Сохранение спайк-белка S1 в CD16+ моноцитах до 245 дней у лиц с отрицательным
budetlyanin108 — 29.03.2024
после «в»-ции против C019 с пост-острыми последствиями, подобными симптомам, подобным C019 (РАSC)
Поступали тревожные сообщения о людях, у которых возникали новые стойкие осложнения (более 30 дней) после одобренных вакцин против SARS-CoV-2 (BNT162b2 (Pfizer), мРНК-1273 (Moderna), Janssen (Johnson and Johnson) и ChAdOx1 nCoV- 19 (АстраЗенека)). Мы стремились определить иммунологические нарушения у этих пациентов и выяснить, аналогична ли потенциальная этиология постострым последствиям COVID (PASC) или длительному COVID.
Мы изучили 50 человек, которые получили одну из одобренных вакцин против COVID-19 и у которых возникли новые симптомы, подобные PASC, а также 45 человек после вакцинации без симптомов в качестве контрольной группы. Мы провели мультиплексное профилирование цитокинов/хемокинов с помощью машинного обучения, а также обнаружение белка S1 SARS-CoV-2 на субпопуляциях моноцитов CD16+ с использованием проточной цитометрии и масс-спектрометрии. Мы определили, что у людей после вакцинации с симптомами, подобными PASC, симптомы были сходны с симптомами пациентов с PASC. При анализе иммунного профиля у поствакцинированных лиц наблюдалось статистически значимое повышение sCD40L (p<0,001), CCL5 (p=0,017), IL-6 (p=0,043) и IL-8 (p=0,022). Машинное обучение охарактеризовало этих людей как PASC с использованием ранее разработанных алгоритмов. Что касается S1-положительных пациентов после вакцинации, мы продемонстрировали с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии, что эти CD16+ клетки от пациентов после вакцинации от всех 4 производителей вакцин содержали пептидные последовательности S1, S1 мутанта и S2. У лиц после вакцинации против COVID с PASC-подобными симптомами наблюдаются маркеры активации тромбоцитов и выработки провоспалительных цитокинов, что может быть обусловлено персистенцией белков S1 SARS-CoV-2 в промежуточных и неклассических моноцитах. Данные этого исследования также не позволяют сделать какие-либо выводы об эпидемиологии и распространенности стойких симптомов после вакцинации от COVID. Таким образом, необходимо провести дальнейшие исследования и исследования, чтобы понять факторы риска, вероятность и распространенность этих симптомов.
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на то, что во всем мире людям было введено более 13 миллиардов доз вакцины против SARS-CoV2, появились тревожные сообщения и публикации о стойких побочных эффектах вакцин против COVID-19. Эти сообщения позволяют предположить, что новые сердечные, сосудистые и неврологические симптомы появились в течение нескольких минут и часов после вакцинации и впоследствии сохранялись в течение месяцев и лет 1–5 . Интересно, что многие из этих стойких поствакцинальных симптомов аналогичны симптомам, связанным с пост-острыми последствиями COVID (PASC) или длительным течением COVID - 196,7 . Недавно мы сообщили, что субъединица белка S1 SARS-CoV2 персистирует как в неклассических (CD14-CD16+), так и в промежуточных (CD14+CD16+) моноцитах через несколько месяцев и лет после острой инфекции и может быть возможным патофизиологическим объяснением PASC 8 . Интересно, что вакцины BNT162b2 (Pfizer), mRNA-1273 (Moderna), Janssen (Johnson and Johnson) и ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) также доставляют синтетическую субъединицу белка S1 непосредственно в мышечные клетки, вызывая иммунологический ответ 9 .
Поскольку существовало сходство между PASC и стойкими поствакцинальными симптомами у людей, у которых никогда не было в анамнезе инфекции COVID, мы стремились изучить, присутствуют ли также стойкие белки S1 в CD16+ моноцитах обеих групп. Одной из проблем при изучении лиц с стойкими поствакцинальными симптомами является отсутствие утвержденных подтверждающих тестов, позволяющих исключить предыдущее инфицирование или воздействие SARS-CoV2. Следовательно, мы использовали сочетание истории болезни пациента, отрицательного теста на антинуклеокапсидные антитела и теста T-детектирования в качестве способа скрининга этих пациентов.
Здесь мы сообщаем о 50 людях с симптомами >1 месяца после вакцинации (с помощью Pfizer, Moderna, Johnson and Johnson или AstraZeneca), которые напоминали спектр симптомов, зарегистрированных при длительном COVID или PASC 7 , 8 . Мы использовали машинное обучение для анализа иммунных профилей этих людей. Кроме того, мы использовали высокопараметрический анализ отдельных клеток, чтобы определить, сохраняется ли белок S1, полученный в результате вакцинации, в иммунных клетках, как описано ранее 8 .
...
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
PASC-подобные симптомы, специфичные для вакцины
Мы исследовали 50 человек, у которых наблюдались симптомы, подобные PASC, аналогичные ранее опубликованным 7 , 10 . В таблице 1 показано, что средний возраст в нашем исследовании составил 41,8 года, в нем участвовали 36 женщин и 14 мужчин. Он также показывает среднее количество дней с момента последней прививки вакциной против COVID, а время взятия крови для этого исследования составило 105 дней. Наибольший период времени от прививки до взятия крови составил 245 дней, а самый короткий период времени - 38 дней. 27 человек сообщили о получении вакцины BNT162b2 (Pfizer), 15 получили мРНК-1273 (Moderna), 7 получили вакцину Janssen (Johnson and Johnson) и 1 человек получил вакцину ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca).
Симптомы различались в зависимости от введенной вакцины, однако преобладающими симптомами были усталость (28/50), невропатия (27/50), затуманенность сознания (23/50) и головная боль (23/50) ( рис. 1 и таблица) . 2 ). Все эти симптомы были зарегистрированы при всех четырех вакцинах, введенных в этой когорте. Примечательно, что среди поствакцинальных лиц с симптомами, подобными PASC, по сравнению с самим PASC, наблюдались одышка и потеря вкуса/обоняния.
Анализ устойчивости белка S1
Подобно нашим опубликованным данным о персистенции S1 в неклассических и промежуточных моноцитах при PASC 8 , мы исследовали, может ли аналогичный механизм объяснить PASC-подобные симптомы у поствакцинальных лиц с PASC-подобными симптомами. Мы использовали проточную цитометрию для скрининга пациентов на белок S1 в их субпопуляциях моноцитов. Мы обследовали 14 человек после вакцинации с симптомами, подобными PACS, и 10 нормальных людей из контрольной группы. Как показано на фигуре 4 , наблюдалось статистически значимое увеличение содержания S1, содержащего неклассические моноциты (13 из 14, P<0,001), и S1, содержащего промежуточные моноциты (9/14, P=0,006).
Рисунок 4.
Количественное определение подмножеств моноцитов, содержащих S1, как и ранее. Увеличение S1-содержащих промежуточных и неклассических моноцитов было статистически значимым по сравнению со здоровым контролем.
Из S1-положительных пациентов после вакцинации мы отсортировали CD16+ клетки у шести пациентов, как это было ранее выполнено для пациентов PASC 8 . После выделения белка с помощью ЖХ-МС мы продемонстрировали, что эти CD16+ клетки от поствакцинальных пациентов также содержат белок S1 через несколько месяцев после вакцинации ( рисунок 5 ). Дальнейший анализ показал, что эти CD16+ моноциты также содержат пептидные последовательности S2 и мутантные пептиды S1.
Рисунок 5.
Подтверждение содержания белков S1 и S2 с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии в клетках, выделенных проточной цитометрией у лиц после вакцинации с симптомами, подобными PASC.
ОБСУЖДЕНИЕ
На сегодняшний день описаны клинические проявления побочных эффектов или травм после вакцинации, но предложено очень мало механизмов, объясняющих эти результаты. В настоящем исследовании мы исследовали, может ли механизм спайк белка S1, аналогичный тому, который мы опубликовали в PASC, лежать в основе стойких, подобных PASC симптомов, которые сохраняются в течение нескольких месяцев после вакцинации вакцинами, доступными в настоящее время в США и Европейском Союзе.
Учитывая, что постоянная репликация вируса может не потребоваться для длительных симптомов 8 , а также совпадение симптоматики, мы применили машинное обучение к панели ранее опубликованных иммунных биомаркеров, чтобы определить, может ли существовать иммунная сигнатура для поствакцинальных PASC-подобных симптомов. Используя два алгоритма (оценка тяжести и индекс дальнобойщика), ранее полученные на основе этих биомаркеров 10 , мы обнаружили, что PASC-подобные симптомы после вакцинации были связаны с воспалительным профилем со статистически значимым повышением уровней CCL5, sCD40L, IL-6 и IL-. 8. В дальнейшем эти пациенты были классифицированы как PASC с использованием одного классификатора и PASC с воспалением с использованием двойного классификатора. Повышенный уровень IL-8 был уникальным маркером у лиц после вакцинации с симптомами, подобными PASC. Недавно мы обнаружили статистически значимую корреляцию между снижением уровня IL-8 и улучшением показателей сердечных симптомов по шкале NYHA при PASC после лечения антагонистом CCR5 и статинами 11 .
Из-за сходства между PASC и пациентами с поствакцинальными PASC-подобными симптомами мы исследовали, может ли персистенция белка S1 также возникать у пациентов с поствакцинальными PASC-подобными симптомами. Мы продемонстрировали статистически значимое повышение содержания белка S1 в неклассических моноцитах (NCM) и в S1-содержащих промежуточных моноцитах (IM) у поствакцинальных PASC-подобных пациентов по сравнению с нормальным контролем. Мы отсортировали эти CD16+ моноциты, как это было сделано ранее, и использовали масс-спектроскопию, чтобы выяснить, присутствуют ли белки S1 в этих высокомобильных клетках. Мы подтвердили наличие последовательностей S1, мутантных аминокислотных последовательностей S1, а также последовательностей S2 в моноцитах CD16+ у пациентов, которые представляли всех четырех производителей вакцин ( рис. 6 ). Интересно, что мы наблюдали корреляцию значимости (p = 0,021) % обнаруженного S1 и дней после вакцинации при IM, но не наблюдали статистически значимой корреляции (p = 0,399) при NCM ( рис. 7 ). В нашем предыдущем исследовании персистенции белка S1 у пациентов с PASC эти мутантные последовательности S1 и S2 не были обнаружены 8 .
Рисунок 7.
%S1+ клеток в сравнении с количеством дней после последней вакцинации от COVID
Поскольку в задачу данного исследования входило также изучение присутствия белков S1 в CD16+ моноцитах поствакцинальных пациентов, клиническое и патологическое влияние мутанта S1 и последовательностей S2 остается неизвестным и требует выяснения посредством дальнейших исследований.
NCM связываются с фракталкином, экспрессируемым на эндотелиальных клетках сосудов, посредством экспрессии фракталкинового рецептора CX3CR1 на поверхности NCM 12 . Фракталкин также активируется IL-1, IFN-γ и TNF-α 13 , цитокинами, уровень которых, как мы сообщали, повышен в PASC 10 . CX3CR1 также обеспечивает сигнал выживания неклассическим моноцитам посредством CX3CR1-зависимой экспрессии антиапоптотического белка BCL2 14,15 . Стресс и физические упражнения мобилизуют неклассические моноциты, в том числе в 4 раза при физических нагрузках 16 , 17 . Взаимодействие между фракталкином и CX3CR1 участвует в патогенезе атеросклероза, васкулита, васкулопатий и воспалительных заболеваний головного мозга 18 , а также может способствовать развитию сосудистого эндотелиита у лиц после вакцинации с PASC-подобными симптомами. Было показано, что сосудистое воспаление обнажает поверхность коллагена и активирует/прилипает тромбоциты посредством рецептора гликопротеина 1b-IX-V (GPIb-IX-V) с коллаген-связанным фактором фон Виллебранда (vWF) 19 , 20 . Активированные тромбоциты также высвобождают растворимый лиганд CD40 (sCD40L), что приводит к рекрутированию как нейтрофилов, так и моноцитов в места воспаления сосудов, тем самым активируя каскад свертывания крови 21 .
Активированные тромбоциты также высвобождают CCL5/RANTES, который связывается с эндотелиальными клетками, способствуя адгезии моноцитов к воспаленным эндотелиальным тканям 22 и действуя как хемоаттрактант для воспалительных клеток. Исследования атеросклероза показали, что антагонисты CCR5 уменьшают рекрутирование неклассических моноцитов в участки атеросклероза 22 , 23 . Кроме того, накопление неклассических моноцитов может быть уменьшено при лечении статинами за счет снижения экспрессии фракталкина 24 , 25 . Вмешательство в эти пути может стать потенциальной терапевтической целью для PASC и лиц, перенесших вакцинацию, с симптомами, подобными PASC.
Кроме того, активированные тромбоциты и эндотелиальные клетки также секретируют (VEGF), который индуцирует ангиогенез и гиперпроницаемость микрососудов. VEGF способствует васкулитной нейропатии, а также способствует созданию провоспалительно-протромботической среды 26 . Этот путь может также способствовать тромбозу, наблюдаемому у некоторых людей после вакцинации.
В совокупности эти результаты предполагают возможный механизм изнурительных симптомов, обнаруживаемых у некоторых пациентов через несколько недель и месяцев после вакцинации. Данные о том, что иммунный профиль и персистирующий белок S1 в CD16+ моноцитах позволяют предположить, что персистенция белка S1 вносит основной вклад не только в симптомы PASC, но также может быть основной причиной персистирующих осложнений после вакцинации против COVID, учитывая, что S1 доставляется посредством вакцинации и таким образом, отсутствие репликации вируса может вызывать аналогичные патологические проявления.
Существенным ограничением этого исследования было отсутствие утвержденного тестирования, позволяющего на 100% исключить предыдущую инфекцию, и возможно, что стойкий белок S1, обнаруженный в моноцитах CD16+ у некоторых пациентов в этом исследовании, принадлежит SARS-CoV-2, а не вакцине. Данные этого исследования также не позволяют сделать никаких выводов об эпидемиологии и распространенности стойких поствакцинальных симптомов. Таким образом, необходимо провести дальнейшие исследования и исследования, чтобы понять факторы риска, вероятность и распространенность этих симптомов.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.24.24304286v1.full-text
Это исследование дополняет эту работу, в какой-то мере их можно
объединить для выработки стратегии лечения РАSC как после
болезни так и после вак.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3628908.html
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов
В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
О СТАТИНАХ
Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html
Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html
СТАТИНЫ — величайший обман
человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html
|
|
</> |
Раздвижной электрический карниз для штор от Somfy 
21 августа 1997 года он улыбнулся в последний раз. 
Доброе утро! 
Доброго всем утра! 
Ржом с Катькой :)))) 
Хроника СВО. Концерн «Калашникова» передал в зону СВО очередную партию ударных 
День 9. Параллельные миры. 
Разлом Моаб 
Костры 2024 
