Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

Вчера публиковал статью: https://budetlyanin108.livejournal.com/3189673.html
Сегодня один из авторов, Рави Гупта — профессор кафедры клинической
микробиологии Медицинского университета Кембриджа, дал
пояснения:
Краткое объяснение некоторых ключевых выводов в нашей недавней статье. nature.com/articles/s4158… . Мы обнаружили, что шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Delta. Оба варианта одинаково реплицируются в культурах клеток носа, но в клетках дыхательных путей с высоким содержанием TMPRSS2 наблюдались значительные нарушения 0micron. Расщепление шипа фуриновыми протеазами во время продукции вируса в клетках позволяет шипу использовать TMPRSS2, протеазу клеточной мембраны. 0micron (серый) имеет нарушение входа в клетку по сравнению с Dеlta (оранжевый) и Wu-1 (черный) при сверхэкспрессии TMPRSS2 (T2); Уровни ACE2 (A2) влияют на размер эффекта (R)


Мы обнаружили, что в соответствии с нарушением использования TMPRSS2 шип 0micron был неэффективно расщеплен (как показано соотношением S2:шип полной длины). Это стало неожиданностью, потому что 0micron имеет три мутации вокруг многоосновного сайта расщепления.


0micron изменил предпочтение проникновения клеток в сторону независимого от TMPRSS2 пути, который включает поглощение вируса путем эндоцитоза, а не непосредственное слияние вируса с клеткой (зависит от TMPRSS2). Мы показали, что это так, используя препараты, которые блокируют два пути.


Вторым поразительным и неожиданным открытием, связанным с нарушением расщепления спайков, было то, что спайки 0micron плохо стимулировали слияние клеток, процесс, называемый слиянием клеток или образованием синцития. В результате в приведенном ниже анализе очаги инфицированных клеток меньше.

Неспособность к слиянию клеток может способствовать уменьшению тяжести за счет ограничения местного распространения инфекции и, возможно, воспаления. Изменение тропизма и потеря фузогенности могут объяснить, почему поражение легких с гипоксией менее распространено при инфекциях 0micron у людей и хомяков.

Эта работа демонстрирует, что 0микрон с его набором мутаций имеет совершенно другое биологическое поведение. В то время как повышенная аффинность связывания ACE2 и уклонение от иммунитета могут быть объяснены мутациями RBD, детерминанта нарушения расщепления шипа неизвестна. Возникают некоторые интересные вопросы, что возникло раньше: повышенное связывание ACE2 или нарушение расщепления спайков и отход от клеток TMPRSS2+? Или они возникли у разных вирусов в пределах одного хронически инфицированного хозяина до рекомбинации внутри хозяина?
О чем это говорит? О том, что модифицированный патогенез имеет отношение к эффективности лечения, нацеленного на TMPRSS2. С другой стороны, это может быть хорошей новостью для ингибиторов эндоцитоза, таких как ГКХ. Поэтому в нашей схеме мы оставляем как ингибиторы транссериновой протеазы2 так и ГКХ, т.к. 0микрон не стал еще доминирующим повсеместно.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих
иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по
образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем
принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим
врачом, которому доверяете.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»