Связь ацетаминофена, аспирина и ибупрофена с респираторными заболеваниями и

budetlyanin108 — 18.03.2024

Еще раз о парацетамоле. Меня удивляет, что его продолжают назначать и пропагандируют использование препарата, который повышает риск респираторных заболеваний и ухудшает функцию легких. Напоминаю, что антидот парацетамола — АЦЦ.

                                                               ***

Обоснование: окислительный стресс может увеличить риск развития астмы, способствовать прогрессированию астмы и ухудшить функцию легких. Предыдущие исследования показывают, что использование ацетаминофена(парацетамол. прим. В.З.), который, как предполагается, снижает антиоксидантную способность легких, связано с повышенным риском развития астмы. Мы предположили, что употребление ацетаминофена также может быть связано с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и снижением функции легких.
Цели: изучить связь между применением обезболивающих препаратов, особенно ацетаминофена, и астмой, ХОБЛ и ОФВ 1 типа у взрослых.
Методы: перекрестный анализ с использованием Третьего национального обследования здоровья и питания. Измерение и основные результаты: Увеличение использования ацетаминофена имело положительную дозозависимую связь с ХОБЛ (скорректированное отношение шансов для увеличения категории приема, 1,16; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,09–1,24; значение p для тенденции <0,001).
и обратная связь с функцией легких (ежедневный пользователь по сравнению с никогда не употреблявшим, -54,0 мл; 95% ДИ, от -90,3 до -17,7, скорректированный).
Ни одна из этих ассоциаций не была объяснена совпадением случаев ХОБЛ и астмы. Мы подтвердили связь между дозой и реакцией применения ацетаминофена и астмой (скорректированное отношение шансов 1,20; 95% ДИ 1,12–1,28; значение p для тренда <0,001).
Выводы: Это исследование предоставляет дополнительные доказательства того, что использование ацетаминофена связано с повышенным риском развития астмы и ХОБЛ, а также со снижением функции легких.

...эндогенный антиоксидант, глутатион, обнаруживается в высоких концентрациях в жидкости эпителиальной оболочки дыхательных путей ( 7 ), и данные свидетельствуют о том, что снижение уровня глутатиона связано с окислительным повреждением легких ( 8 , 9 ). Помимо своих антиоксидантных свойств, глутатион играет роль в детоксикации лекарств, особенно в метаболизме ацетаминофена ( 10 ). Исследования на животных показали, что высокие дозы ацетаминофена снижают уровень глутатиона в легочной ткани ( 11 , 12 ). Таким образом, регулярные потребители ацетаминофена могут из-за истощения запасов глутатиона подвергаться повышенному риску повреждения легочной ткани и, в конечном итоге, респираторных заболеваний.

...Далее мы рассмотрели, является ли это конкретной связью или все виды обезболивающих могут чаще использоваться людьми, страдающими астмой. Ни использование аспирина, ни использование ибупрофена не было связано с распространенностью астмы. Когда результат был ограничен текущей астмой, результаты не изменились (ОШ-тенденция 1,20; 95% ДИ 1,11–1,29; значение p для тенденции <0,001), и результаты были сходными для разных уровней тяжести астмы. Кроме того, когда из рассмотрения были исключены участники с ХОБЛ, размер эффекта был аналогичным (тенденция ОШ 1,19; 95% ДИ 1,09–1,29; значение p для тенденции <0,001).

Затем мы исследовали, может ли связь между ацетаминофеном и астмой различаться в зависимости от фенотипа астмы (значение p для взаимодействия 0,09). Мы не обнаружили связи между употреблением парацетамола и атопической астмой (ОШ для тенденции, 1,02; 95% ДИ, 0,85–1,21), тогда как существовала значительная связь между употреблением ацетаминофена и неатопической астмой (ОШ для тенденции, 1,41; 95% ДИ, 1,06). –1,86). Что касается вопроса о том, связаны ли обезболивающие с склонностью к аллергии, мы также исследовали связь между использованием обезболивающих и аллергической сенсибилизацией кожи. Ни ибупрофен, ни аспирин не были связаны с аллергической сенсибилизацией, но использование ацетаминофена имело обратную связь с атопической сенсибилизацией (ОШ для тенденции 0,89; 95% ДИ 0,82–0,97). В отличие от результатов по астме и ХОБЛ, точечные оценки не показали четкой тенденции «доза-реакция» (ОШ: никогда — 1,00; эпизодически — 0,84; регулярно — 0,89; данные представлены в онлайн-приложении).

В анализах, рассматривающих связь между ацетаминофеном и астмой, стратифицированную по использованию аспирина, тенденция среди тех, кто не принимал аспирин, была аналогична общему результату (тенденция ОШ 1,23; 95% ДИ 1,14–1,32; значение p для тенденции < 0,001), но у аспирина пользователей, связь была ослаблена (ОШ тренд, 1,09; 95% ДИ, 0,95–1,25; значение p для тренда = 0,193). У потребителей аспирина, хотя эта тенденция не была статистически значимой, наблюдался повышенный риск развития астмы среди регулярно употребляющих ацетаминофен по сравнению с теми, кто не употреблял аспирин (ОШ, 1,55; 95% ДИ, 1,08–2,22; с поправкой на перечисленные факторы, мешающие работе, а также использование других  обезболивающих препаратов, аспирин).

Употребление ацетаминофена также было связано с увеличением распространенности ХОБЛ (ОШ для возрастающей категории приема 1,16; 95% ДИ 1,09–1,24; значение p для тенденции <0,001;

...

Результаты текущего исследования согласуются с предыдущими исследованиями, демонстрирующими положительную связь между употреблением ацетаминофена и распространенностью астмы. Мы также исследовали связь ацетаминофена с распространенностью ХОБЛ и обнаружили значительную зависимость «доза-реакция», которая была примерно такой же величины, как и связь с астмой. Увеличение использования ацетаминофена также было связано со снижением функции легких, хотя этот эффект наблюдался только у участников, сообщивших о ежедневном (или более частом) использовании ацетаминофена. Наконец, мы обнаружили, что регулярное использование ибупрофена связано с улучшением функции легких.

Одним из преимуществ этого исследования является использование данных NHANES III, которые включают в себя большую выборку исследования, репрезентативную для населения США. Участники не знали о гипотезе исследования на момент сбора данных, что исключало потенциальную предвзятость ответов при ответах на вопросы об обезболивающих препаратах. Кроме того, использование данных о функции легких позволило объективно оценить здоровье органов дыхания.

Интерпретация этих данных ограничена структурой исследования. Результат можно объяснить неконтролируемым смешением данных или тенденцией больных к использованию большего количества анальгетиков (т.е. обратная причинно-следственная связь). Специфика ассоциации с ацетаминофеном подтверждает причинно-следственную связь. Другие предостережения включают неполную характеристику воздействия, поскольку в идеале можно было бы пожелать измерить количественную дозу (миллиграммы препарата в зависимости от количества раз приема), вариации в использовании и продолжительность использования, чтобы более полно изучить эти взаимосвязи. В этом исследовании мы предположили, что сообщения об употреблении в предыдущем месяце являются репрезентативными для долгосрочного употребления. Также существуют трудности с определением респираторных исходов, особенно у пожилых людей, и часто ошибочно ставят диагноз астмы и ХОБЛ. Исключение других сопутствующих респираторных заболеваний из анализа действительно уменьшило размер эффектов, но ассоциации оставались статистически значимыми, что подтверждает гипотезу о том, что употребление ацетаминофена увеличивает риск респираторных заболеваний.

Кроме того, существует вероятность возникновения путаницы из-за показаний, вызванных дизайном исследования ( 19 ): субъекты, страдающие астмой, могут избегать приема аспирина из-за чувствительности или рекомендаций врача и, следовательно, могут предпочтительно использовать ацетаминофен. Мы разделили участников на тех, кто принимал и не употреблял аспирин, и повторно проанализировали связь ацетаминофена с астмой. Тенденция зависимости «доза-реакция» при астме от ацетаминофена наблюдалась только среди тех, кто не принимал аспирин. Однако среди потребителей аспирина у тех, кто регулярно употреблял ацетаминофен, по-прежнему наблюдался значительно повышенный риск развития астмы (как статистически значимый, так и биологически значимый эффект). Не было никаких оснований ожидать, что употребление ацетаминофена станет конечным результатом отказа от аспирина у участников с ХОБЛ. Таким образом, результаты в отношении астмы, скорее всего, не объясняются путаницей показаний, а устойчивая связь использования ацетаминофена с риском ХОБЛ и более низким ОФВ 1 предполагает, что эти связи заслуживают дальнейшего изучения.

Наши результаты исследования NHANES III подтверждают несколько прошлых сообщений о связи ацетаминофена с риском развития астмы, хотя размеры эффекта, указанные в литературе, различаются. Первым исследованием, в котором сообщалось о связи ацетаминофена с астмой, было исследование астмы методом «случай-контроль» у взрослых (скорректированный ОШ для ежедневного применения ацетаминофена по сравнению с никогда не употреблявшими ацетаминофен, 2,4; 95% ДИ, 1,2–4,6) (13 ) . Экологическое исследование выявило положительную связь между продажами ацетаминофена и распространенностью астмы и одышки у детей и взрослых ( 14 ), а два когортных исследования подтвердили связь использования ацетаминофена с респираторными заболеваниями у детей, подвергшихся воздействию внутриутробно , и у взрослых женщин соответственно ( 15) . , 16 ). Первое исследование показало, что применение ацетаминофена на поздних сроках беременности увеличивает риск возникновения свистящего дыхания у ребенка (ОШ 2,10; 95% ДИ 1,30–3,41) ( 15 ). Другое когортное исследование взрослых женщин показало, что использование ацетаминофена в среднем в течение по крайней мере 22 дней в месяц было связано с 1,5-кратным увеличением заболеваемости астмой (95% ДИ, 0,95–2,46; тенденция p, 0,0006) ( 16 ). Наконец, недавнее двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование ацетаминофена или ибупрофена для лечения лихорадки у детей показало, что дети с астмой, участвовавшие в исследовании, рандомизированном в группу ибупрофена, реже обращались к амбулаторным больным по поводу астмы (коэффициент риска 0,56; 95% ДИ, 0,34–0,95) ( 20 ). Наши результаты перекрестных данных NHANES III подтверждают эти выводы, а совокупные результаты подтверждают гипотезу о том, что употребление ацетаминофена вызывает увеличение риска астмы с потенциальным воздействием как на начало, так и на прогрессирование/тяжесть заболевания.

Кроме того, наши данные показывают, что использование ибупрофена может быть полезным для функции легких, хотя линейной зависимости «доза-реакция» не наблюдалось: среди ежедневных пользователей эта связь была ослаблена. Такой характер эффекта можно объяснить порогом, выше которого эффект отсутствует, или случайными изменениями в очень небольшой подгруппе ежедневных пользователей (~ 2% от общей численности населения). Ибупрофен обладает противовоспалительными свойствами; в частности, было продемонстрировано, что он ингибирует миграцию, набухание и накопление нейтрофилов и высвобождение лизосомальных ферментов ( 21–26 ) . Рандомизированное исследование с участием пациентов с муковисцидозом подтверждает этот вывод; у участников, рандомизированных для приема ибупрофена, по сравнению с плацебо, наблюдалось снижение ежегодной скорости снижения функции легких в течение 4 лет ( 27 ). Возможная связь ибупрофена с функцией легких заслуживает дальнейшего внимания.

Согласно этим данным, аллергическая сенсибилизация имеет обратную связь с применением обезболивающих препаратов: убедительных доказательств зависимости от дозы нет, и этот результат нелегко объяснить. Однако сама по себе аллергическая сенсибилизация не является исходом для легких сама по себе , и наш интерес к аллергической склонности был предвестником астмы. Например, астма у человека с атопией предполагает механизм заболевания, связанный со склонностью к аллергии: другие причинные механизмы, такие как истощение антиоксидантной способности, могут не быть способствующими факторами. Таким образом, представляет интерес обнаружение более сильной связи между ацетаминофеном и астмой у подгруппы пациентов с неатопической астмой. Эти данные согласуются с данными об ацетаминофен-аллергической сенсибилизации и позволяют предположить, что истощение антиоксидантной функции способствует неатопической астме, но не атопической астме, где аллергическая склонность может быть основным фактором.

Начинают появляться данные о потенциально вредном влиянии постоянного использования ацетаминофена на здоровье органов дыхания. В этом крупном перекрестном исследовании мы обнаружили, что увеличение использования ацетаминофена было связано с большей распространенностью астмы и ХОБЛ, а также со снижением функции легких. Если представить эти результаты в контексте, отказ от приема аспирина важен для людей с тяжелой, персистирующей астмой или чувствительностью к аспирину в анамнезе, а отказ от приема аспирина у детей важен для предотвращения синдрома Рейеса ( 28 ). Потенциальный риск применения ацетаминофена в конечном итоге должен оцениваться посредством сбалансированного рассмотрения положительной пользы и потенциального вреда от замены этих препаратов другими. Тем не менее, эта ассоциация предоставляет дополнительные доказательства более широкой важности окислительных и антиоксидантных процессов в патогенезе астмы и ХОБЛ и указывает на возможное совпадение патогенеза. Дальнейшие исследования, в идеале продольные, необходимы для подтверждения или опровержения полученных результатов, особенно новых данных о связи между употреблением ацетаминофена и ХОБЛ, а также между употреблением ацетаминофена и функцией легких.

Легочные последствия воздействия ацетаминофена независимо от печеночной токсичности

Как доклинические, так и клинические исследования показали, что воздействие ацетаминофена (APAP) на уровнях, которые вызывают повреждение печени, также приводит к повреждению легких. Однако неизвестно, имеет ли воздействие, не приводящее к повреждению печени, острые легочные последствия. Таким образом, мы стремились определить, как воздействие APAP на уровнях, которые не приводят к значительному повреждению печени, влияет на зрелые легкие. Взрослые самцы мышей ICR (8-12 недель) подвергались воздействию дозы APAP, которая, как известно, вызывает гепатотоксичность у взрослых мышей [280 мг/кг, внутрибрюшинно (в/б)], а также более низкой дозы, которая, как ранее сообщалось, не вызывала повреждения печени ( 140 мг/кг, внутрибрюшинно). Мы подтверждаем, что воздействие более низких доз не привело к значительному повреждению печени. Однако, как и высокие дозы, более низкие дозы приводили к увеличению клеточного содержания жидкости бронхоальвеолярного лаважа и индуцировали провоспалительный легочный транскриптом. Воздействие как более низкой, так и более высокой дозы привело к измеримым изменениям в морфометрии легких, при этом воздействие более низкой дозы вызвало истончение альвеолярной стенки. Используя RNAScope, мы смогли обнаружить дозозависимую APAP-индуцированную экспрессию Cyp2e1 в легких. Наконец, используя FLIM, мы определили, что оба воздействия APAP привели к острым метаболическим изменениям в легких, соответствующим митохондриальной перегрузке при более низких дозах и переходу к гликолизу при высоких дозах. Наши результаты показывают, что воздействие APAP, которое не вызывает значительного повреждения печени, приводит к острым воспалительным, морфометрическим и метаболическим изменениям в зрелых легких. Эти ранее не сообщавшиеся данные могут помочь объяснить потенциальную связь между воздействием APAP и легочной заболеваемостью.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585971/

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

Оставить комментарий

Популярные посты:

papai

Вклад в Победу: спортивные общества в годы войны

olga_sol

Рукодельное

panchul

Разгон USAID: теперь независимым нужно быть на свои деньги

nikolian

Глава ФБР Кэш Патель рассекретил часть документов, связанных с педофильским

eirc63

Ястреб

inna1903gr

Зимняя сказка в Венеции

dok_zlo

Пухновости

afirsov

"Техника и вооружение" №1/2025

new-javabean

Было-стало, за 2 года

• Ранее
• Архив