Варфарин и сосудистая кальцификация

budetlyanin108 — 30.01.2024

Исследователь статинов Мэрион Холман совершенно верно указывает на эту закономерность в назначении статинов с варфарином, в частности он пишет: Я видел, как во многих случаях наряду со статинами назначали варфарин. Какой отличный способ кальцинировать артерии. Долгосрочным побочным эффектом терапии варфарином является кальцификация сосудов. Доказанный механизм заключается в том, что варфарин почти полностью блокирует способность организма перерабатывать витамин К.  Поскольку доступность функционального (то есть восстановленного с помощью электроники) витамина К через цикл К становится ограниченной, будь то из-за терапии варфарином, из-за неправильного питания или из-за других факторов, организм постепенно лишается способности карбоксилирования витамина К. Белки VKD OC и MGP широко распространены в соединительных тканях костей и стенок сосудов соответственно и играют центральную роль в гомеостазе кальция в этих тканях. Истощение запасов витамина К нарушает их физиологическое карбоксилирование, что приводит к расстройствам гомеостаза кальция (среди других побочных эффектов); следовательно, патологическая кальцификация кровеносных сосудов является тяжелым осложнением терапии варфарином. (Если вы принимаете статины вместе с варфарином, это двойной удар, поскольку статины подавляют синтез K2, кофактор активации матриксного Gla-белка, который, в свою очередь, защищает артерии от кальцификации.
Неудивительно, что показатели CAC у людей увеличиваются из года в год, когда антикоагулянты и статины используются для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний (предположительно)

                                                                       ***

В своей работе Тимоти Дж. Потеруча, и Сэмюэл З. Голдхабер пишут: Антагонист витамина К, варфарин, является наиболее часто назначаемым пероральным антикоагулянтом. Применение варфарина связано с увеличением системной кальцификации, в том числе в коронарных и периферических сосудах. Это увеличение сосудистой кальцификации происходит из-за ингибирования ферментативного матриксного белка гамма-карбоксиглутамата Gla (MGP). MGP представляет собой витамин К-зависимый белок, который обычно предотвращает системную кальцификацию путем удаления фосфата кальция в тканях. Системная кальцификация, вызванная варфарином, может привести к неблагоприятным клиническим последствиям. В этой обзорной статье мы освещаем некоторые ключевые трансляционные и клинические исследования, которые связывают варфарин с кальцификацией сосудов.

Сосудистая кальцификация играет ключевую роль в патофизиологии ишемической болезни сердца, ишемического инсульта и заболеваний периферических артерий. Общепризнанные факторы риска сосудистой кальцификации включают гипертонию, диабет, пожилой возраст, хроническое заболевание почек, курение и системное воспаление. Лечение антагонистами витамина К, такими как варфарин, связано с кальцификацией сосудов, даже если другие факторы риска находятся под контролем.

Системная кальцификация имеет неблагоприятные клинические последствия. Развитие фундаментальной науки выявило механизмы, ответственные за усиление системной кальцификации.

Механизмы сосудистой кальцификации

Эти факторы приводят к генетическим изменениям с усилением регуляции факторов транскрипции, таких как костные морфогенетические белки, остерикс и основной связывающий фактор-α1.Воспаление, гиперлипидемия и другие факторы приводят к тому, что гладкомышечные клетки сосудов теряют сократительную способность и дифференцируются в клетки типа остеобластов.2

Для предотвращения кальцификации тканей существуют многочисленные защитные ингибирующие факторы, такие как остеопонтин и остеопротегерин.

Одним из таких защитных факторов является матриксный гамма-карбоксиглутамат Gla-белок (MGP), высоконерастворимый белок, синтезируемый гладкомышечными клетками сосудов. MGP представляет собой белок из 84 аминокислот семейства Gla, который связан с кальцификацией сосудов.

MGP функционирует через 5 необычных остатков гамма-карбоксиглутамата, которые связывают фосфат кальция, предотвращая кальцификацию на клеточном уровне. Подобно другим белкам Gla, таким как прокоагулянтные факторы II, VII, IX и X, а также белки антикоагулянтных факторов C и S, MGP должен подвергаться посттрансляционной модификации в свою активную форму. Реакция посттрансляционного карбоксилирования требует витамина К в качестве кофактора, а при дефиците витамина К MGP не может быть преобразован в активную форму ( рис. 1 ).

Большая часть первоначальных работ по биологии MGP проводилась на модели нокаута у мышей.

Аллель MGP был разрушен путем воздействия на эмбриональный ген с целью получения мышей, гетерозиготных по гену MGP с нулевой функцией. Когда этих гетерозиготных мышей скрестили, они получили гомозиготных мышей с дефицитом MGP. Эти мыши при рождении выглядели нормальными, но у каждого гомозиготного мутанта развилась обширная кальцификация артерий, и они умерли в течение 2 месяцев, тогда как средняя продолжительность жизни типичных лабораторных мышей составляла около 2 лет. При вскрытии эти мыши погибли от разрыва аорты с обширной кальцификацией сонных артерий, аорты, чревной оси, почечных артерий и подвздошных артерий. Эта кальцификация происходит во внутренней эластичной пластинке коронарных артерий, а также в эластичных волокнах и коллагеновых фибриллах в среде стенки аорты. Дальнейшая работа показала, что введение MGP предотвращает кальцификацию на этих моделях in vitro.

Высокое соотношение некарбоксилированного: карбоксилированного MGP коррелирует с дефицитом витамина К, а добавление витамина К у людей снижает соотношение некарбоксилированного: карбоксилированного MGP.

Варфарин и сосудистая кальцификация

вводили витамин К на модели крыс, что предотвратило и даже обратило вспять кальцификацию сосудов.Когда было обнаружено, что функция MGP по ингибированию кальцификации зависит от витамина К, это положило начало исследованию того, может ли лечение антагонистами витамина К привести к неконтролируемой кальцификации сосудов. На мышиной модели варфарин быстро кальцинировал эластичные пластинки артерий и сердечных клапанов.7Позже было показано, что это происходит на крысах как в зависимости от времени, так и в зависимости от дозы. У крыс, получавших варфарин в более высоких дозах и в течение более длительных периодов времени, наблюдалось увеличение кальцификации во многих тканях.8У мышей, получавших варфарин, также развилась ишемическая болезнь сердца с фенотипом уязвимых бляшек.9Поддерживая теорию о том, что статус витамина К жизненно важен для функционирования MGP, Schurgers et al.10

Такая же связь между статусом витамина К, варфарином и кальцификацией сосудов была обнаружена у людей. У здоровых женщин плохой статус витамина К, измеренный с помощью анализов MGP, был связан с более высокими показателями кальцификации сосудов.

Наблюдательные исследования показали связь между лечением варфарином при ишемической болезни сердца и бедренных артерий, вероятно, в результате снижения активности витамина К.
На рисунке 2 показана кальцификация в коронарных артериях и бронхах у 59-летней женщины с фибрилляцией предсердий, которая лечилась варфарином в течение почти 30 лет.

Одним из новых методов мониторинга кальцификации мелких сосудов у женщин является маммография. Поскольку скрининговые маммограммы проводятся ежегодно, их можно использовать для отслеживания развития сосудистой кальцификации. Тантисаттамо и др. сравнили маммограммы женщин, получавших варфарин, с контрольной группой, соответствующей возрасту и статусу диабета. В этой популяции они не обнаружили различий между двумя группами до терапии варфарином, но после лечения варфарином в группе, получавшей лечение, кальциноз сосудов развивался на 50% чаще, чем в контрольной группе. У пациентов, которые лечились варфарином более 5 лет, распространенность сосудистой кальцификации увеличилась почти до 75%.Одним из новых методов мониторинга кальцификации мелких сосудов у женщин является маммография. Поскольку скрининговые маммограммы проводятся ежегодно, их можно использовать для отслеживания развития сосудистой кальцификации. Тантисаттамо и др.13

Клинические проявления системной кальцификации, вызванной варфарином
Это открытое исследование показало, что введение витамина К может повысить уровень активированного MGP в сыворотке крови и обеспечивает основу для интервенционных исследований, направленных на добавление витамина К пациентам из группы высокого риска с целью предотвращения сердечно-сосудистых событий.У пациентов с хронической болезнью почек кальцификация сосудов развивается вследствие ряда MGP-независимых путей, включая нарушение регуляции кальций-фосфата и гипертензию. У пациентов с хроническим заболеванием почек дефицит витамина К связан с увеличением кальцификации сосудов.14В одном исследовании пациентов, получавших варфарин на гемодиализе, использование варфарина имело коэффициент риска для общей смертности 1,97, даже когда искажающие переменные контролировались.15Наблюдение того, что низкие уровни витамина К связаны с повышенной смертностью у пациентов, находящихся на гемодиализе, привело к пилотному исследованию лечения витамином К у пациентов, находящихся на гемодиализе без мерцательной аритмии и не получающих лечение антагонистами витамина К.16По тому же механизму у пациентов с трахеобронхиальной кальцификацией, вызванной варфарином, может развиться хроническая одышка из-за дисфункции дыхательных путей. Эта ассоциация также подтверждает теорию о том, что витамин К-зависимая активность MGP необходима для предотвращения системной кальцификации.Лечение варфарином связано с кальцификацией трахеобронхиального дерева. Хотя трахеобронхиальная кальцификация может возникать в результате многочисленных заболеваний, имеются серии случаев, свидетельствующие о трахеобронхиальной кальцификации у пациентов, получавших варфарин.17У этих пациентов отсутствовали традиционные факторы риска системной кальцификации, и главным подозреваемым был варфарин. Трахеобронхиальная кальцификация и одышка также могут возникать при синдроме Кейтеля — генетическом синдроме, возникающем в результате мутаций, вредных для функции белка MGP.18Помимо воздействия варфарина на системную кальцификацию, применение варфарина также связано с нарушением здоровья костей. Этот эффект, вероятно, опосредован воздействием варфарина на проостеобластный белок остеокальцин. Остеокальцин, гамма-карбоксиглутаматный Gla-белок, для активации которого требуется витамин К-зависимое карбоксилирование, разрушается при введении варфарина.19На крысиной модели введение варфарина снизило минерализацию и обмен костной ткани всего за 6 недель, и этот результат не был повторен у крыс, получавших дабигатран.20В некоторых исследованиях на людях длительное применение варфарина приводило к снижению минеральной плотности костей, что побудило некоторых исследователей рекомендовать добавки кальция и витамина D всем пациентам, принимающим варфарин.21,22В связи с увеличением количества доказательств того, что метаболизм витамина К может играть важную роль в здоровье костей, в настоящее время продолжаются клинические исследования по изучению эффекта приема добавок витамина К у пациентов с остеопорозом.23

Выводы
В заключение отметим, что варфарин вызывает усиление системной кальцификации за счет воздействия на MGP. Эта кальцификация может привести к артериальной и трахеобронхиальной кальцификации. Кроме того, использование варфарина связано с нарушением здоровья костей. Необходимо провести дальнейшие исследования долгосрочных сосудистых и системных эффектов варфарина.

https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(15)30031-0/fulltext

Будет не лишним напомнить и эту публикацию:

Статины стимулируют атеросклероз и сердечную недостаточность: фармакологические механизмы

Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological mechanisms - PubMed

In contrast to the current belief that cholesterol reduction with statins decreases atherosclerosis, we present a perspective that statins may be causative in coronary artery calcification and can function as mitochondrial toxins that impair muscle function in the heart and blood vessels through the...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

Оставить комментарий

Популярные посты:

booky_moussy

Готовь сани летом

matsam

Шебекино

in_es

Посмотрела фильм

stanislav_05

Тренируемся. И друзей подтягиваем.

kogepan08

Ciccioli Montanari... чтобы это ни значило

orientalist_v

Дорожная обстановка, Куньмин

maoist

Древнерусский падонак Прокша

foto_history

Знакомые всё лица

• Ранее
• Архив