1,21, 2,35) (таблица 10). Средний возраст на момент визита составил один год и две недели, а средний возраст постановки диагноза РАС составил 6 лет и 5,3 месяца.
Второе сравнение: у детей, посетивших 1–4 вакцинации (50,5% вакцинированных, N=20 727), вероятность диагностирования РАС была в 1,9 раза выше, чем у невакцинированных (1,7% против 0,9%, p = < 0,0001; 95% ДИ: 1,46, 2,59).
Третье сравнение: у детей, посетивших вакцинацию 5 и более раз (49,5% вакцинированных, N=20 306), вероятность диагностирования РАС была в 2,7 раза выше, чем у невакцинированных (2,4% против 0,9%, p < 0,0001; 95% ДИ: 2,07, 3,64).
Четвертое сравнение: дети с 11 или более визитами (1,8% вакцинированных детей, N=738) имели в 2,8 раза больше шансов быть диагностированными с РАС, чем те, у кого был только один визит для вакцинации (4,1% против 1,4%, p <0,0001; 95% ДИ: 1,89, 4,22). Среди тех, у кого было 11 или более визитов для вакцинации, средний возраст визита для вакцинации составил 3 года и 9 месяцев, среднее количество визитов составило 11,7, а средний возраст диагностики РАС составил 6 лет и 4,3 месяца.
Пятое сравнение: у детей, посещавших вакцинацию 11 и более раз, вероятность диагностирования РАС была в 4,4 раза выше, чем у невакцинированных детей (4,0% против 0,9%, p < 0,0001; RR 4,4, 95% CI: 2,85, 6,84).
Подводя итог, можно сказать, что увеличение числа визитов к врачу для вакцинации было связано со значительным ростом вероятности диагностики РАС (таблица 10).
Обсуждение
Результаты этого исследования, основанные на записях 47 155 детей, зачисленных в программу Medicaid во Флориде с 1999 по 2011 год, свидетельствуют о значительной связи между визитами для вакцинации и диагностикой нейроразвивающих расстройств (NDDs). Вакцинированные дети значительно чаще, чем невакцинированные, были диагностированы с РАС, гиперкинетическим синдромом, расстройствами обучения, эпилепсией или судорогами, энцефалопатией и тикозными расстройствами, с коэффициентами шансов в диапазоне от 2,7 для РАС, 5,2 для энцефалопатии и 6,3 для тикозных расстройств.
Преждевременные роды в сочетании с вакцинацией были связаны со значительно более высокими шансами всех NDD по сравнению с невакцинированными недоношенными детьми. Напротив, дети, рожденные недоношенными и невакцинированные, в целом имели незначительные и статистически незначимые различия в NDD по сравнению с детьми, рожденными в срок и невакцинированными, за исключением эпилепсии или судорог. Эти наблюдения показывают, что недоношенные дети могут быть особенно восприимчивы к травмам от вакцинации и потенциально долгосрочным неблагоприятным последствиям.
Возможность неблагоприятных последствий вакцинации для недоношенных детей могла быть скрыта из-за первостепенной важности вакцинации для профилактики неонатальных инфекций. Исходя из предполагаемой безопасности вакцинации, недоношенные новорожденные вакцинируются по тому же графику, что и дети, рожденные в срок [27]. Таким образом, связь между преждевременными родами и NDD [28, 29] может быть отчасти обусловлена сопутствующими вакцинациями, а не самими преждевременными родами.
Увеличение числа прививок было связано со значительным увеличением риска РАС. Дети, которым сделали всего одну прививку, имели в 1,7 раза больше шансов получить диагноз РАС, чем невакцинированные, тогда как дети, которым сделали 11 или более прививок, имели в 4,4 раза больше шансов получить диагноз РАС, чем те, кто не делал прививок вообще. Увеличение риска РАС, связанное с количеством прививок, предполагает, что некоторые компоненты вакцин имеют прогрессирующие неблагоприятные эффекты.
Исследования не выявили существенной разницы в показателях РАС между детьми, которым были сделаны определенные прививки, и теми, кому они не были сделаны [17]. Учитывая текущий расширенный и ускоренный график вакцинации, связь между вакцинацией и РАС может быть обусловлена кумулятивным воздействием всех предыдущих прививок, а не только конкретной вакциной. РАС и другие НДЗ могут быть вызваны последней вакцинацией или одной или несколькими из серии прививок.
Наука о вакцинах сосредоточена на защите от конкретных патогенов и конкретных вакцин, в то время как общее влияние графика вакцинации на здоровье детей остается неизученным. Результаты этого исследования добавляются к растущему массиву доказательств, вызывающих обеспокоенность относительно безопасности текущего графика вакцинации и его возможного вклада в рост показателей нарушений нейроразвития.
Сильные стороны исследования
Сильные стороны данного исследования включают: 1) репрезентативность в отношении показателей НДЗ и преждевременных родов; 2) контроль факторов, вмешивающихся в результаты; 3) доступ к полным кодам вакцинации; 4) возраст вакцинации и диагноз НДЗ; 5) подсчет количества визитов для вакцинации; 6) интервал между вакцинацией и диагнозом НДЗ; и 7) использование нового набора данных.
1. Репрезентативность в отношении NDD и преждевременных родов. Большой размер исследуемой популяции (N=47 155) усиливает статистическую значимость наблюдаемых ассоциаций. Данные согласуются с результатами предварительной оценки и проверки, проведенной системой запросов Департамента здравоохранения Флориды. Среди 200 000 детей, рожденных жителями Флориды каждый год в период с 1999 по 2011 год, около 20 000 детей (10%) родились преждевременно. Аналогично, 10,6% (5 009/47 155 рождений) исследуемой популяции Medicaid во Флориде родились преждевременно. Среди всех детей в исследуемой популяции 89,1% (42 032/47 155) были вакцинированы (таблица 2), как и 89,7% детей, рожденных преждевременно (таблица 4). Распространенность по крайней мере одного из перечисленных NDD (РАС, СДВГ, расстройства обучения, эпилепсия/припадки, энцефалопатия и тиковые расстройства) составила 26% исследуемой популяции (12 261/47 155) (таблица 7). Недавнее когортное исследование [9], основанное на 2 миллионах детей с государственным страхованием, зарегистрированных при рождении, показало, что 24% получили диагноз одного или нескольких NDD к 8 годам. Распространенность NDD среди населения Флориды Medicaid (таблица 7), как правило, выше по сравнению с населением Флориды, не являющимся Medicaid, и населением США в целом. Согласно отчету Университета Флориды за 2012 год [30], большее количество детей из группы риска (на основе оценки в четыре или более баллов по инструменту скрининга младенцев Healthy Start) рождается в организациях Medicaid, чем в организациях, не являющихся Medicaid, и поэтому нуждается в более тщательном скрининге на предмет проблем развития.
2. Контроль факторов, влияющих на результаты исследования. Возможные факторы, влияющие на выводы исследования, включают возраст, пол и врожденные аномалии. Результаты скорректированы по возрасту путем ограничения возрастной группы детей от рождения до 9 лет (108 месяцев). Вакцинированные и невакцинированные группы детей сопоставимы по полу, с более высокой долей мужчин (53%), чем женщин (47%). Хотя исследование не могло исключить детей с врожденными аномалиями из-за технических трудностей, как объясняется в Приложении J № 7, маловероятно, что наличие детей с врожденными аномалиями повлияло на результаты исследования. Это связано с большим размером исследуемой популяции (47 155) и небольшим процентом детей, затронутых этими состояниями. Например, в 2003 году только 377 (0,5%) детей родились и были зачислены в программу Medicaid во Флориде с такими врожденными заболеваниями: синдром ломкой Х-хромосомы, туберозный склероз, синдром Ангельмана/другие определенные врожденные аномалии, синдром Дауна, синдром ДиДжорджи, нейрофиброматоз типа 1 и 2, синдром Прадера-Вилли и синдром врожденной краснухи. Это также подтверждается данными из Дании [31], показывающими, что только небольшой процент детей страдает этими заболеваниями (955/663,236 = 0,1%).
3. Доступ к полным кодам вакцинации. На ранней стадии анализа данных 22% детей, родившихся в 2004 году и зачисленных в Florida Medicaid в первый год, не имели записей о вакцинации. Неясно, в какой степени это было связано с отсутствием доступа DEVEXI к кодам процедур стационарной вакцинации ICD-9. Однако анализ данных Florida Medicaid, проведенный Гейерами [32] с использованием набора всех кодов для определения вакцинации MMR (включая коды процедур стационарной вакцинации ICD-9), показал, что эти коды будут иметь минимальное влияние на процент детей без записей о вакцинации. В этом исследовании использование полного списка кодов вакцин помогло повысить точность результатов. Использование более ограниченного набора кодов, основанных на рекомендуемом графике вакцинации, или только ограниченного количества кодов могло бы поставить под угрозу анализ, снизив количество вакцинированных детей.
4. Возраст вакцинации и НДЗ. В большинстве случаев вакцинация предшествует диагностике НДЗ, при этом первая вакцинация (гепатит В) рекомендуется в день рождения, а большинство последующих вакцинаций в первый год сопровождаются меньшим количеством прививок во второй год. В Medicaid 17% детей не имели записи о вакцинации к двум годам. Кроме того, только 44% детей имели четыре или более визитов с вакцинацией к двум годам. Средний возраст документирования диагноза РАС в Medicaid составляет более 5 лет. По этим причинам первые две цели исследования анализировали всех детей от рождения до 9 лет на предмет документирования вакцинации и диагностики НДЗ (все перечисленные НДЗ обычно диагностируются до девятилетнего возраста). Для третьей цели исследования анализировались данные по всем детям от рождения до пяти лет, которые получили по крайней мере один или более визитов с вакцинацией (n = 41 033), и в возрасте от пяти до девяти лет на предмет диагностики РАС. Четыре года меньшего наблюдения в документации визита с вакцинацией (таблица 7 и таблица 10) увеличили количество непривитых детей на 18% (6043 / 5123) и снизили диагнозы РАС на 0,7% (2,6% против 1,9%). Однако увеличение количества непривитых детей (которые на самом деле привиты, но ошибочно классифицированы как непривитые) имеет минимальное влияние на общие результаты исследования, с разницей в долях РАС всего в 0,2%: 1,1% против 0,9% и 98,9% против 99,1% (см. таблицы 6 и 10).
5. Подсчет количества прививок. Третьей и последней целью была проверка гипотезы о том, что получение большего количества прививок связано с повышенным риском диагностики РАС. Поскольку на индивидуальном уровне отсутствуют данные о количестве конкретных вакцин, вакцинированные дети определяются как те, кто имел какой-либо визит к врачу с одной или несколькими прививками, на основе заявлений Florida Medicaid. Визит с вакцинацией — это заявление о выставлении счета с записью по крайней мере одного кода, связанного с вакциной, в медицинской карте пациента в определенный день. Вакцинации, проводимые младенцам по Medicaid, идентифицируются кодами CPT, кодами CM ICD-9 или NDC, которые используются поставщиками для выставления счетов и возмещения расходов. Коды вакцинации использовались для всех трех целей исследования. Любой код вакцины был достаточен, чтобы пометить ребенка как привитого. Рекомендованный график до двухлетнего возраста в 1999 году включал 16 доз 6 вакцин. Первоначально планировалось сравнить показатели выбранных NDD в трех группах вакцинации в качестве метода оценки: a) те, у кого не было прививок, на основе отсутствия какого-либо кода вакцины; b) те, у кого самый низкий 10-й процентиль вакцинации; и c) те, у кого самый высокий 10-й процентиль кодов вакцины. Даже несмотря на то, что в группах может быть минимальное количество неправильной классификации (например, некоторые вакцинированные дети в «непривитой» группе), ожидалось, что этот анализ покажет значительные различия между группами в показателях выбранных NDD, если они существуют. Однако среднее количество вакцин в выходных данных сводной статистики DEVEXI было очень низким: около 2,5 к возрасту один год и 2,9 к возрасту два года. Дальнейшие расследования показали, что причиной низкого количества вакцинаций было то, что подсчет относился к визитам/приемам у врача, у которых был хотя бы один код вакцины. Поэтому план анализа был изменен для оценки различных уровней «посещений с одной или несколькими прививками», а не метода оценки кодов вакцинации на основе графика.
6. Временной интервал между визитами с вакцинацией и диагностикой РАС. Временной интервал не применим ко всем целям исследования. Для анализа «доза-реакция» (Цель 3) установлен соответствующий временной интервал, чтобы показать влияние многократных визитов с вакцинацией на результаты. Научная литература ограничена по теме побочных эффектов вакцин, особенно по временному интервалу между вакцинацией и побочными эффектами. Ребенок получает несколько вакцин в раннем возрасте, и побочное явление может быть диагностировано немедленно или в течение месяцев. Ограничение временного интервала днями или неделями может исключить детей, у которых диагноз поставлен спустя долгое время после воздействия.
7. Использование нового набора данных. Авторы были первыми пользователями, которые протестировали и использовали начальную версию DEVEXI (личное сообщение Митча Правера, соучредителя DEVEXI, 19.07.2018). Команда DEVEXI оказала помощь в ознакомлении авторов с системой и оказала техническую помощь в исследовании.
Ограничения исследования
К ним относятся: 1) требования к выставлению счетов Medicaid как инструмент исследования; 2) проверка уровня вакцинации; 3) отсутствие географической репрезентативности; и 4) отсутствие полного доступа к собственной базе данных.
1. Medicaid как база данных заявлений о платежах имеет ограничения в качестве исследовательского инструмента. Поскольку данные заявлений не являются медицинскими записями, могут быть ошибки кодирования, которые приводят к неправильной классификации некоторых детей с точки зрения диагнозов. Например, хотя вакцинация от гепатита B рекомендуется и проводится в день рождения, первая дата визита с вакцинацией от гепатита B может быть через несколько дней после дня рождения. В исследуемой популяции первой датой визита с вакцинацией (в основном для вакцинации от гепатита B) теоретически было бы 1 января 1999 года, но первая дата вакцинации в Medicaid во Флориде регистрируется через несколько дней после дня рождения. Учитывая это ограничение, для цели 3 был установлен временной интервал от рождения до 5 лет для определения связи между визитами с вакцинацией и последующими диагнозами РАС.
2. Проверка охвата вакцинацией. Поскольку отчетность о вакцинациях, проведенных во Флориде, в централизованном реестре иммунизации является добровольной, сложно проверить точность доли полностью невакцинированных детей в Medicaid. Перечисление полностью невакцинированной группы детей было ключевым приоритетом для исследования. Вопросы были следующими: существуют ли коды, характерные для невакцинированных детей, и если да, то сколько детей идентифицировано как невакцинированные? Есть ли дети, которые неправильно классифицированы как невакцинированные из-за отсутствия записей о вакцинации в Medicaid? Была выявлена серия кодов МКБ-9, представляющих детей, которые не были вакцинированы по определенным причинам (от V64.0 до V64.09, Приложение G). Однако эти коды невакцинированных детей оказались бесполезными для идентификации невакцинированных детей. Что касается пяти кодов, относящихся к вакцинациям, не проведенным по немедицинским причинам (V64.00, V64.05, V64.06, V64.07, V64.09), то было 574 ребенка, родившихся в период с 1999 по 2010 год, для которых один из этих пяти кодов использовался в младенчестве (не было ни одного отказа от вакцинации по религиозным причинам). Среди этих детей некоторые имели другие вакцинации в тот же визит; некоторые посещали из-за травмы или других медицинских неотложных состояний, и конкретная вакцинация была отклонена, поэтому использовался код отказа. Некоторые из 574 отказников могли также получить вакцинацию до или после даты кода невакцинации.
Что касается потенциальной невозможности охватить все проведенные вакцинации, процент непривитых детей в этой выборке высок по сравнению с другими группами и средними показателями по стране. Фактором, усложняющим классификацию детей в Medicaid как привитых, является определение вакцинаций, проведенных вне системы Medicaid через бесплатную программу вакцинации детей во Флориде (VFC) и программу медицинского страхования детей во Флориде (CHIP). Некоторые из этих вакцинаций могут не быть задокументированы в данных по претензиям Medicaid (Приложение I). Неправильная классификация статуса вакцинации могла бы произойти, если бы дети Medicaid были вакцинированы в месте, которое не предоставляло бы данные, зафиксированные в системах данных по претензиям Medicaid, включая частных платных медицинских поставщиков, не входящих в Medicaid, школы, бесплатные клиники или аптеки. Федеральный телефонный опрос семей Флориды, проводимый каждый год (отчет рабочей группы губернатора, 2008 г.) по расстройствам аутистического спектра, показал, что около одного процента всех двухлетних детей во Флориде не привиты [33]. Дети родителей с более низким уровнем образования, дохода и доступа к медицинским услугам, а также те, у кого есть медицинские противопоказания, как правило, получают меньше вакцин. Невакцинированные дети являются предполагаемой группой, поскольку в данных по претензиям нет медицинского кода, позволяющего их идентифицировать. Таким образом, те, кто вакцинирован, на основе кодов определяются как группа, подвергшаяся воздействию, а дети в остальной части когорты классифицируются как не подвергшиеся воздействию или невакцинированные. Это также означает, что если код пропущен, но он является общим кодом, дети неправильно классифицируются как невакцинированные. По мере увеличения количества лет участия в программе Medicaid с момента рождения количество невакцинированных детей уменьшается. Полный список кодов вакцинации и непрерывная регистрация детей до девяти лет помогли сократить неправильную классификацию вакцинированных детей среди невакцинированных детей. Среди исследуемой популяции из 47 155 детей в возрасте девяти лет 10,9% (5 123) были невакцинированными (таблица 3).
3. Отсутствие географической репрезентативности. Несмотря на большое количество детей в наборе данных, эти результаты не могут быть обобщены для всех детей в США или репрезентативны для детей Medicaid в других штатах США. Таким образом, обобщение результатов на популяции, которые не были включены в этот набор данных, следует тщательно обдумать.
4. Отсутствие полного доступа к фирменной базе данных. По ряду причин постоянный доступ к фирменной базе данных DEVEXI был ограничен и повлиял на нашу способность проводить дополнительные проверочные анализы.
Заключение
Результаты этого исследования детей, зачисленных в программу Medicaid во Флориде в период с 1999 по 2011 год, включают следующее:
1. У вакцинированных детей значительно чаще, чем у непривитых, диагностировались следующие расстройства нервной системы: РАС, гиперкинетический синдром детского возраста, эпилепсия или судороги, энцефалопатия, тики и нарушения обучения.
2. Увеличение числа визитов к врачу, включавших одну или несколько прививок, было связано с более высоким риском диагностики РАС, что указывает на зависимость «доза-реакция».
3. Преждевременные роды и вакцинация увеличили вероятность диагностирования всех измеряемых НЗД сверх эффектов, отмеченных только для преждевременных родов и вакцинации по отдельности.
4. Дети, рожденные недоношенными и невакцинированные, не имели большей вероятности, чем дети, рожденные в срок и невакцинированные, диагностироваться с РАС, гиперкинетическим синдромом, энцефалопатией, тикозными расстройствами и расстройствами обучения. Однако у них были более высокие шансы на судороги/эпилепсию.
Результаты этого исследования дополняют растущий массив доказательств, предполагающих, что вакцинация может быть связана со значительным увеличением шансов различных медицинских состояний, включая NDD. Накопленные на сегодняшний день доказательства свидетельствуют о том, что вакцинация может спровоцировать непреднамеренные неблагоприятные исходы и что кумулятивное воздействие вакцин, особенно у недоношенных детей, может быть связано с неблагоприятными неврологическими исходами. Новые вакцины продолжают добавляться в федерально рекомендуемый график вакцинации детей, исходя из предположения, что они не окажут никакого влияния на здоровье, кроме защиты от целевых патогенов. Однако результаты этого исследования свидетельствуют о том, что плановая вакцинация может быть связана с появлением NDD в раннем детстве. Эти результаты свидетельствуют о срочной необходимости проведения исследований для выявления биологических механизмов и потенциальных причинно-следственных связей между отдельными вакцинами или комбинациями вакцин и генетическими, эпигенетическими, экологическими и другими биологическими факторами риска, связанными с NDD. В то же время запланированные дополнения к графику следует отложить до завершения исследований по определению безопасности их воздействия на общее состояние здоровья детей.
Vaccination and Neurodevelopmental Disorders: A Study of Nine-Year-Old Children Enrolled in Medicaid - Science, Public Health Policy and the Law
Background: Vaccinations required for school attendance have increased nearly threefold since the 1950s, now targeting 17 infectious diseases. However, the
publichealthpolicyjournal.com
|
|
</> |
Тренды видеомаркетинга 2025: как студия видеопродакшена помогает бизнесу оставаться актуальным 
Сад Валентина Пикуля в Санкт-Петербурге 
Фотограф Мустафа Кылыч запечатлевает мощную реальность Турции с помощью 
Музыка на всех широтах. Новостной обзор 15— 18.05.2025. Часть 2 
Россия, век двадцатый 
"Квир", новости кино 
«Мурзилка» воспитал «токсичных» мам-2 
Х**ион алых роз 
всегда проверяйте работу сотрудников 
