
Прорыв в лечении ожирения: раскрыт механизм резистентности к лептину и найден


С 1990 года число людей с ожирением в мире выросло более чем вдвое, достигнув почти миллиарда человек.
Несмотря на комплексное влияние генетики, питания и среды, 90% случаев ожирения связаны с общей проблемой: резистентностью к лептину — гормону, подавляющему аппетит.
Последние исследования лаборатории Джеффри М. Фридмана в Университете Рокфеллера пролили свет нанейронные механизмы этого феномена и предложили инновационный подход к его устранению.
Лептин: от открытия к загадке сопротивления
В 1994 году команда Фридмана клонировала ген лептина — гормона, вырабатываемого жировыми клетками для регуляции энергетического баланса.
У худых людей лептин сигнализирует мозгу о насыщении, но у большинства пациентов с ожирением этот механизм «ломается».
Три десятилетия ученые не могли объяснить, почему мозг перестает реагировать на лептин при избытке веса. Ответ найден в новом исследовании, опубликованном в журнале Cell Metabolism.
Нейронный механизм резистентности: роль mTOR
Команда под руководством Боуэна Тана и Кристины Хедбакер обнаружила, что у мышей с ожирением, вызванным высококалорийной диетой, нарушена регуляция двух аминокислот — метионина и лейцина.
Эти соединения активируют сигнальный путь mTOR («мишень рапамицина у млекопитающих»), который у тучных животных становится гиперактивным в гипоталамусе — области мозга, контролирующей аппетит.
Особое внимание ученые уделили нейронам POMC, отвечающим за передачу сигналов сытости.
У резистентных к лептину мышей активность mTOR в этих клетках была аномально высокой, что блокировало реакцию на гормон.
Рапамицин: ключ к восстановлению чувствительности
Эксперименты с рапамицином — известным ингибитором mTOR — дали впечатляющие результаты. У мышей с ожирением, получавших препарат, значительно сократилась жировая масса при сохранении мышечной ткани.
Этот эффект аналогичен действию лептина у здоровых особей, но выгодно отличается от методов вроде диет или препаратов (например, Ozempic), которые часто приводят к потере мышц.
«Рапамицин восстановил чувствительность нейронов POMC к лептину, что открывает путь к таргетированной терапии», — пояснила Хедбакер. По словам Тана, это первое доказательство того, что резистентность к лептину можно обратить вспять, воздействуя на mTOR.
Перспективы и дальнейшие шаги
Хотя рапамицин показал эффективность, его системное применение может вызывать побочные эффекты, включая нарушение толерантности к глюкозе.
Сейчас команда Фридмана работает над созданием препаратов, избирательно подавляющих mTOR в нейронах POMC, чтобы минимизировать риски.
«Резистентность к лептину — не тупик. Наше исследование доказывает, что ее можно преодолеть, восстанавливая естественные механизмы контроля веса», — подчеркнул Фридман.
Это открытие не только углубляет понимание ожирения, но и предлагает новую мишень для терапии.
В будущем комбинация лептина и ингибиторов mTOR может стать основой для персонализированного лечения, помогая миллионам людей вернуть здоровый метаболизм.