Почему так важен прием антигистаминовых препаратов при С0 19

budetlyanin108 — 04.06.2024

Несмотря на то, что этому вопросу я уделил много внимания, опять задаются одни и те же вопросы: зачем лоратадин или аналог и зачем фамотидин?
Недавно вот российские ученые отметились публикацией. Отрадно, что еще что-то делается, но плохо то, что полный текст у них только для подписчиков, хотя в мире в начале 20 года договорились делать публикации по теме С0 19 доступными и бесплатными. Но тем не менее. Итак:

Активация гистамином сорбции фактора комплемента С3/C3b на поверхности эндотелиальных клеток как одна из причин повреждения эндотелия при COVID-19

1. Институт биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН
2. Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН

Повреждение эндотелия в результате активации системы комплемента является одной из причин тромботических осложнений при COVID-19. Ключевую роль в этом процессе играет фактор С3. Присоединение к мембране продукта его протеолиза С3b инициирует начало формирования мембраноатакующего комплекса С5b-9, образующего пору в плазматической мембране и гибель клетки. В настоящей работе мы исследовали, каким образом гистамин, секретируемый в организме в местах локального воспаления лейкоцитами и тучными клетками, может повлиять на связывание C3b с эндотелиальными клетками (ЭК). Для его визуализации были использованы конъюгированные с FITS антитела против С3с фрагмента. Данные антитела связываются с интактным C3 и с C3b, но не с С3а. Мы показали, что при инкубации плазмы крови человека с культивируемыми ЭК из пупочной вены человека происходит накопление фактора С3/С3b в виде округлых локальных и диффузных очагов на поверхности клеточного монослоя. Предварительная активация ЭК гистамином увеличивает количество мест прикрепления C3/С3b. Эти данные позволяют предполагать, что гистамин способен усиливать повреждение эндотелиального слоя при гиперактивации системы комплемента при COVID-19 и эндотелиопатиях, вызванных другими заболеваниями.

https://journals.rcsi.science/0233-4755/article/view/255509

Продолжаю тему. Вы уже поняли, что активация гистамина плохо для эндотелия сосудов. Идем дальше:

Гистамин усиливает проникновение белка SARS-CoV-2 в эндотелиальные клетки

Тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), вызывающий коронавирусное заболевание (COVID-19), является одним из самых серьезных глобальных кризисов в области здравоохранения в новейшей истории. Симптомы пациентов с COVID-19 варьируются от опасных для жизни до легких и бессимптомных, что создает уникальные проблемы при выявлении, карантине и лечении пострадавших. Появление необычных симптомов среди выживших, которые теперь называются «длительным COVID», вызывает обеспокоенность, особенно потому, что многое об этом состоянии и его лечении до сих пор относительно неизвестно. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что некоторые из этих симптомов можно отнести к воспалению сосудов. Хотя было показано, что фамотидин, широко используемый блокатор гистаминовых H2-рецепторов (H2R), не обладает противовирусной активностью, недавние отчеты показывают, что он может предотвратить неблагоприятные исходы у пациентов с COVID-19. Гистамин — классический провоспалительный медиатор, уровень которого повышается вместе с другими цитокинами при инфекции COVID-19. Гистамин активирует передачу сигналов H2R, тогда как фамотидин специфически блокирует активацию H2R. Исследуя влияние рекомбинантного спайкового белка SARS-CoV-2, связывающего рецептор-связывающий домен S1 (Spike), на экспрессию ACE2 в культивируемых эндотелиальных клетках коронарной артерии человека, мы обнаружили, что присутствие гистамина усиливает опосредованную спайком интернализацию ACE2 в эндотелиальные клетки. Этот эффект блокировался фамотидином, ингибированием протеинкиназы А или нокдауном белка рецептора H2. В совокупности эти результаты показывают, что передача сигналов гистамина и гистаминовых рецепторов, вероятно, необходима для того, чтобы белок-шип индуцировал интернализацию ACE2 в эндотелиальных клетках и вызывал эндотелиальную дисфункцию, и что этот эффект может быть заблокирован блокатором H2R, фамотидином.

Введение

Вирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), вызывающий коронавирусное заболевание (COVID-19), за последние 2 года распространился по земному шару, нанося огромный ущерб как личному здоровью, так и общественному благополучию ( Акерманн ) и др., 2020 ; Вирсинга и др., 2020 ; Ху и др., 2021 ; Хотя у большинства пациентов симптомы либо бессимптомны, либо проявляются от легкой до умеренной степени тяжести, около 15% больных может потребоваться госпитализация, а ~ 5% может потребоваться интенсивная терапия ( Налбандян и др., 2021 ). Хотя несколько исследований, проведенных на данный момент, расширили наше понимание острой фазы заболевания, стало ясно, что у многих людей, которые были инфицированы, но выздоровели, развились загадочные и широкомасштабные проблемы со здоровьем. Эти разнообразные симптомы теперь называются «длительным COVID» и включают в себя несколько симптомов, которые предполагают воспаление и дисфункцию сосудов ( Ackermann et al., 2020 ; Marshall, 2020 ; Maxwell et al., 2021 ; Varga et al., 2020 ; Vassiliou) . и др., 2020 ).

«Цитокиновый шторм», возникающий при острой инфекции COVID-19, связан с массовым увеличением циркулирующих уровней нескольких провоспалительных цитокинов, но значимость гистамина, классического провоспалительного медиатора, вызывает споры ( Ghosh et al., 2020). ; Лоффредо и др., 2021 г .; Эннис и Тилигада, 2021 г .; Мэлоун и др., 2021 г .; Тучные клетки, инфицированные SARS-CoV-2, выделяют гистамин ( Conti et al., 2020 ), тогда как фамотидин, блокатор гистаминовых рецепторов-2 (H2R), сам по себе не ингибирует репликацию вируса ( Conti et al., 2020 ), и он было высказано предположение, может оказывать потенциально благоприятное воздействие на течение заболевания ( Malone et al., 2021 ).

ACE2 представляет собой локализованный в мембране гликопротеин I типа, который высоко экспрессируется в нескольких типах клеток и является основным рецептором, используемым SARS-CoV-2 для проникновения в клетку ( Walls et al., 2020 ). Хотя вирус присутствует в большом количестве в сердце, появились противоречивые сообщения о его экспрессии в сосудистых клетках, особенно эндотелиальных клетках, и о том, может ли вирус напрямую инфицировать эндотелиальные клетки. Предыдущие данные показали, что вирус с трудом инфицирует эндотелиальные клетки in vitro, что требует сверхэкспрессии ACE2 ( Nascimento Conde et al., 2020), тогда как в другом исследовании сообщалось о различиях в проникновении вируса в эндотелиальные клетки из разных артерий человека ( Wagner et al., 2020 ). др., 2021 ).

Белок SARS-CoV-Spike (S, spike), который связывает ACE2, представляет собой структурный белок, включающий субъединицы S1 и S2 с «рецептор-связывающим доменом» в субъединице S1 ( Zhang H. et al., 2020 ; Huang et al. ., 2020 ). Ранее мы также показали, что рекомбинантный спайковый белок, добавленный отдельно к нормальным культивируемым эндотелиальным клеткам, требует ~ 12 часов для заметного снижения функции эндотелиального барьера ( Raghavan et al., 2021 ). Основываясь на имеющихся на данный момент данных, мы предположили, что передача сигналов гистамина через эндотелиальные H2-рецепторы может ускорять спайк-индуцированную интернализацию ACE2 в эндотелиальных клетках, чтобы затем вызвать эндотелиальную дисфункцию. Наши результаты показывают, что в здоровых, необработанных и первичных эндотелиальных клетках коронарной артерии человека добавление рекомбинантного шипового белка не вызывало немедленную интернализацию ACE2, а интернализация и деградация заняли около 6–12 часов. Добавление гистамина к эндотелиальным клеткам ускоряло интернализацию спайка ACE2 с наблюдаемым внутриклеточным белком ACE2 в течение 30 минут после лечения. Блокирование сигнального пути H2R фамотидином, ингибитором протеинкиназы А, PKI или нокдауном гистаминового рецептора (H2R) ингибировало индуцированную спайком интернализацию ACE2. Таким образом, эти результаты позволяют предположить, что гистамин может быть важным кофактором для интернализации АПФ2 и, вероятно, играет значительную роль в ускорении проникновения спайк-белка в эндотелиальные клетки.

Обсуждение

В данной работе мы исследовали гипотезу о том, что интернализация ACE2, индуцированная спайковым белком SARS-CoV-2, ускоряется в присутствии гистамина и что фамотидин, широко используемый блокатор гистаминовых рецепторов, может блокировать вход шиповидного белка эндотелиальных клеток через рецептор ACE2. Используя поверхностное биотинилирование для отслеживания клеточной локализации ACE2 в эндотелиальных клетках после обработки рекомбинантным спайковым белком, наши данные показали, что в нормальных эндотелиальных клетках коронарной артерии человека только спайковый белок имел отсроченную реакцию на интернализацию ACE2. Общий и поверхностный ACE2 снижались примерно на 85% только после 12 часов инкубации со спайком. Напротив, в присутствии гистамина спайк индуцировал интернализацию ACE2 в течение 30 минут. Этот эффект блокировался, когда эндотелиальные клетки предварительно обрабатывались фамотидином, ингибитором PKA, PKI, или когда рецептор H2 был нокдаун с помощью siRNA. Эти результаты показали, что присутствие гистамина, действующего через эндотелиальные H2-рецепторы, усиливает интернализацию эндотелиального ACE2.

Доказательства повреждения сосудов у пациентов с COVID-19 начали появляться еще на ранних этапах пандемии ( Gavriilaki et al., 2020 ; Siddiqi et al., 2021 ), но имеются противоречивые сообщения о вирусной инфекции сосудистых клеток, особенно эндотелиальных клеток. В противоположность гипотезе о том, что вирус непосредственно инфицирует эндотелиальные клетки, Nascimento Conde et al. (2020) показали, что рекомбинантный ACE2 необходим вирусу для заражения эндотелиальных клеток ( Nascimento Conde et al., 2020 ), в то время как другие авторы утверждали, что экспрессия ACE2 в эндотелиальных клетках может быть слишком низкой, чтобы поддерживать проникновение вируса. ( Маккракен и др., 2021 ). Напротив, несколько других групп обнаружили, что эндотелиальные клетки человека действительно экспрессируют ACE2 и что вирус, вероятно, использует несколько дополнительных белковых путей для проникновения в эндотелиальные клетки ( Hamming et al., 2004 ; Zhang J. et al., 2020 ; Zhao et al. ., 2020 ; Альбини и др., 2021 ; Чжан и др . , 2021 ; В более раннем исследовании мы также показали, что рекомбинантный спайк-белок, инкубированный с церебральными эндотелиальными клетками мыши в течение 12 часов, не только индуцирует деградацию ACE2, но также снижает экспрессию эндотелиального соединительного белка, тем самым влияя на функциональность эндотелиального барьера ( Raghavan et al., 2021 ). Здесь мы также показываем, что ингибирование лизосомального пути деградации спасает интернализованный ACE2 от деградации. Эти результаты были подтверждены на моделях мышей, где внутривенные инъекции белка-шипа приводили к появлению белка в нескольких областях мозга, вероятно, после разрушения гематоэнцефалического барьера, и было обнаружено, что он вызывает повреждение микрососудистых эндотелия головного мозга и что вовлекается лизосомальный путь при снятии оболочки вируса внутри клетки [( Ballout et al., 2020 ), ( Blaess et al., 2020 ), ( Davenport et al., 2021 ), ( Nuovo et al., 2021 ), ( Rhea et al., 2021 ), ( Шанг и др., 2020 )]. Эти противоречивые отчеты не только подчеркивают сложность COVID-19, но также предполагают, что экспрессия ACE2 в сосудистой сети может сильно варьировать, что требует дальнейшего изучения.

Фамотидин ( Пепцид® ) — селективный блокатор гистаминовых H2-рецепторов, одобренный FDA для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и язвы желудка. В начале пандемии появились доказательства того, что госпитализированные пациенты с COVID-19, получавшие фамотидин, имели меньший риск тяжелого исхода и/или смертности ( Freedberg et al., 2020 ; Mather et al., 2020 ; Sethia et al., 2020 ) . . Несколько групп выдвинули гипотезу, что этот эффект фамотидина, вероятно, обусловлен прямым ингибированием рецептора гистамина H2 (H2R), а не противовирусной активностью ( Ghosh et al., 2020 ; Loffredo et al., 2021 ; Ennis and Tiligada, 2021 ). Действительно, позже было показано, что фамотидин не обладает противовирусной активностью против SARS-CoV-2 ( Malone et al., 2021 ), хотя противоречивые сообщения о его эффективности в острых случаях COVID-19 и доступности более эффективных методов лечения COVID-19 показали, что препарат постепенно впасть в немилость для этой цели. Тем не менее, рост аномальных проблем со здоровьем у некоторых выживших после Covid-19, который теперь широко описывается под термином «Длительный COVID», и вероятность того, что некоторые из этих симптомов могут быть связаны с долгосрочным воспалительным повреждением, вызванным вирусом, сосудистой системы, вновь возобновил интерес к этому препарату ( Eldanasory et al., 2020 ; Malone et al., 2021 ; Mura et al., 2021 ). Недавнее исследование результатов более чем 250 000 пациентов, инфицированных COVID-19, показало, что блокада гистаминовых рецепторов значительно улучшило исходы у пациентов, нуждающихся в респираторной поддержке, и предположило, что это может быть связано со способностью фамотидина блокировать провоспалительные сигналы, возникающие из H2R. активация ( Мура и др., 2021 ).

Наше краткое исследование показало, что присутствие гистамина ускоряет интернализацию ACE2, индуцированную спайковым белком, в эндотелиальных клетках. В отсутствие гистамина одному белку-шипу требовалось от 6 до 12 часов для интернализации и деградации ACE2. Однако в присутствии гистамина АПФ2 интернализовался в течение 30 мин. Кроме того, этот эффект в значительной степени блокировался либо нокдауном H2R, ингибированием PKA, эффектора сигнального пути H2R, и, что наиболее важно, фамотидином, либо известным блокатором H2R. Эти результаты позволяют предположить, что гистамин и сигнальный путь гистаминовых рецепторов могут играть решающую роль в проникновении вируса в эндотелиальные клетки. SARS-CoV-2 вызывает воспалительную реакцию у инфицированных пациентов, приводящую к выработке нескольких провоспалительных веществ, включая гистамин ( Налбандян и др., 2021 ). Некоторые из этих медиаторов, такие как TNF-α и несколько интерлейкинов, могут дополнительно стимулировать воспалительные клетки, такие как тучные клетки, для увеличения синтеза и секреции гистамина ( Cook et al., 2021 ; Nalbandian et al., 2021 ; Raveendran et al., 2021). ). Подобно тому, что наблюдалось в данном случае с гистамином, было показано, что циркулирующий виментин облегчает проникновение эндотелиальных клеток SARS-CoV-2 ( Amraei et al., 2022 ). Наши и другие подобные исследования показывают, что циркулирующие или локальные уровни эндогенных веществ могут усиливать проникновение вируса в эндотелиальные клетки. Мы признаем очевидное ограничение этого исследования, которое заключается в концентрации гистамина, используемого для лечения клеток (1 мкМ). Хотя маловероятно, что такая концентрация будет достигнута в кровообращении у людей, остается возможность, что локальное повышение уровня гистамина, например, в легких, мозге или сердце, может немедленно изменить проникновение вируса в клетки.  Мы также использовали рекомбинантный шиповидный белок исходного варианта SARS-CoV-2. Следовательно, будет интересно изучить эффекты высокотрансмиссивных вариантов, появившихся позже, и смогут ли спайковые белки из этих вариантов обойти потребность в циркулирующих кофакторах, таких как виментин или гистамин.

Заключение

COVID-19 — сложное заболевание, и хотя вакцинация и более эффективные методы лечения эффективно ограничили заболеваемость и смертность, многое еще предстоит узнать о «длительном COVID» и его лечении. Хотя фамотидин не обладает противовирусной активностью против SARS-CoV-2, представленные здесь данные позволяют предположить, что фамотидин можно рассматривать как препарат второй линии для ограничения вызванного вирусом воспаления сосудов.

Frontiers | Histamine Potentiates SARS-CoV-2 Spike Protein Entry Into Endothelial Cells

www.frontiersin.org

А вот статья доктора Чанга и др.

«ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ТЕСТ» С СОФОСБУВИРОМ (ИЛИ БЕМНИФОСБУВИРОМ ИЛИ ДРУГИМ) КАК КРИТЕРИЙ ДИАГНОСТИКИ ПЕРСИСТЕНТНОСТИ ВИРУСА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ КОВИДНОМ ИЛИ ПОСТОСТРОГО СИНДРОМА КОВИДА (PACS), ПОСЛЕВАКЦИОННОГО СИНДРОМА (PVACS) И ПРИ ME/CFS 

В первую очередь: ответьте дома, Анкета теста HHM (гипоперфузия, гиперкоагуляция и микросгустки) доступна бесплатно по следующей ссылке: https://www.researchgate.net/publication/362634538. 

Она также доступна на других языках в ResearchGate.
Существует прямая корреляция между баллами, полученными в тесте HHM, с большим количеством микросгустков (которые похожи на биопленки, расположенные в кровеносных сосудах = биосгустки), что, в свою очередь, коррелирует с более высокой вирусной и/или микробной нагрузкой.

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ СИНДРОМА ПО РЕЗУЛЬТАТУ, ПОЛУЧЕННОМУ В ТЕСТЕ HHM:
10 и более баллов: с помощью этой оценки допускается ставить клинический диагноз синдрома HHM, связанного с наличием микросгустков и персистенцией вируса. В этих случаях оправдано проведение терапевтического теста с противовирусным препаратом (софосбувиром или бемнифосбувиром или другим).
От 6 до 9 баллов: Риск/Польза от проведения терапевтического теста на пациенте должна оцениваться индивидуально. Менее 6 баллов: рекомендуется исследовать другие причины, поскольку вероятность персистенции вируса меньше.
ВТОРОЕ: Ответьте дома на анкету HSA-MCAS, доступную бесплатно в качестве приложения к документу по следующей ссылке: https://www.researchgate.net/publication/376047625.
Существует корреляция между баллом, полученным в этом опроснике, с большей Гиперчувствительностью (ГЧ) пациента, то есть организм пациента чрезмерно реагирует на внешние агенты, которыми могут быть микроорганизмы, металлы, лекарства, вакцины, токсины или другие. В зависимости от вашего результата вы будете классифицированы как пациент без ГС или с ГС.
ТРЕТЬЕ: ЛЕЧЕНИЕ.
Если вы являетесь пациентом с ГС, вам необходимо пройти лечение от этого ГС, прежде чем начинать противовирусные препараты:
1) ЛЕЧЕНИЕ ГС: принимайте 2 антигистаминных препарата H1 (цетиризин, левоцетиризин или эбастин) утром и вечером; плюс димедрол или фексофенамид или рупатадин), плюс фамотидин. И Кетотифен можно добавить. В дополнение к диете с низким содержанием гистамина и никеля. Подробности этой диеты см. по адресу: https://www.researchgate.net/publication/376047625.
Такое лечение длится от 6 до 15 дней в зависимости от тяжести ГС.

2) АНТИТРОМБОЦИТНЫЙ: показан за 4–6 дней до начала приема противовирусного препарата: ацетилсалициловая кислота (аспирин) 325 мг после обеда. Если вы пациент с ГС, альтернативой являются: клопидогрель 75 мг/день или кверцетин 550 мг утром/ночь + витамин С от 1 до 3 г в день. 

3) ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА: Софосбувир можно принимать отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом (лучшие варианты — с Даклатасвиром или Ледипасвиром): 1 таблетка по 400 мг в день (после завтрака или обеда) в течение 18 дней подряд. Альтернативой является бемнифосбувир по 550 мг два раза в день, но это пока доступно только в клинических исследованиях. Если пациент достигает улучшения своих симптомов на 40% или более или на 4 или более баллов из 10 (4/10), терапевтический тест является ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ на устойчивость вируса, поэтому пациенту потребуется продолжить противовирусный протокол.
См. альтернативы протокола: https://www.researchgate.net/publication/373799663.

По вопросу лоратадина или аналога воспользуйтесь у меня функцией поиска.

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

Оставить комментарий

Популярные посты:

sarisso

Расчет стоимости объекта оценки

pro100_mica

Мелодии дня

gali_s

“Женщина моего друга”: в жизни и в кино.

dargot

Как Пестель на буржуазию-2

colonelcassad

Наступательная операция ВС РФ 2023-2024

lemming809

Какую картину Гогена продали вверх ногами под другим названием?

dok_zlo

Тщательно отобранные

amarok_man

Дровишек поколоть??! Да запросто...

sergiovillaggio

С праздником, бронебокие!

• Ранее
• Архив