«Коктейль моноклональных антител эффективен для профилактики COVID-19 в семьях,
prof_afv — 13.08.2021
В последние дни появилось несколько интересных научных публикаций. Но, увы, не хватает времени обо всём написать. Для этого поста я выбрал статью, результаты которой открывают перспективы практического применения. Речь идёт, выражаясь медицинским языком, о пассивной иммунопрофилактике COVID-19 с помощью моноклональных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2. Пассивная иммунопрофилактика — это введение «готовых» антител против возбудителя (или его токсинов). Достоинство этого подхода - быстрая установка «защитного барьера». Но и недостатков хватает - такой способ профилактики далеко не всегда работает, его эффективность сильно зависит от специфичности и прочих характеристик «готовых антител», да и предоставляемая таким способом защита относительно краткосрочна.
Несколько дней назад в New England Journal of Medicine опубликована статья с результатами клинического испытания эффективности пассивной иммунопрофилактики COVID-19 с помощью однократного подкожного введения «коктейля» моноклональных антител фирмы Regeneron в семьях (домохозяйствах), в которых выявлен больной COVID-19 (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109682 ).
Контекст испытания вполне «жизненный» - в семье заболел один человек. Возможно ли существенно снизить риск заболевания/заражения для остальных членов семьи с помощью пассивной иммунопрофилактики? Судя по опубликованным результатом это возможно, не со 100-процентной, но с довольно высокой эффективностью – более 80%. Препарат моноклональных антител, который испытывался (REGEN-COV, ранее – REGN-COV2) это cмесь двух человеческих моноклональных антител против относительно отдалённых эпитопов RBD белка S (их международные непатентованные названия – casrivimab и imdevimab). Это именно тот «коктейль», который использовали при лечении COVID-19 у президента Трампа (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/44610.html ). Тогда это наделало много шума, но результаты клинических испытаний REGEN-COV дали неоднозначные результаты. Пока на этот препарат есть только временное разрешение FDA (EUA) с довольно узкой сферой применения: для лечения COVID-19 у пациентов старше 12 лет и весом не менее 40кг, с лёгкими и среднетяжелыми формами заболевания и при высоком риске развития тяжёлого COVID-19; введение внутривенное. При этом FDA не разрешил применение REGEN-COV у госпитализированных больных COVID-19 и у пациентов с COVID-19, нуждающихся в кислородной терапии.
Данные, опубликованные в статье, значительно расширяют диапазон применения REGEN-COV. Во-первых, теперь речь идёт не о лечении, а о профилактике. Во-вторых, для профилактического применения REGEN-COV вводится не внутривенно, а подкожно, причём, однократно, что значительно упрощает использование этого препарата.
Схема испытания проста – если в семье, проживающей вместе (домохозяйство), обнаруживается больной COVID-19, все ПЦР-отрицательные члены семьи получают либо REGEN-COV, либо плацебо. Попадёт ли домохозяйство в группу REGEN-COV или плацебо решается случайным образом. Далее в течение 28 дней отслеживаются значимые исходы (заражение SARS-CoV-2, развитие COVID-19, степень тяжести заболевания, длительность заболевания и др.).
В реальности, конечно, всё значительно сложнее. В этом испытании участвовало 112 медицинских центров в трёх странах – США, Румыния, Молдавия. Это предполагает сложную логистику, которая должна обеспечить единый стандарт для испытания. В статье методическая сторона детально описана и придраться вроде бы не к чему (по крайней мере, при быстром прочтении, в детали приложения я не заглядывал). Правда, жизненный опыт подсказывает мне, что соблюсти еденные стандарты в американских, румынских и молдавских центрах испытания трудно. Надеюсь, автором данного исследования это удалось.
Анализ, вошедший в статью, включает только полностью отрицательные случаи (ПЦР-, антитела -) в период не более 96 часов после обнаружения случая СOVID-19 в домохозяйстве. Таких в группе REGEN-COV было 753 человека, а в группе плацебо – 752 человека. В первой группе СOVID-19 был диагностирован у 11/753 (1,5%), во второй у 59/752 (7,8%). Это соответствует профилактической эффективности 81,4%. Если в учёт принимать только случаи развившиеся в промежутке 14-28 дней после начала профилактики, то эффективность была ещё выше – 92,6%. Однако, если учитывать все зарегистрированные случаи SARS-CoV-2 инфекции, независимо от того с симптомами или без, то профилактическая эффективность была ниже (66,4%), но тоже вполне приличная. Интересно, что у испытуемых заболевших СOVID-19 в группе REGEN-COV, заболевание протекало значительно легче – симптомы исчезали в среднем через 1,2 недели, а у заболевших из группы плацебо это занимало в среднем 3,2 недели. Никаких побочек, ограничивающих применение REGEN-COV выявлено не было.
Эти результаты, безусловно, интересны и настраивают на оптимистический лад относительно потенциала пассивной иммунопрофилактики СOVID-19. Помимо REGEN-COV есть немало других перспективных препаратов (другие моноклональные антитела, нанотела, искусственные антитело-подобные белки). Об этом у меня были посты (см. приложение). Возможностей здесь очень много. Но «бутылочное горлышко» — это клинические испытания. Без них даже самые красивые «цветы» («супер-пупер» продукты биотехнологий) не дадут «плод» (практически применимое лекарственное или профилактическое средство).
Что же касается перспектив конкретно препарата REGEN-COV для профилактики COVID-19. Разрешение FDA (EUA) для этого применения уже получено (https://www.fda.gov/media/145610/download). Но это очень дорогое удовольствие. Плюс, это испытание не даёт ответа на вопрос о профилактической эффективности REGEN-COV против COVID-19, вызванного нынешними «зловредными» вариантами SARS-CoV-2 (во время проведения этого испытания они ещё не были распространены). Полагаю, что этот вопрос сейчас исследуется. В принципе, и состав коктейля можно расширить. Но это уже будет новый препарат со всеми вытекающими последствиями в смысле необходимости клинических испытаний по полной программе.
Проф_АФВ
ПРИЛОЖЕНИЕ: посты, посвящённые моноклональным антителам и их аналогам (в хронологическом порядке):
«Человеческие моноклональные антитела нейтрализующие SARS-CoV и SARS-CoV-2» (5-5-20); https://prof-afv.livejournal.com/15136.html
“Нанотела» - что это такое? Какой у них потенциал в профилактике и лечении COVID?” (14-8-2020); https://prof-afv.livejournal.com/36668.html
“Дизайн белков de novo в борьбе с COVID и не только с ним” (15-9-2020); https://prof-afv.livejournal.com/41817.html
“Чем лечат COVID-19 у президента Трампа?” (3-10-2020); https://prof-afv.livejournal.com/44610.html
“Эффективность моноклональных человеческих нейтрализующих антител при амбулаторном лечении COVID-19” (1-11-2020); https://prof-afv.livejournal.com/49149.html
“Ингаляции «нано(анти)тел» высокоэффективны против SARS-CoV-2 у хомячков. Пока хомячков?” (29-5-21); https://prof-afv.livejournal.com/81372.html
|
|
</> |
Не зря вчера машину мыл 
Не было лучше страны (и не будет) 
Агрессивные упоротые "мирной религией" стимулируют Режым пилить суверенный ислам 
Великое европейское кино 
Несколько интересных актеров из фильма "В Джазе только девушки" 
Город на рассвете 
Зинаида Гиппиус-Любимому 
Мелодии дня 
