
Как предотвратить хроническое воспаление: роль митохондрий и белка p53 в борьбе


Старение, клетки-«зомби» и воспаление: новые научные открытия
Старение организма сопровождается накоплением клеток, которые перестают делиться, но остаются активными, выделяя вредные молекулы.
Эти клетки, называемые сенесцентными или «зомби», играют ключевую роль вразвитии хронического воспаления, связанного с возрастными заболеваниями.
Ученые из Sanford Burnham Prebys и их коллеги раскрыли механизмы, которые могут помочь подавить этот процесс, открывая путь к новым методам терапии.
Почему клетки становятся «зомби»?
У многоклеточных организмов, включая человека, клетки размножаются для роста и восстановления тканей.
Однако под воздействием стресса, радиации или повреждений ДНК они могут входить в состояние сенесцентности — перестают делиться, но выделяют провоспалительные молекулы.
Этот феномен, известный как секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), способствует системному воспалению, или «инфламэйджингу», который связывают с болезнями сердца, диабетом и нейродегенеративными расстройствами.
Митохондрии и белок p53: ключ к контролю воспаления
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показало, что митохондрии (энергетические центры клетки) регулируют активность белка p53, ответственного за репарацию ДНК.
Ученые обнаружили, что p53 подавляет SASP, блокируя образование цитоплазматических фрагментов хроматина (CCF) — обрывков ДНК, которые, попадая в цитоплазму, активируют иммунный ответ и усиливают воспаление.
Эксперименты на клетках и мышах
Команда вызвала старение клеток с помощью радиации и подтвердила, что активация p53 снижает уровень CCF и воспалительных маркеров.
На мышах испытали препарат, стимулирующий p53: у пожилых особей он не уменьшил количество «зомби-клеток», но изменил их секреторный профиль, подавив провоспалительные сигналы.
Это указывает на возможность управления SASP без полного удаления сенесцентных клеток.
Дисфункция митохондрий как триггер воспаления
У стареющих клеток нарушена работа митохондрий, что приводит к двум последствиям:
- Накопление CCF, запускающее иммунную
реакцию.
- Снижение экспрессии гена p53, ослабляющее защиту
ДНК.
Перспективы для здорового старения
«Мы выявили цепочку, которая подавляет воспаление и поддерживает целостность генома, — отмечает Карл Миллер, соавтор исследования. — Существующие препараты, активирующие p53, могут стать основой для терапии, замедляющей возрастные изменения».
Выводы и будущие исследования
Открытие связи между митохондриями, p53 и SASP предлагает новые стратегии борьбы с хроническим воспалением.
Следующий шаг — разработка лекарств, точечно воздействующих на этот механизм, чтобы продлить период здоровой жизни и снизить риск возрастных патологий.
Это исследование подчеркивает важность митохондриального здоровья и открывает путь к инновационным методам борьбы с возрастными заболеваниями.
Ключевые Термины:
- Сенесцентные клетки — «зомби-клетки», потерявшие способность к делению.
- Инфламэйджинг — хроническое воспаление, связанное со старением.
- SASP — провоспалительные молекулы, выделяемые стареющими клетками.