Защитный эффект добавок с вит. D на госпитализацию и смертность в отделениях

budetlyanin108 — 05.02.2023

связанных с C0 19: окончательные данные метаанализа и последовательного анализа испытаний

Для ленивых резюме:

Согласно этому исследованию, добавки с витамином D снижают риск смерти от C0 19 на 51 процент и риск госпитализации в отделение интенсивной терапии на 72 процента. Это значимые цифры. Исследователи отмечают, что, хотя необходимы дальнейшие исследования, существует определенная связь между защитной ролью витамина D и госпитализацией в отделение интенсивной терапии.

Однако органы здравоохранения всего мира не уделяют особого внимания «солнечному витамину». Но почему? Не потому ли, что он доступен по очень низким ценам (аналогично ивермектину, ГКХ) и не приносит крупной фармацевтике никакой прибыли? Особенно, если учесть, что сочетание витамина D, витамина С и цинка (обладающего особым противовирусным действием) считается особенно эффективным и недорогим.

                                                                 ***

Различные исследования обнаружили связь между тяжелым дефицитом витамина D и исходами, связанными с COVID-19. Витамин D играет решающую роль в иммунной функции и воспалении. Последние данные свидетельствуют о защитной роли витамина D в последствиях для здоровья, связанных с COVID-19. Цель этого метаанализа и последовательного анализа испытаний (TSA) заключалась в том, чтобы лучше объяснить силу связи между защитной ролью добавок витамина D и риском смертности и госпитализации в отделения интенсивной терапии (ОИТ) у пациентов с COVID-19. 19. Методы: 20 сентября 2022 г. мы провели поиск в четырех базах данных. Два рецензента провели скрининг рандомизированных клинических испытаний (РКИ) и оценили риск систематической ошибки независимо друг от друга и в двух повторностях. Заранее заданными интересующими исходами были смертность и госпитализация в ОИТ. Результаты: Мы выявили 78 библиографических ссылок. После проверки рецензентами только пять РКИ оказались подходящими для нашего анализа. Мы провели метаанализ, а затем TSA. Введение витамина D приводит к снижению риска смерти и госпитализации в ОИТ (стандартизированная средняя разница (95% ДИ): 0,49 (0,34–0,72) и 0,28 (0,20–0,39) соответственно). TSA защитной роли витамина D и госпитализации в ОИТ показало, что, поскольку объединение исследований достигло определенного размера выборки, положительная связь является убедительной. TSA защитной роли витамина D в риске смертности показал, что z-кривая находится внутри границ альфа, что указывает на то, что положительные результаты.

С одной стороны, витамин D поддерживает функцию легочного барьера, определяет выработку антимикробных пептидов и усиливает активность нейтрофилов, усиливая врожденный ответ [ 16 ], и смещает адаптивный иммунный ответ на более Т-хелперные клетки-2 (Th2). введите [ 17 ]. С другой стороны, витамин D снижает выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-8, IL-9, IL-12, TNF-альфа и IFN-гамма, а также путем блокирования путей NK-kB и, следовательно, производство ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 усиливает противовоспалительный ответ [ 18]. Более того, сообщалось, что пациенты, страдающие хронической обструктивной болезнью легких с низким исходным уровнем витамина D, получают более значительные клинические преимущества от вмешательства с витамином D, чем пациенты с высоким исходным статусом витамина D [ 19 , 20 ]. Джоллифф и его коллеги обнаружили, что добавление витамина D может снизить риск обострений астмы, требующих системных кортикостероидов, особенно у субъектов с исходным уровнем гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке крови < 25 нмоль/л [ 21 ]. Кроме того, добавка витамина D оказывает благотворное влияние на профилактику острых респираторных инфекций и уменьшение их осложнений [ 22 , 23 ].]. В настоящее время имеются противоречивые данные о влиянии добавок витамина D на тяжесть и смертность от COVID-19.

Некоторые исследования показали, что добавка 25OHD является фактором риска более высокой внутрибольничной смертности у пациентов с COVID-19 и что она существенно не сокращает продолжительность пребывания в больнице [ 24 , 25 , 26 ]. Другие исследования показали, что прием витамина D снижает риск смертности и тяжести заболевания. Болюсное добавление витамина D было связано с менее тяжелым течением COVID-19 и лучшими показателями выживаемости у ослабленных пожилых людей. Терапия холекальциферолом и кальцифедиолом была связана со снижением риска смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19. Было обнаружено, что у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием почек лечение кальцитриолом снижает риск смертности от COVID-19 [ 9 , 27 ]., 28 , 29 , 30 , 31 , 32 ]. Варикасуву и его коллеги также продемонстрировали значительный эффект вмешательства с витамином D на положительную реакцию RT-PCR на COVID-19 [ 33 ]. Недавний систематический обзор и метаанализ показали, что добавка витамина D не оказывает существенного влияния на риск заражения COVID-19. Напротив, это показало, что добавка витамина D обеспечивает защитный эффект от смертности и госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) у пациентов с COVID-19 [ 34 ].]. В свете вышеизложенного это исследование было направлено на проведение нового чувствительного анализа текущих рандомизированных контролируемых испытаний, а затем последовательного анализа испытаний (TSA), чтобы подтвердить наличие четкой и окончательной связи между добавками витамина D и его благотворным влиянием на COVID-19. 19-связанный риск смерти и госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Каждое рандомизированное клиническое исследование было подробно исследовано для этого метаанализа. Рандомизированные клинические испытания, которые были приняты во внимание, были неоднородными в различных аспектах. Во всех исследованиях участвовали субъекты, госпитализированные с COVID-19. В трех из пяти исследований выборка пациентов была небольшой. Только Nogues [ 38 ] набрал более 800 пациентов, а Murai [ 26 ] — 240 человек. Исследования, проведенные Murai [ 26 ], Sabico [ 32 ] и Torres [ 37 ], были многоцентровыми, в то время как исследования, проведенные Castillo [ 36 ] и Nogues [ 38 ], были одноцентровыми. Кастильо и др. [ 36] использовал коэффициент распределения 2:1. Напротив, в других исследованиях использовалось соотношение распределения 1:1. В исследовании, проведенном Sabico [ 32 ], пациенты получали либо стандартную терапию витамином D (1000 МЕ), либо 5000 МЕ витамина D в течение 14 дней. Мураи и его коллеги случайным образом назначали однократную пероральную дозу 200 000 МЕ витамина D3 или плацебо [ 26 ]. В исследовании, проведенном Castillo [ 36 ], подходящие пациенты были распределены с соотношением кальцифедиол/без кальцифедиола 2:1 для перорального приема 21,280 МЕ/день витамина D в дни 1, 3 и 7, а затем еженедельно до выписки или поступления в отделение интенсивной терапии. . В исследовании, проведенном Nogues [ 38] вводили: 21,620 МЕ витамина D в 1-й день; 10,810 МЕ витамина D на 3, 7, 15 и 30 дни; или плацебо. В исследовании, проведенном Торресом и его коллегами [ 37 ], испытуемые получали 2000 МЕ/день или 10 000 МЕ/день витамина D. Лесные графики показаны на рис.фигура 2иРисунок 3.

Что касается госпитализации в отделение интенсивной терапии,фигура 2показывает сильную связь между мероприятиями по приему витамина D и защитным эффектом при госпитализации в ОИТ. Введение витамина D приводит к снижению риска госпитализации в ОИТ (стандартизированная средняя разница (95% ДИ): 0,28 (0,20–0,39)). Мета-анализ показал высокую степень неоднородности (I2 = 74,2%), которая оказалась значимой ( p = 0,004).Рисунок 3показывает значительный защитный эффект введения витамина D на смертность. Введение витамина D приводит к снижению риска смерти (стандартизированная средняя разница (95% ДИ): 0,49 (0,34–0,72)). Мета-анализ показал незначительную гетерогенность (I2 = 48,7%), которая оказалась недостоверной ( p = 0,100).Рисунок 4показывает первый TSA, в котором исследовали витамин D и госпитализацию в отделение интенсивной терапии.

В исследовании, проведенном Nogues, TSA показал четкую связь между введением витамина D и защитным эффектом при поступлении в отделение интенсивной терапии. Объединение рандомизированных клинических испытаний достигло определенного размера выборки. Положительный результат ТСА является окончательным.Рисунок 5показан второй TSA, в котором исследовали витамин D и смертность.

TSA показал ложноположительную связь между добавками витамина D и защитным действием на риск смерти, поэтому необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой связи. Действительно, z-кривая находилась внутри альфа-границы. В первом случае наш последовательный анализ показал, что, хотя z-кривая не пересекала вычисленные альфа-границы, объединение данных достигло определенного размера выборки, демонстрируя, что положительные данные являются убедительными. Во втором случае TSA показал z-кривую внутри альфа-границы, предполагая, что необходимы дальнейшие исследования для подтверждения связи.

Пандемия коронавирусных заболеваний 2019 года (COVID-19), вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), охватила сотни миллионов людей с различными клиническими спектрами, от бессимптомных до тяжелых состояний, включая острый респираторный дистресс-синдром и полиорганная недостаточность.

SARS-CoV-2 может активировать ангиотензин II (Ang II), негативно регулируя экспрессию ACE2. Ang II взаимодействует с рецептором Ang II типа 1 (AT1R), чтобы регулировать сигнальные пути ядерного фактора-κb (NF-κB), а также активировать макрофаги, определяя перепроизводство провоспалительных цитокинов [ 39 ]. Среди них IL-6 вызывает неконтролируемое высвобождение цитокинов [ 40 ]. IL-6 представляет собой функциональный маркер клеточного старения, и его возрастное увеличение может соответствовать возрастному увеличению смертности от COVID-19 [ 40 , 41 ]. Более поздние исследования также выявили потенциальную роль ACE2 в регуляции иммунных ответов, а не просто в том, что он является рецептором вирусной связи при COVID-19 [ 40 ]., 42 , 43 , 44 , 45 , 46 ]. Нарушение регуляции ACE2, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, может в дальнейшем вызывать цитокиновые бури и пневмонию. Это повышенное производство цитокинов обычно называют «цитокиновым штормом» [ 39 , 47 , 48 ]. Он также запускает патогенный воспалительный иммунный ответ, приводящий к тяжелой полиорганной недостаточности и смерти у пациентов с COVID-19 [ 49 , 50 , 51 ].

2.1. Цитокиновый шторм

Термин цитокиновый шторм используется для описания гиперактивных иммунных реакций, которые могут быть вызваны различными факторами, включая аутоиммунные заболевания, иммунотерапию и вирусные инфекции [ 52 , 53 ].

Цитокиновые бури определяют элиминацию болезнетворных микробов; однако они вызывают тканевую токсичность, поражая различные органы [ 54 , 55]. Ранее сообщалось о синдроме высвобождения цитокинов (СВЦ), типе системного воспалительного синдрома, вызванного цитокиновыми бурями, у пациентов, инфицированных SARS-CoV и MERS-CoV. Во время вирусной инфекции молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP), эндогенные опасные молекулы, высвобождаемые из поврежденных клеток, и клетки с молекулярными паттернами, ассоциированными с патогенами (PAMP), которые сохраняются в молекулярных структурах, продуцируемых микроорганизмами, активируют врожденную иммунную систему, взаимодействуя с паттерном. рецепторы распознавания (PRR), противовирусные ответы в близлежащих клетках, и они привлекают врожденные и адаптивные иммунные клетки, такие как макрофаги, естественные киллеры (NK) и гамма-дельта-клетки (gd T) [ 56 , 57 , 58 , 59 ].]. Нисходящая продукция интерферона способствует внутриклеточной противовирусной защите соседних эпителиальных клеток. Хотя они могут ограничивать распространение вируса, высвобождение IL-6 и IL-1b из других иммунных клеток вызывает рекрутирование нейтрофилов и Т-клеток. Активация Т-клеток или лизис иммунных клеток стимулирует секрецию IFN-γ и TNF-α, которые активируют иммунные и эндотелиальные клетки, дополнительно высвобождая провоспалительные цитокины в петле положительной обратной связи [ 55 ].

Сюй и др. обнаружили, что пациенты с COVID-19, поступившие в отделения интенсивной терапии, имели более высокие уровни в плазме воспалительных цитокинов IL-2, IL-7, IL-10, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), IFN-γ, MCP и TNF-α. чем у пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии [ 60 ]. Эта продукция цитокинов подчеркивает наличие Th1 и Th2 при COVID-19. В то же время активация моноцитов может указывать на то, что цитокиновые бури тесно связаны с изменением баланса между врожденным и адаптивным иммунитетом. В этом смысле Ивасаки и Меджитов показали, что уровень ИЛ-6 в тяжелых случаях был заметно выше, чем в легких и среднетяжелых. Тем не менее, уровни CD4+ Т-клеток, CD8+ Т-клеток и NK-клеток были снижены, что указывает на иммуносупрессию при тяжелом течении COVID-19 [ 61 , 62 , 63 ].].

Между тем было обнаружено, что Т-лимфоциты сверхактивированы во время цитокиновых бурь у пациентов с COVID-19, и было обнаружено, что они могут сопровождаться тяжелой иммунной дисфункцией [ 64 ]. Цитокиновый шторм может напрямую повреждать слизистую оболочку легочных капилляров, способствовать альвеолярному отеку и в дальнейшем индуцировать распространение воспалительных цитокинов, вызывая повреждение альвеолярной структуры, что приводит к двусторонней инфильтрации легких и выраженной гипоксемии, что приводит к нарушению легочной вентиляции [ 65 ] . . Точно так же было обнаружено, что цитокиновые бури связаны с последовательностью и тяжестью органной дисфункции при синдромах полиорганной дисфункции [ 66 ].]. Следовательно, цитокиновые бури можно считать существенным фактором, влияющим на судьбу пациентов с COVID-19 и синдромами полиорганной дисфункции.

2.2. Витамин Д

Воздействие воспалительных цитокинов экспрессирует фермент 25-гидроксивитамин D-1α-гидроксилазу (CYP27B1), который превращает 25-гидроксивитамин D [25(OH)D в активную форму, 1,25-дигидроксивитамин или кальцитриол (CT) [1,25]. (ОН)2D] [ 67 ]. В то же время 1,25(OH)2D развивает антимикробную активность макрофагов и моноцитов, рекрутированных в очаг воспаления. Кроме того, 1,25(OH)2D подавляет экспрессию Toll-подобных рецепторов на моноцитах и ​​ингибирует продукцию различных воспалительных цитокинов, таких как IL-2, IL-6 и IL-17 [ 49 , 50 , 68 ] . . Более того, различные экспериментальные исследования показали модуляцию функции эндотелия и проницаемости сосудов витамином D и его метаболитами [ 51 ,69 , 70 ]. Витамин D и его метаболиты оказывают плейотропное действие на эндотелий сосудов при локальном и системном воспалении, обеспечивая активную защиту от сосудистой дисфункции и повреждения тканей [ 8 , 71 ]. Это имеет решающее значение для предотвращения развития ОРДС, вызванного COVID-19, что представляет собой наиболее распространенное опасное для жизни показание для госпитализации в отделение интенсивной терапии [ 60 ]. Кроме того, 1,25(OH)2D ингибирует синтез иммуноглобулинов и, следовательно, потенциально может влиять на иммунную систему, а 1,25(OH)2D также регулирует активность В-клеток. Высокие уровни 1,25(OH)2D, по-видимому, ослабляют иммуноглобулиновый иммунный ответ с помощью различных механизмов [ 72 , 73 , 74 ].]. 1,25(OH)2D способствует снижению выработки аутоантител, контролируя активность В-клеток и превращая В-клетки в плазматические клетки [ 72 , 75 , 76 ].

2.3. Добавка витамина D

Различные исследования, проведенные до пандемии SARS-CoV-2, показали, что пациенты, получавшие добавки с витамином D, имели более низкий риск острых респираторных инфекций и более короткую продолжительность симптомов [ 77 ]. Пациенты с дефицитом витамина D и субъекты, не получающие болюсные дозы, могут получить наибольшую пользу [ 23 , 78 ]. Кроме того, защита была связана с введением суточных доз 400-1000 МЕ в течение до 12 месяцев [ 78 ].

Это исследование было проведено для анализа и определения надежности доказательств связи между защитным эффектом добавок витамина D и риском смерти и госпитализации пациентов с COVID-19.

В настоящее время некоторые исследования [ 32 , 35 , 79 ], оценивающие влияние добавок на воспаление, не показывают значительного снижения уровня СРБ в сыворотке в группах пациентов с COVID-19, получающих добавку витамина D. Напротив, предыдущий метаанализ показал, что ежедневный прием витамина D (от 400 до 7143 МЕ в течение 8–48 недель) значительно снижает уровень циркулирующего СРБ [ 80 ]. Добавка витамина D может блокировать путь ядерного фактора каппа B (NF-κB), что, в свою очередь, может уменьшить системное воспаление и выработку CRP [ 80 ]. Недавний обзор систематических обзоров [ 10] предположил потенциальные преимущества добавок витамина D, которые значительно снижают СРБ у пациентов с диабетом и COVID-19.

Другие исследования также показали, что снижение соотношения CD4/CD8 связано с низким уровнем 25(OH)D [ 81 ] и что введение 5000–10 000 МЕ витамина D3 связано с увеличением соотношения CD4/CD8, что отражает иммунная регуляция [ 76 , 82 ]. Уровень 25(OH)D в сыворотке ≤ 11,4 нг/мл связан со стимуляцией Th2 и подавлением поляризации клеток Th17 адаптивного иммунитета у пациентов с COVID-19 [ 83 ].]. В этом смысле исследование, проведенное Торресом и его коллегами, показало, что введение высокой дозы витамина D, равной 10 000 МЕ/день, приводит к увеличению противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10, и более высоким уровням CD4+ Т-клеток. что может способствовать уменьшению воспалительного состояния при тяжелых формах COVID-19. Исследование, проведенное Sabico, также показало, что прием 5000 МЕ витамина D сокращает время восстановления и снижает уровень IL-6.

Аналогичным образом доступны разнородные результаты, касающиеся связи между статусом витамина D и госпитализацией в ОИТ, связанными с COVID-19, и уровнем смертности [ 84 , 85 , 86 , 87 ]. В недавнем исследовании [ 33 ] были проанализированы рандомизированные клинические испытания добавок витамина D и результатов COVID-19, в то время как Hosseini et al. [ 34 ] для их анализа были включены как рандомизированные клинические испытания, так и нерандомизированные интервенционные исследования. Данные первого метаанализа показали положительное влияние вмешательств с витамином D на тяжесть течения COVID-19 и положительный результат ОТ-ПЦР. В то же время Хоссейни подчеркнул защитные эффекты, обеспечиваемые витамином D, продемонстрировав более низкие показатели госпитализации в ОИТ и смертности.

Однако, как показано ранее [ 88], метаанализ не может быть простым упражнением по объединению данных, и TSA кажется ценным инструментом для получения непредвзятых выводов. Мета-анализы проводятся для обобщения эффектов вмешательства, оценки силы доказательств и установления статистической значимости исследований с противоречивыми результатами. Тем не менее, углубленная критическая оценка может включать потенциальные предубеждения, которые могут привести к ложноположительным результатам. Большое значение нашего анализа заключается в том, что, несмотря на наличие рандомизированных клинических испытаний с некоторыми опасениями по поводу риска смещения, новые мета-анализы и TSA обнаружили значительную связь между защитной ролью добавок витамина D и госпитализацией в ОИТ у пациентов с COVID-19. В то же время,

Вторая сильная сторона нашего исследования заключается в том, что мы сосредоточились на рандомизированных клинических испытаниях, посвященных вмешательству витамина D в рамках COVID-19, исключая другие респираторные инфекции.

По нашему мнению, из-за размера выборки и точности эффекта мы предлагаем протокол Nogues, который оказывает положительное влияние на госпитализацию в реанимацию и смертность. У пациентов, госпитализированных с COVID-19, протокол введения состоит из введения 21 620 МЕ в 1-й день и 10 810 МЕ в 3, 7, 15 и 30 дни.

Что касается нашего анализа, стоит подчеркнуть, что, несмотря на наличие статистической неоднородности и большой размер эффекта, и лишь небольшое количество исследований, подходящих для анализа, новые проведенные мета-анализы и TSA, посвященные вмешательствам с витамином D и госпитализации в отделение интенсивной терапии и риск смерти у пациентов, госпитализированных с COVID-19, подтверждают наличие сильной связи между защитным эффектом, обеспечиваемым витамином D, при госпитализации в отделение интенсивной терапии. Важно, чтобы для подтверждения положительного влияния витамина D на смертность в контексте COVID-19 необходимо было проводить исследования с постоянным размером выборки, а также периодом исследования, продолжительностью вмешательства с витамином D и время до последующих оценок должно быть достаточным для достижения адекватного уровня витамина D в сыворотке.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Оставить комментарий

Популярные посты:

vitellius

Как строится организация wifi сетей в разных средах

wildcompany

Из жизни ежей

e_kaspersky

Большой Будда Гонконга - наконец-то был и видел.

masterok

Мертвец, который выиграл гонку

colonelcassad

"Амели 2" не будет

diak_kuraev1

Соловьев уже в Израиле! Как и обещал!

fish_owner

60 лет альбому The Beach Boys "Summer Days (And Summer Nights!!)"

catherine_catty

Опять снимки Дьенбьену

seregalab

Война закончилась, господа! Всем спасибо! Антракт!

• Ранее
• Архив