Углеводы ухудшают ожирение печени, активируя воспалительную реакцию (ч.2)

budetlyanin108 — 06.06.2024

Кишечная флора

С развитием стерильных животных и технологии секвенирования было обнаружено, что кишечная флора участвует в различных жизненных процессах. Численность, типы и пропорции кишечной флоры составляют различное микроокружение кишечных метаболитов. Кроме того, метаболиты флоры, перевариваемые кишечником, могут передаваться в различные органы через кишечный барьер. Влияние диеты на организм больше не рассматривается как единственный источник энергии или питательных веществ, а, вероятно, влияет на весь организм через кишечную флору (Ссылка Симпсон, Раубенхаймер и Коггер38 ) .

Крахмалистые углеводы, такие как картофель и рис, богаты резистентным крахмалом, который, как было доказано, влияет на численность и состав кишечной флоры в организме. Среди самок яванских макак, получавших диету с высоким содержанием углеводов и жиров или средиземноморскую диету, группа, питавшаяся средиземноморской диетой, имела более богатое разнообразие микробиома, более высокое соотношение Firmicutes и Bacteroides и более высокую численность Clostridiaceae и Lactobacillaceae (Ссылка на Нагпала, Шивели и Аппта39 ) ; аналогичный результат был обнаружен и у людей (Ссылка Лей, Тернбо, Кляйн и Гордон40 ) . Кроме того, когда нормальную кишечную флору мышей дикого типа (WT) трансплантировали стерильным мышам, масса тела и показатели в сыворотке были аналогичны таковым у мышей WT (Ссылка Бэкхед, Дин и Ван41 ) . Передача инфекции от матери ребенку является еще одним важным способом воздействия на кишечную флору. Исследования показали, что у детей, матери которых страдают ожирением, наблюдается повышенное воспаление и повышенный риск НАЖБП .Ссылка Содерборг, Кларк и Маллиган.42 ) (рис.  5 Д). И наоборот, пробиотическая терапия, то есть прием полезных бактерий для создания нормальной и здоровой микробной среды кишечника, может значительно снизить уровни АЛТ, ФНО-α и IL-6 в плазме, повысить содержание лептина и чувствительность к инсулину, а также обратить вспять и ингибировать возникновение и развитие воспаления печени (Ссылка Аль-Музафар и Амин43 ) .Сообщалось, чтодобавление Lactobacillus rhamnosus восстанавливает баланс кишечной флоры и эффективно предотвращает повреждение печени, вызванное алкоголем у мышей, в зависимости от дозы (Ссылка Гу, Ву и Ван44 ) . Кишечная флора также может влиять на секрецию желчных кислот, тем самым нарушая метаболизм глюкозы и липидов в печени .Ссылка Цзяо, Бейкер и Чапа-Родригес45 ) .

Жировая ткань

Во всем организме метаболические изменения естественным образом происходят в различных органах. Печень действует как центр обмена веществ в организме и на нее влияют многие органы. Доказано влияние воспаления жировой ткани на возникновение и развитие воспаления печени.

Популяционные исследования показали, что гены, связанные с воспалением в подкожной жировой ткани и висцеральной жировой ткани, активируются, что позволяет макрофагам жировой ткани секретировать больше провоспалительных факторов. Более того, повышенная экспрессия генов связана с тяжестью ожирения печени (Референс дю Плесси, ван Пелт и Корф46 ) . Повышенное содержание НЭЖК и активность липолиза в жировой ткани повышают активность макрофагов, что напрямую связано со степенью стеатоза печени .Ссылка Россо, Казанков и Юнес47 ) .

Новые пути и факторы

В последние годы было обнаружено множество новых факторов и возможных путей развития гепатита. Здесь мы кратко суммируем эти факторы, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять их влияние на воспаление и стеатоз липидов.

Развернутый белковый ответ

Печень имеет богатую систему эндоплазматического ретикулума, которая играет роль в поддержании устойчивого состояния клеток печени, обеспечивая нормальное протекание метаболических процессов. Эндоплазматический ретикулум использует развернутый белковый ответ (эволюционно консервативный подход) для поддержания белкового и липидного гомеостаза в печени. Сообщалось, что PERK-EIF2α и IRE1α в ответной реакции белка могут вызывать воспаление, окислительный стресс и гибель клеток печени .Ссылка Лебопен, Валле и Хазари48 ) .

Цикл мочевины

Цикл мочевины представляет собой метаболическую реакцию, которая в основном происходит в печени и выполняет функцию удаления аммиака из организма. Когда экзогенный аммиак попадает и накапливается в печени, это может вызвать дисфункцию печени. Карбамоилфосфатсинтетаза (CPS1) и орнитинкарбамоилтрансфераза (ОТС) присутствуют в митохондриях и являются ключевыми ферментами, участвующими в цикле мочевины. Повреждение митохондрий снижает экспрессию CPS1 и OTC, что приводит к гипераммониемии. В модели НАСГ, вызванной диетой, экспрессия ОТС подавлялась как на уровне мРНК, так и на уровне белка, что приводило к дальнейшему усугублению заболевания печени (Ссылка на De Chiara, Heeboll и Marrone49 ) .

Конечные продукты улучшенного гликирования

Конечные продукты гликирования (AGE) — это продукты избыточного производства сахара и белка. В организме есть два источника КПГ. Одним из источников является избыточное количество сахара и белка, которые в организме реагируют спонтанно с образованием КПГ, а другим источником является потребление КПГ непосредственно с пищей. КПГ являются маркерами гипергликемии и играют патогенную роль через рецептор КПГ (RAGE). Исследования показали, что AGE/RAGE тесно связан с развитием НАЖБП. AGE могут повышать уровни ТГ в печени, тем самым способствуя развитию простой жировой дистрофии печени, а AGE/RAGE могут индуцировать воспалительную реакцию печени, а также способствовать переходу НАЖБП в НАСГ и фиброз печени. У пациентов с гепатитом наблюдаются высокие уровни RAGE, NF-κB/P65 и RAGE в сыворотке. В экспериментах на животных чрезмерное потребление КПГ из рациона с высоким содержанием жиров и сахара, очевидно, вызывало накопление липидов и фиброз печени, патологические изменения в баллоноподобных вакуолях гепатоцитов и повышенное содержание 4-гидроксиноненаля, маркера хронического окислительного стресса (Справка Люнг, Герат и Цзя50 ) .

микроРНК

МикроРНК представляют собой класс одноцепочечных некодирующих белок молекул РНК длиной 20–24 нуклеотида. МикроРНК широко распространены в печени и участвуют в различных процессах физиологии и патологии печени (рис.  5С ), таких как процессы дифференцировки, роста и метаболизма. Было показано, что миР144 высоко экспрессируется у людей с ожирением и в печени мышей с ожирением, что приводит к реакции окислительного стресса за счет увеличения уровней белка NRF2 (Ссылка Эйгентлер, Ломберг и Маханн51 ) . Однако гепатит, вызванный аномальной экспрессией микроРНК, обычно является вирусным гепатитом, что приводит к усилению репликации вируса на генетическом уровне (Ссылка Су, Кумар и Суд52 ,Ссылка Хэ, Ян и Чжан53 ) , в то время как влияние диетического вмешательства на передачу сигналов о питании требует дальнейшего изучения.

Новые факторы

Предыдущее исследование показало, что белок, связывающий цАМФ-реактивный элемент, активируется при стрессе эндоплазматического ретикулума или воспалительной стимуляции, что вызывает острое воспаление печени .Ссылка Чжан, Ван и Чжэн54 ) . Взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 1 ингибирует активность дыхательной цепи митохондрий, снижает β-окисление и улучшает НАСГ у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (Справка Мажди, Ауджехан и Рациу55 ) . Было показано, что костный морфогенетический белок 6 (BMP6), трансформирующий член суперсемейства фактора роста β (TGF-β), активируется при НАЖБП. Накопление липидов в гепатоцитах in vitro приводит к усилению экспрессии BMP6. Нокаут BMP6 может препятствовать переходу НАЖБП в гепатит (Ссылка на Арндта, Вакера и Дорна56 ) . Интерферон типа II, также известный как IFN-γ, вырабатывается митогенами для стимуляции активности Т-лимфоцитов. Интерферон – биологически активное вещество с высокой противовирусной функцией, а также лимфокин с широким спектром иммуномодулирующего действия (Ссылка Как, Раза и Тивари57 ) . Исследования показали, что мыши с нокаутом IFN-γ ускоряют развитие НАСГ, индуцированного TGF-β и IL-13. Цинк-α2-гликопротеин 1 первоначально был обнаружен при различных видах рака и, как было показано, замедляет прогрессирование жировой болезни печени путем ингибирования опосредованного TNFα воспаления и внутриклеточного отложения липидов .Справка Лю, Луо и Ли58 ) .

mTORC1 может быть основным регулятором углеводно-опосредованного воспаления и вызывать отложение липидов.

Выше мы обсуждали корреляцию и возможный механизм воспаления и потребления углеводов. Производство липидов и воспаление не являются двумя отдельными событиями. Исследования показали, что усиление воспаления усугубляет накопление липидов в печени. В этом разделе мы будем рассуждать о конкретных путях, которые участвуют в воспалении и выработке липидов, анализируя новейшую литературу.

Исследования показали, что ниволумаб, противораковый препарат, который действует путем усиления иммунного ответа в организме, имеет побочный эффект, вызывая тяжелое ожирение печени, что напоминает о том, что воспаление может вызвать накопление липидов .Ссылка на Саваду, Хаяси и Накадзиму.59 ,Ссылка на Тиге, Икбала и Фернандеса60 ) . Кроме того, исследователи показали, что в результате нокаута рецептора аденозина 2А (A2AR), белка с противовоспалительным действием, в макрофагах и совместного культивирования макрофагов с нокдауном A2AR с гепатоцитами в гепатоцитах образуется большое количество жировых отложений. . Кроме того, отсутствие A2AR может значительно повысить экспрессию транскрипционного фактора SREBP1c в гепатоцитах, что может влиять на прогрессирование липогенеза .Ссылка Цай, Ли и Лю61 ) .

Все больше данных подтверждает, что воспаление может опосредовать синтез липидов, хотя конкретные пути регуляции еще не полностью изучены. Учитывая текущую литературу, хотя это, возможно, и не является основной целью исследований, мы сосредоточимся на данных, связанных с воспалением, чтобы сделать вывод о возможных путях воспаления в синтезе липидов.

В настоящее время механизм передачи сигналов комплекса рапамицина 1 (mTORC1) является одним из наиболее хорошо изученных путей, и доказано, что он опосредует воспаление и накопление липидов в печени. В 2018 году исследование показало, что подавление сигнального пути SIRT1-DEPTOR-mTORC1 является решающим фактором, определяющим алкогольную жировую болезнь печени. Аномальная активация mTORC1 может быть связана с дефектами белка, взаимодействующего с mTOR, содержащего домен DEP (DEPTOR), и SIRT1. Когда DEPTOR и SIRT1 направлены на избирательное ингибирование сигнального пути mTORC1-S6K1, они могут эффективно облегчать и улучшать алкогольную жировую болезнь печени .Ссылка Петерсон, Лапланте и Торин62 ) . Кроме того, исследования показали, что RAPTOR (ключевой компонент mTORC1) регулирует простагландины, синтезируемые циклооксигеназой-2 (ЦОГ-2), тем самым способствуя выработке бежевого жира, в то время как мыши с дефицитом RAPTOR устойчивы к ожирению, вызванному диетой, что указывает на то, что Путь mTORC1 функционирует при воспалении печени. Механически mTORC1 может фосфорилировать коактиватор транскрипции 2, регулируемый CREB, что приводит к связыванию CREB с промотором COX-2. Ингибирование ЦОГ-2 ослабляет ингибирующий эффект экспрессии термогенных генов, вызванный mTORC1, что дополнительно объясняет механизм регуляции пути mTORC1 при воспалении (Справка Чжан, Ло и Ван63 ) (рис.  6 ).

Кроме того, большое количество исследований описало множество других факторов и показало, что хроническое воспаление связано с уровнем липидов в печени. Супрессор передачи сигналов цитокина 3 влияет на метаболизм в организме, ингибируя сигнальную трансдукцию инсулина и лептина, что приводит к усилению воспаления и влияет на уровень липидов в сыворотке крови .Отсылка к Левинталю и Стрику64 ) . Аналогичным образом было показано, что белок, взаимодействующий с тиоредоксином, основная молекула, участвующая в окислительном стрессе и воспалении, взаимодействует с PRMT1, влияя на экспрессию белков, связанных с липогенезом. Было показано, что противовоспалительный фактор IL-22 облегчает стеатоз печени, вызванный диетой с высоким содержанием жиров. Сверхэкспрессия IL-22R1 ингибирует активацию STAT3 рекомбинантным мышиным IL-22 (Ссылка Ян, Чжан и Ван65 ) .

Таким образом, классический воспалительный путь mTORCR1 или различные факторы, связанные с воспалением, могут приводить к регуляции уровня воспаления, которое может мешать выработке липидов, что еще раз указывает на то, что воспаление опосредует синтез липидов.

Резюме и перспективы

Углеводы положительно коррелируют с воспалением, а воспаление может увеличивать отложение липидов несколькими путями, что может объяснить, почему у пациентов с НАЖБП состояние ухудшается после перехода на «вегетарианскую» диету.

В настоящее время проведено мало исследований крахмалистых углеводов, и неизбежно наличие множества переменных затрудняет определение функции углеводов в липидном обмене. Чтобы лучше продемонстрировать влияние углеводов на воспаление и влияние воспаления на выработку липидов, в будущих исследованиях необходимо изучить следующие темы:

1. 1.Влияние различных видов углеводов. Углеводы можно подразделить на свободные сахара и полисахариды, причем каждый вид углеводов следует изучать отдельно.
2. 2.Влияние углеводов на воспаление. В предыдущих исследованиях считалось, что воспаление — это явление, вызванное выработкой липидов. Однако наш обзор показывает, что воспаление может быть напрямую спровоцировано углеводами.
3. 3.Чтобы изучить влияние и механизмы углеводов на воспаление и липидный обмен, необходимо провести крупномасштабное секвенирование на основе вариативного контроля. Следует учитывать влияние других органов на воспаление печени, особенно жировой ткани, поджелудочной железы и кишечника. Также следует изучить возможный механизм оси печень-мозг-кишечник.
4. 4.Пища в рационе подвергается сложному процессу пищеварения, и каждое питательное вещество в рационе имеет разные пути метаболизма. Поэтому трудно определить конкретный фактор, который в конечном итоге влияет на метаболическое прогрессирование. В настоящее время менее вероятно, что один-единственный фактор влияет на метаболическое прогрессирование; скорее, несколько факторов или несколько питательных веществ работают вместе. Поэтому при планировании экспериментов особое внимание следует уделить установлению диетических формул.
5. 5.Хотя на воспаление в печени влияют многие ключевые факторы и белки, воспаление в основном связано с NF-κB, MAPK/PPARα, внутриклеточным воспалением и митохондриальной дисфункцией. Что касается механизма, с помощью которого воспаление приводит к липогенезу, большинство исследований указывают на путь mTOR; однако имеющиеся доказательства не являются убедительными и прямыми, чтобы прояснить основные функции и механизмы. Это будет аспект, который необходимо изучить в будущем, и предложение новых путей регулирования или новых регуляторных факторов будет особенно важным.

Таким образом, в предыдущих исследованиях игнорировалось влияние углеводов на воспаление и взаимосвязь между воспалением и выработкой липидов. Четкий ответ на эти вопросы будет иметь большое значение для дальнейшего понимания метаболизма человека и лечения заболеваний. Основываясь на предыдущих исследованиях, в этом обзоре были извлечены данные из предыдущей литературы для анализа корреляции между потреблением углеводов и воспалением, а также обсуждалась точка зрения, согласно которой воспалительная реакция увеличивает накопление липидов в печени. Поэтому была выдвинута гипотеза о том, что углеводы могут еще больше усугублять накопление липидов в печени, активируя воспалительную реакцию. Наша лаборатория уже доказала эту гипотезу на животных.

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

Оставить комментарий

Популярные посты:

vespasianus

Гостиница на час для двоих: практичное решение в ритме мегаполиса

foto_history

Случайное фото

lazyvad

Они обязательно встретятся. И скорее раньше, чем позже.

anna_bpguide

364. Вечное лето

windeyes

Без названия

roman_i_darija

сестра Васса Ларина получила в 2013 грант 200 000 евро на написание монографии

antitrole

Древнерусские сказки предсказывают победу над эгрегором тотальной лжи.

inna1903gr

Внеклассные чтения

zabriski

дыба лета

• Ранее
• Архив