Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

топ 100 блогов budetlyanin10803.02.2022

Вчера публиковал статью: https://budetlyanin108.livejournal.com/3189673.html
Сегодня один из авторов, Рави Гупта — профессор кафедры клинической микробиологии Медицинского университета Кембриджа, дал пояснения: 

Краткое объяснение некоторых ключевых выводов в нашей недавней статье. nature.com/articles/s4158… . Мы обнаружили, что шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Delta. Оба варианта одинаково реплицируются в культурах клеток носа, но в клетках дыхательных путей с высоким содержанием TMPRSS2 наблюдались значительные нарушения 0micron. Расщепление шипа фуриновыми протеазами во время продукции вируса в клетках позволяет шипу использовать TMPRSS2, протеазу клеточной мембраны. 0micron (серый) имеет нарушение входа в клетку по сравнению с Dеlta (оранжевый) и Wu-1 (черный) при сверхэкспрессии TMPRSS2 (T2); Уровни ACE2 (A2) влияют на размер эффекта (R)

Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа
Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

Мы обнаружили, что в соответствии с нарушением использования TMPRSS2 шип 0micron был неэффективно расщеплен (как показано соотношением S2:шип полной длины). Это стало неожиданностью, потому что 0micron имеет три мутации вокруг многоосновного сайта расщепления.

Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа
Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

0micron изменил предпочтение проникновения клеток в сторону независимого от TMPRSS2 пути, который включает поглощение вируса путем эндоцитоза, а не непосредственное слияние вируса с клеткой (зависит от TMPRSS2). Мы показали, что это так, используя препараты, которые блокируют два пути.

Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа
Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

Вторым поразительным и неожиданным открытием, связанным с нарушением расщепления спайков, было то, что спайки 0micron плохо стимулировали слияние клеток, процесс, называемый слиянием клеток или образованием синцития. В результате в приведенном ниже анализе очаги инфицированных клеток меньше.

Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

Неспособность к слиянию клеток может способствовать уменьшению тяжести за счет ограничения местного распространения инфекции и, возможно, воспаления. Изменение тропизма и потеря фузогенности могут объяснить, почему поражение легких с гипоксией менее распространено при инфекциях 0micron у людей и хомяков.

Шип 0micron связывает ACE2 лучше, чем Dеltа

Эта работа демонстрирует, что 0микрон с его набором мутаций имеет совершенно другое биологическое поведение. В то время как повышенная аффинность связывания ACE2 и уклонение от иммунитета могут быть объяснены мутациями RBD, детерминанта нарушения расщепления шипа неизвестна. Возникают некоторые интересные вопросы, что возникло раньше: повышенное связывание ACE2 или нарушение расщепления спайков и отход от клеток TMPRSS2+? Или они возникли у разных вирусов в пределах одного хронически инфицированного хозяина до рекомбинации внутри хозяина? 


О чем это говорит? О том, что модифицированный патогенез имеет отношение к эффективности лечения, нацеленного на TMPRSS2. С другой стороны, это может быть хорошей новостью для ингибиторов эндоцитоза, таких как ГКХ. Поэтому в нашей схеме мы оставляем как ингибиторы транссериновой протеазы2 так и ГКХ, т.к. 0микрон не стал еще доминирующим повсеместно.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»


Оставить комментарий

Архив записей в блогах:
Ранее рассматривался вопрос Влияния пороховых газов на экипажи ББМ на примере танков созданных на основе Т-64А (Т-72, Т-90, Т-80У)  Авторы исследования сделали выводы, что « Проведенные испытания показывают, что даже при правильно выполненных операциях подготовке основного ...
Недавно мы отмечали мой день рождения по третьему кругу, и поднялась такая тема: люди разных национальностей на фотокарточках выдают свою национальность. О, как завернула. В общем, русские на фотокарточках всегда стараются выглядеть секси - это ...
И я так не люблю, когда приходится себя опровергать. Ну, вот, я сказала, что, практически, всегда понимаю, кто человек по гороскопу. Но потом человек выдаёт нечто, совершенно не присущее этому знаку. И я начинаю притягивать объяснения этому факту. Притягиваю, конечно. Всегда есть, что ...
Вчера я второй и последний раз в жизни гулял по городу по поводу дня Победы. Рассказ про причины отказа от дальнейших гуляний и 40 фото... 02. К началу 12-го я приехал на Пушкинскую, ожидая, что улица уже открыта. Ан-нет! На Тверской ещё стояла техника ...
Емшан, пучок травы степной.. Обратный путь из нашего Омска в ихний полугородок проходил на удивление без сучка и задоринки. И даже погода благоприятствовала, задержав на пару суток продвижение жары по пути следования поезда. И детишки по ...