
Новое исследование проливает свет на происхождение высокозлокачественного


Прорыв в онкологии: стромальные клетки фаллопиевых труб раскрывают тайну возникновения ракa яичников
Ученые из Университета Питтсбурга совершили важное открытие, способное изменить подход к профилактике и диагностике одной из самых смертоносных форм гинекологического рака.
Исследование, опубликованное в журнале Cancer Discovery, выявило ключевую роль подгруппы стромальных клеток-предшественников в развитии высокозлокачественного серозного рака яичников (HGSOC) — заболевания, ежегодно уносящего жизни более 12 000 женщин в США.
Ключевые факторы риска в строме фаллопиевых труб
HGSOC, составляющий 70% случаев рака яичников, долгое время оставался загадкой для онкологов.
Известно, что он зарождается в эпителии фаллопиевых труб, где здоровые клетки трансформируются в предраковые поражения (STIC).
Однако новое исследование впервые показало, что критическую роль в этом процессе играют не только эпителиальные, но и стромальные клетки.
Команда под руководством доктора Лан Коффман обнаружила в строме (поддерживающей ткани) фаллопиевых труб особую популяцию мезенхимальных стволовых клеток (МСК), которые при определенных условиях становятся «сообщниками» рака.
Эти клетки, названные МСК высокого риска, чаще встречаются у женщин с мутациями гена BRCA и в возрасте старше 40 лет.
Механизм превращения здоровых клеток в раковые
Эксперименты с органоидами (мини-органами, выращенными из тканей пациенток) продемонстрировали, что МСК высокого риска провоцируют повреждение ДНК в эпителиальных клетках и способствуют их выживанию даже после мутаций.
«Это идеальный шторм для возникновения опухоли», — пояснила Коффман.
Ученые выявили молекулярный каскад: снижение уровня антиоксиданта AMP-киназы в МСК ведет к накоплению белка WT1, который запускает синтез соединений, повреждающих ДНК соседних клеток.
Это открытие объясняет, как стромальная микросреда создает условия для злокачественной трансформации.
Перспективы ранней диагностики и профилактики
Результаты исследования открывают два ключевых направления:
- Биомаркеры: Секретируемые МСК высокого риска
вещества могут стать основой для анализа крови, выявляющего рак на
доклинической стадии.
- Терапия: Существующие препараты, активирующие
AMP-киназу (например, метформин), потенциально способны блокировать
провоспалительные сигналы в строме, предотвращая развитие
HGSOC.
«Это первый случай, когда стромальные изменения признаны причинным фактором рака яичников, — подчеркнула Коффман. — Теперь у нас есть мишень для вмешательства, что особенно важно для пациенток с наследственной предрасположенностью».
Значение для клинической практики
Сегодня единственный метод профилактики HGSOC для женщин из группы риска — удаление придатков.
Открытие МСК высокого риска дает надежду на неинвазивные стратегии, такие как медикаментозная коррекция микросреды фаллопиевых труб.
Кроме того, мониторинг этих клеток может улучшить скрининг, позволяя выявлять болезнь до метастазирования.
Исследование поддержано Научно-исследовательским институтом женщин Маги и Онкологическим центром Хиллмана UPMC.
Ученые планируют клинические испытания препаратов, направленных на восстановление AMP-киназы, в течение следующих двух лет.