Острые и пост-острые последствия инфекции SC0V-2: обзор факторов риска и

budetlyanin108 — 03.07.2023

Инфекция SC0V-2, приведшая к C0 19, стала причиной более 762 миллионов инфекций во всем мире, при этом 10–30% пациентов страдают от постострых последствий инфекций SC0V-2 (PASC). Первоначально считалось, что в первую очередь поражается дыхательная система, но теперь известно, что инфекция SC0V-2 и PASC могут вызывать дисфункцию многих органов как на острой, так и на хронической стадиях инфекции. Существует также множество факторов риска, которые могут предрасполагать пациентов к худшему исходу острой инфекции SARS-CoV-2 и способствовать развитию PASC, включая генетику, половые различия, возраст, реактивацию хронических вирусов, таких как вирус Эпштейна-Барра (EBV), дисбактериоз микробиома кишечника. а также факторы поведения и образа жизни, включая диету пациентов, употребление алкоголя, курение, физические упражнения и режим сна. Кроме того, существуют важные социальные детерминанты здоровья, такие как расовая и этническая принадлежность, барьеры на пути к справедливости в отношении здоровья, различные культурные точки зрения и предубеждения, которые влияют на доступ пациентов к медицинским услугам и исходы заболеваний при остром COVID-19 и PASC. Здесь мы рассматриваем факторы риска при острой инфекции SARS-CoV-2 и PASC, а также выделяем социальные детерминанты здоровья и их влияние на пациентов с острыми и хроническими последствиями COVID-19.

Факторы риска острого COVID-19 и PASC

Факторы риска острого COVID-19 и PASC продолжают выясняться. Здесь мы рассмотрим новые данные о факторах риска острого COVID-19 и PASC, включая генетику, половые различия, возраст, сопутствующие заболевания, вакцины против SARS-CoV-2, а также факторы окружающей среды, поведения и образа жизни (рис. 1).

рисунок 1

Факторы риска PASC. Несколько факторов риска могут способствовать повышению вероятности развития PASC, включая половые различия, аутоиммунитет, возраст, ранее существовавшие заболевания, факторы окружающей среды, такие как нарушение регуляции микробиома кишечника и инфекция EBV, статус вакцинации и факторы образа жизни, такие как курение, физические упражнения, диета и алкоголь. , среди других потенциальных факторов риска, которые продолжают оцениваться. Кроме того, социальные детерминанты здоровья служат модифицирующим фактором риска.

Генетические факторы

HLA-типы

Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) облегчает иммунную регуляцию посредством презентации процессированных пептидных антигенов Т-клеткам [ 5 ]. Некоторые гаплотипы HLA связаны с генетической предрасположенностью к COVID-19 и могут влиять на исходы заболевания [ 5 , 6 ]. Например, гаплотип HLA-B46:01114 имеет наименьшее количество сайтов связывания для SARS-CoV-2, в то время как гаплотип HLA-B15:03 обладает большей способностью презентировать консервативные пептиды SARS-CoV-2. Эти данные свидетельствуют о том, что люди с гаплотипом HLA-B*46:01114 могут подвергаться более высокому риску более тяжелого заболевания из-за меньшего проявления пептидов SARS-CoV-2 в иммунной системе [6 ] .

Тип HLA также может определять исходы COVID-19 и PASC из-за его роли в запуске аутоиммунных реакций. Например, DRB1*15:01–DRB5*01:01–DQA1*01:02–DQB1*06:02 чрезмерно представлены у пациентов с рассеянным склерозом, в то время как HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*15 и HLA - DRB1 *04 чрезмерно представлены при системной красной волчанке (СКВ) и определяют тип аутоантител и симптомы СКВ [ 7 , 8 ]. Интересно, что высокоактивированные CD38 + HLA-DR + миелоидные клетки повышены через 8 месяцев у пациентов с PASC по сравнению с контрольной группой (рис. 2) [ 9 ]. Подострый тиреоидит после COVID также был связан с наличием HLA-B*35 [ 10 ]. Кроме того, разные пептиды SARS-CoV-2 могут иметь различную иммуногенность в отношении разных HLA, при этом лиганды, представленные HLA-B*40:01, являются наиболее иммуногенными [11 ] . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие гаплотипы HLA могут лучше предсказать PASC у определенных пациентов.

Рис. 2

Генетическая, иммунная и кишечная дисрегуляция микробиома при PASC. У пациентов с PASC обнаруживаются многоочаговые аномалии активации иммунной системы и дисбиоз кишечного микробиома, а также специфические генетические ассоциации HLA. В системе врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов наблюдается снижение наивных Т- и В-клеток и иммуноглобулинов и увеличение активированных миелоидных клеток, истощенных Т-клеток и аутоантител. У пациентов также может наблюдаться увеличение высвобождения гистамина, что в сочетании с дефицитом дезаминазоксидазы может способствовать усилению воспаления. SARS-CoV-2 также потенциально может служить триггером реактивации латентного EBV, что может способствовать продолжающемуся воспалению PASC, опосредованному молекулярной мимикрией. Наконец, у пациентов с PASC может быть дисбиоз микробиома кишечника,

Половые различия

Исследования показали, что биологический пол является значительным фактором риска при COVID-19. Вероятно, это связано с физиологическими различиями между мужчинами и женщинами, которые могут влиять на тяжесть инфекции и аутоиммунные реакции [ 12–15 ].

Исследования у мужчин

Мужчины имеют более высокий риск госпитализации и смерти от COVID-19, при этом одно исследование показало, что риск внутрибольничной смертности в 18 раз выше [ 16 ]. В другом исследовании более 89,8% госпитализированных мужчин имели низкий уровень тестостерона [ 17 ]. Однако доказательства наличия тестостерона при острой восприимчивости к COVID-19 противоречивы. Например, у пациентов с раком предстательной железы после андрогенной депривационной терапии (ADT) риск COVID-19 был значительно ниже, чем у пациентов без ADT [ 18 ]. Напротив, повышенный уровень свободного тестостерона был связан с более тяжелой формой COVID-19 у мужчин [ 19 ].

При PASC отмечена связь с эректильной дисфункцией и снижением либидо у мужчин [ 20 , 21 ]. Тем не менее, в настоящее время остается неясным, могут ли быть причиной наблюдаемых симптомов мужской пол, гипогонадизм (из-за прямого повреждения гонад или гипоталамуса SARS-CoV-2, приводящего к низкому уровню тестостерона) или другие факторы (например, депрессия, стресс, иммунная дисрегуляция). у мужчин с ПАСК. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения специфических для мужчин факторов риска, таких как гормоны и генетические факторы, по сравнению с экологическими рисками для острого COVID-19 и PASC.

Исследования у женщин

В то время как мужчины могут быть более уязвимы к острому COVID-19, женщины, по-видимому, подвержены более высокому риску PASC в соотношении 4: 1 женщины: мужчины [ 22 , 23 ].

Интересно, что у женщин могут быть разные факторы риска острого COVID-19 и PASC в зависимости от их гормонального статуса. Например, менопауза была связана с повышенным риском тяжелого острого заболевания COVID-19, а увеличение уровня эстрогена коррелировало с более низким риском смертности от острого COVID-19 у женщин в постменопаузе [24 , 25 ] . Точно так же женщины в постменопаузе имеют более высокие показатели острых инфекций COVID-19 по сравнению с женщинами в пременопаузе, что позволяет предположить, что эстроген может играть роль в тяжести острого заболевания COVID-19 [ 26 ].

Гены Х-хромосомы вовлечены в половые различия в исходах COVID-19 [ 27 ]. Примечательно, что ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), основной рецептор для проникновения SARS-CoV-2 в клетки, обнаружен на Х-хромосоме [ 27 ]. Экспрессия ACE2 ниже в легких женщин по сравнению с мужчинами, а эстроген подавляет экспрессию ACE2 [ 28 , 29 ]. Таким образом, более низкая экспрессия ACE2 у женщин потенциально может быть причиной меньшего проникновения вируса и меньшей тяжести острого COVID-19. Кроме того, Toll-подобный рецептор 7 (TLR7), регулятор продукции интерферона (IFN), является еще одним иммунным геном Х-хромосомы [ 30] .]. Было высказано предположение, что более высокая доза экспрессии TLR7 приводит к более высокой передаче сигналов IFN при острой COVID-19 и лучшему клиренсу вируса у женщин, хотя продолжение передачи сигналов IFN может привести к сверхактивной иммунной активации и стойкому воспалению, предрасполагая женщин к более высокому риску аутоиммунитета и PASC. [ 9 , 31 ]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять роль гормонов и генов половых хромосом и то, как эти факторы влияют на специфические риски для мужчин по сравнению с женщинами при остром COVID-19 и PASC.

Возраст

Возраст при остром COVID-19

Несколько исследований показали, что возраст связан с острой тяжестью COVID-19, при этом пожилой возраст становится независимым фактором риска [ 32 , 33 ].

При остром COVID-19 риск смертности увеличивается каждые пять лет [ 34 ]. Используя возрастную математическую модель, Davies et al. По оценкам, клинические симптомы появляются в 21% случаев инфекций у лиц в возрасте от 10 до 19 лет, увеличивая до 69% случаев инфекций у взрослых старше 70 лет [35 ] .

Возраст в PASC

В PASC роль возраста была противоречивой, при этом некоторые исследования показали, что возраст является важным предиктором PASC, с частотой заболеваемости от 9,9% у пациентов в возрасте 18–49 лет до 21,9% у лиц старше 70 лет [36 ] . Среди женщин возраст, по-видимому, является специфическим для женщин фактором риска, причем женщины в возрасте 40–60 лет более восприимчивы к PASC [ 37 , 38 ]. Напротив, другие исследования показали, что риск PASC снижается с возрастом или не имеет никакой связи [ 39 , 40 ]. Таким образом, неясно, является ли возраст независимым фактором риска PASC, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли определенные возрастные группы более восприимчивыми к PASC.

Экологические, поведенческие и образ жизни факторы риска острой инфекции SARS-CoV-2 и PASC

Известно, что факторы риска окружающей среды и поведения влияют на исход заболевания. В этом разделе мы сосредоточимся на реактивации вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), микробиоме кишечника и факторах образа жизни при острой инфекции SARS-CoV-2 и PASC.

реактивация ВЭБ

Более 90% населения мира имеет латентную инфекцию ВЭБ, которая может оставаться в состоянии покоя в В-клетках и реактивироваться в условиях критического состояния, стресса, ожогов, иммунодефицита или других острых инфекций [41 ] . Первичная ВЭБ-инфекция может протекать бессимптомно или сопровождаться симптомами мононуклеоза, такими как утомляемость, лихорадка, фарингит, шейная лимфаденопатия и лимфоцитоз [ 42 ]. Симптомы реактивации ВЭБ обычно проявляются как обострение симптомов первичной инфекции, таких как усталость, туман в голове, нарушения сна, артралгии/миалгии, головные боли, желудочно-кишечные жалобы и кожная сыпь [43 ] .

Реактивация ВЭБ при остром течении COVID-19

В нескольких исследованиях сообщалось о реактивации EBV при остром COVID-19. Чен и др. впервые сообщили, что 55,2% госпитализированных пациентов с COVID-19 дали положительный результат на EBV IgM через две недели после начала заболевания [ 44 ]. Аналогичным образом, в когорте из 104 итальянских пациентов с COVID-19 Paolucci et al. обнаружили реактивацию EBV у 95,2% пациентов в ОИТ [ 45 ]. В другом исследовании у 25% пациентов с COVID-19 была реактивация ВЭБ и более высокие показатели смертности [ 46 ]. Поскольку реактивация распространена при критических состояниях (например, у пациентов отделения интенсивной терапии с сепсисом, ожогами или пневмонией), необходимы дальнейшие исследования реактивации EBV при остром течении COVID-19, чтобы определить, может ли лечение реактивации EBV во время острого заболевания COVID-19 принести пользу пациентам в долгосрочной перспективе. предотвращение осложнений, связанных с SARS-CoV-2 [ 47, 48 ].

Реактивация ВЭБ при PASC (рис. 2)

В PASC Голд и соавт. впервые сообщили, что 66,7% пациентов с PASC и только 10% контрольной группы были положительными на реактивацию EBV, с прямой корреляцией между количеством симптомов, связанных с PASC, и наличием ранних антиген-диффузных титров антител иммуноглобулина G [49 ] . Анализируя взаимосвязь виремии EBV и РНКемии SARS-CoV-2 с PASC, Su et al. обнаружили, что измерения как виремии EBV, так и РНКемии SARS-CoV-2 при остром диагнозе COVID-19 значительно коррелировали с более поздними проблемами памяти, связанными с PASC [ 50 ]. Интересно, что PASC-симптомы усталости и образования мокроты были исключительными для виремии EBV. Кроме того, Peluso et al. также продемонстрировали, что реактивация EBV может быть ключевым фактором PASC и особенно связана с утомляемостью и неврологическими симптомами.51 ]. Эти исследования показывают, что симптомы PASC могут, по крайней мере, частично возникать из-за повреждения, вызванного EBV, и/или опосредованного EBV нарушения регуляции иммунитета после инфекции SARS-CoV-2.

Из-за отмеченной реактивации ВЭБ при острой инфекции SARS-CoV-2 и PASC лечение, используемое для облегчения симптомов реактивированного ВЭБ в отсутствие COVID-19, также может быть полезно для изучения в качестве терапии реактивации ВЭБ при острой инфекции COVID-19 и ПАСК. Например, реактивированный EBV после трансплантации гемопоэтических клеток лечили моноклональным антителом против CD20, ритуксимабом [ 52 ]. Другие противовирусные препараты, такие как ацикловир, ганцикловир и видарабин, ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, использовались для лечения хронического активного EBV, хотя не было обнаружено их эффективности при хроническом неактивном EBV [53] .]. Инфузия иммуноглобулинов (ВВИГ) — еще одна многообещающая терапия, которая успешно применялась у некоторых критических пациентов без инфекции SARS-CoV-2 и может быть полезной при остром COVID-19 или PASC [54 ] . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли методы лечения реактивации ВЭБ, не связанной с SARS-CoV-2, быть полезными при лечении острого COVID-19 и PASC.

Микробиом кишечника

Исследования микробиома кишечника при остром COVID-19

Растущее количество исследований предполагает, что состав кишечного микробиома связан с тяжестью острого COVID-19 [ 55 ]. Однако неизвестно, происходят ли какие-либо изменения в составе микробиома после ликвидации SARS-CoV-2.

Исследования кишечного микробиома в PASC (рис. 1)

Исследование 106 пациентов показало, что пациенты с PASC имеют значительно более низкие уровни Collinsella aerofaciens , F. prausnitzii , Blautia obeum и более высокий уровень Ruminococcus gnavus и Bacteroides vulgatus , чем контрольная группа без COVID-19 через шесть месяцев [ 56 ]. Специфические симптомы PASC могут быть связаны с дисбактериозом микробиома кишечника. Например, патогены, включая Streptococcus anginosus , Streptococcus vestibularis , Streptococcus gordonii и Clostridium disporicum.коррелировали с персистирующими респираторными симптомами. Точно так же у пациентов с нейропсихиатрическим PASC была связь с обилием Clostridium innocuum и Actinomyces naeslundii . Относительная численность Bifidobacterium pseudocatenulatum, F. prausnitzii, R. inulinivorans и Roseburia hominis , которые, как известно, способствуют иммунитету хозяина, демонстрировала самую сильную обратную связь с PASC.

Диета

Диета при остром COVID-19

Данные об исходах специфического питания при острой инфекции SARS-CoV-2 в настоящее время ограничены. Тем не менее, общие рекомендации для острого COVID-19 включают диету, богатую овощами, фруктами, цельными зернами, полезными жирами, нежирными молочными продуктами и ограничением красного мяса [ 57 ] . Например, растительная диета была связана со снижением риска и тяжести течения COVID-19 [ 58 ]. Точно так же у участников, соблюдающих «растительную» и «растительную или пескетарианскую диету», шансы заболеть COVID-19 средней и тяжелой степени были на 73% и 59% ниже, чем у людей, соблюдающих «диеты с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка», которые На 48% выше вероятность среднетяжелого и тяжелого течения COVID-19 [ 59 ].

Диета в PASC

При аутоиммунных заболеваниях сбалансированная диета, состоящая из цельных зерен, овощей, богатых полифенолами, и продуктов, богатых омега-3 жирными кислотами, может уменьшить воспаление и усталость [60 ] . В настоящее время изучается вопрос о том, можно ли применять противовоспалительную диету или добавки к пациентам с PASC, которые, как считается, имеют иммунную дисрегуляцию, и более 20 испытаний перечислены на сайте Clinicaltrials.gov.

Тем не менее, одной из новых диет, пользующихся поддержкой пациентов, является антигистаминная диета, поскольку гиперактивация тучных клеток и высвобождение гистамина могут играть роль в PASC (рис. 1) [ 61 , 62 ]. Непереносимость гистамина при PASC может быть связана со снижением диаминоксидазы, что приводит к синдрому активации тучных клеток [ 63 ]. Продукты с высоким содержанием гистамина включают голубую рыбу и ферментированные продукты, такие как сыры, колбасы, вино, пиво, квашеная капуста и ферментированные производные сои [ 64 ]. Избегание таких продуктов может означать диету с низким содержанием гистамина, хотя текущие исследования ограничены [ 65 ].

Увеличение потребления электролитов, соли и воды может облегчить утомляемость, связанную с PASC, вызванную вегетативной дисфункцией при PASC, особенно синдромом постуральной ортостатической тахикардии (POTS) [ 66 ]. Рекомендуются более частые приемы пищи небольшими порциями, а диета, богатая клетчаткой и пробиотиками, может улучшить симптомы СПОТ, связанные с желудочно-кишечным трактом.

Недавно было обнаружено, что высококачественная диета (верхние 40% баллов по альтернативному индексу здорового питания — 2010) защищает от PASC; однако, учитывая гетерогенность клинических проявлений PASC, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли определенные диетические вмешательства лечить различные симптомы PASC [ 67 ].

Алкоголь

Алкоголь при остром COVID-19

Злоупотребление алкоголем было связано с увеличением случаев острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома [ 68 ]. Однако неясно, как потребление алкоголя влияет на риск, тяжесть и смертность от COVID-19.

Хотя Хамер и др. не продемонстрировали связи между алкоголем и госпитализацией в острой форме COVID-19, Bailey et al. обнаружили, что пациенты с алкогольным расстройством имели более высокий риск госпитализации и смертности [ 69 , 70 ]. Однако потребление спиртных напитков, пива и сидра повышало риск заражения COVID-19 независимо от частоты или количества потребления, в то время как низкая частота употребления вина и шампанского (1–2 бокала в неделю) защищала от COVID-19. были связаны со снижением заболеваемости COVID-19, употребление алкоголя нельзя считать эффективным механизмом профилактики инфекций.

Алкоголь в ПАСК

Высокое потребление алкоголя нарушает несколько патофизиологических путей за счет повышения уровня провоспалительных цитокинов, нарушения активности альвеолярных макрофагов в легких и десенсибилизации респираторных реснитчатых клеток [ 71-73 ]. Поскольку одной из характеристик PASC является продолжительное воспаление, возможно, что хронический прием высоких доз алкоголя может еще больше усугубить воспаление за счет повышения уровня цитокинов. Однако остается неясным, как алкоголь взаимодействует с PASC или способствует ему. Принимая во внимание резкое увеличение продаж алкоголя во время пандемии и дихотомию в текущих исследованиях, в настоящее время проводятся дальнейшие исследования, включая исследование NIH RECOVER относительно алкоголя и восприимчивости к PASC [ 74 ].

Курение

Курение при остром течении COVID-19

Имеются неубедительные доказательства влияния курения на риск и тяжесть течения COVID-19. В одном исследовании у нынешних курильщиков (71%) вероятность заражения COVID-19 была на 80% ниже, чем у бывших курильщиков и некурящих [ 75 ]. Другое исследование с участием 43 103 взрослых показало, что у пациентов, сообщивших о курении в настоящее время, была снижена частота госпитализаций или смерти [ 76 ].

Напротив, в исследовании, проведенном Clift et al., нынешние курильщики показали больший риск госпитализации и смертности по сравнению с никогда не курившими. [ 77 ]. В метаанализе, состоящем из 46 рецензируемых статей о 22 939 пациентах с COVID-19, из которых у 23,6% было прогрессирование заболевания, 12,7% курили в анамнезе и 33,5% ранее куривших сообщили о прогрессировании заболевания, по сравнению с 21,9% некурящие [ 78 ]. Важно отметить, что пациенты с историей курения или любого употребления табака имели повышенный риск смертности, связанной с COVID-19 [ 78 ].

Курение в ПАСК

Для сравнения, новые данные свидетельствуют о том, что курение увеличивает риск PASC [ 79 ]. В частности, курильщики чаще испытывали тахикардию и/или высокое кровяное давление. Однако, как и в случае с алкоголем, влияние курения на пациентов с PASC все еще является областью активных исследований, и необходимы дальнейшие исследования для подтверждения причинно-следственной связи.

Упражнение

Упражнения при остром COVID-19

После острой инфекции SARS-CoV-2 у людей, которые занимаются физическими упражнениями, улучшились клинические результаты [ 80 , 81 ]. После выздоровления от острого COVID-19 Udina et al. обнаружили, что небольшие интервалы 30-минутных ежедневных индивидуальных лечебных упражнений улучшают функциональное состояние после пребывания в отделении интенсивной терапии [ 82 ].

Упражнения в PASC

Роль физических упражнений в управлении PASC является спорной. Ребелло и др. предположили, что упражнения смягчают нейропсихиатрические и эндокринные последствия PASC, стимулируя высвобождение циркулирующих факторов, которые модулируют противовоспалительный ответ, способствуют гомеостазу мозга и повышают чувствительность к инсулину [83 ] .

Однако из-за таких симптомов, как утомляемость и миалгии, пациентам с PASC трудно выполнять физические упражнения. В опросе, проведенном Davis et al., 89,1% пациентов с PASC сообщили о физическом и/или психическом недомогании после нагрузки [ 84 ]. В другом исследовании у пациентов с PASC наблюдалось значительное снижение пиковой аэробной способности, а также повышенная гипервентиляторная реакция во время упражнений [ 85 ]. Точно так же у женщин с PASC наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений при физической нагрузке, а восстановление частоты сердечных сокращений задерживалось после теста с 6-минутной ходьбой [ 86 ].

В обзорном исследовании большинство пациентов с PASC (74,8%) заявили, что физическая активность ухудшилась, 0,84% заявили, что их симптомы улучшились, некоторые (20,9%) заявили, что это имело смешанный эффект, а 28,7% участников заявили, что физическая активность не оказала никакого влияния. влияние на их симптомы PASC [ 87 ]. Подобно острой реабилитации COVID-19, современные подходы к восстановлению PASC предполагают индивидуальный подход к реабилитации, предлагая индивидуальные упражнения, начиная с более низкой интенсивности, повышая выносливость и концентрируясь на постепенных улучшениях [ 88 , 89 ] . Чтобы определить, какие формы и дозы упражнений могут помочь или усугубить PASC, необходимы дополнительные исследования.

Сон при остром COVID-19

Нарушения сна теперь распознаются среди мозаики симптомов COVID-19. При остром течении COVID-19 Mass et al. обнаружили, что у пациентов с обструктивным апноэ во сне (СОАС) заболеваемость COVID-19 увеличилась в 8 раз [ 90 ]. ОАС был связан с повышенным риском госпитализации и почти удвоил вероятность дыхательной недостаточности при остром COVID-19. В другом исследовании СОАС был фактором риска смертности у больных сахарным диабетом, госпитализированных с COVID-19 [ 91 ].

Сон в ПАСК

Для сравнения, Martimbianco et al. обнаружили, что от 21,7% до 53% пациентов с PASC имеют проблемы со сном или бессонницу [ 92 ]. Синдром беспокойных ног (СБН) — это расстройство сна, связанное с вирусными инфекциями. Вайншток и др. обнаружили, что у женщин с PASC распространенность RLS составляла 5,7% до COVID-19 и 14,8% после COVID-19 по сравнению с 6,7% у контрольных женщин [93 ] .

Нарушения сна, по-видимому, являются перекрывающимся симптомом как при остром COVID-19, так и при PASC. Дальнейшие исследования могут помочь определить, могут ли первичные или вторичные нарушения сна вызывать нарушение регуляции сна, связанное с COVID-19, и какие виды поведенческой и фармакологической терапии могут принести пользу.

Acute and post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection: a review of risk factors and social determinants

SARS-CoV-2 infection leading to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) has caused more than 762 million infections worldwide, with 10–30% of patients suffering from post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infections (PASC). Initially thought to ...

www.ncbi.nlm.nih.gov

Оставить комментарий

Популярные посты:

nero

Проверить свою организацию: зачем это нужно даже владельцу

individual_tour

Корфу. Монастырь Девы Марии Миртидиотиссы

dok_zlo

Материнство

jalynski

Отдых в Крыму, всё в дыму.. то есть, в тумане - прогулка с Советником

dtpnet

Пересдача...Незачёт.

home_and_garden

А вы такое уже видели?

rivka381

Битва сильнейших 15 серия.

booky_moussy

Утро, опрос систем

pro100_mica

Праздник, который всегда с нами

• Ранее
• Архив