Обнаружение белка спайка S1 в моноцитах CD16+ в течение 245 дней
budetlyanin108 — 16.05.2025
у лиц с отрицательным результатом теста на SARS-CoV-2 и поствакцинальным синдромом C019 (PCVS)
АБСТРАКТНЫЙ
Несмотря на более чем 13 миллиардов доз вакцины SARS-CoV-2, введенных во всем мире, сохраняющиеся поствакцинальные симптомы, называемые поствакцинальным синдромом COVID-19 (PCVS), напоминают постострые последствия COVID-19 (PASC). Такие симптомы, как сердечные, сосудистые и неврологические проблемы, часто возникают вскоре после вакцинации и сохраняются в течение месяцев или лет, отражая PASC. Ранее мы показали, что субъединица S1 белка шипа SARS-CoV-2 сохраняется в моноцитах CD16+ после заражения, потенциально вызывая PASC. Одобренные вакцины (Pfizer, Moderna, Janssen, AstraZeneca) доставляют синтетический S1 для вызывания иммунитета, что предполагает общий механизм. Мы выдвинули гипотезу, что персистенция S1, полученная от вакцины, в моноцитах CD16+ поддерживает воспаление, подобное PASC, способствуя PCVS. Мы изучили 50 человек с симптомами PCVS, продолжавшимися более 30 дней после вакцинации, и 26 бессимптомных контрольных лиц, используя (1) иммунное профилирование на основе машинного обучения для сравнения сигнатур цитокинов с PASC, (2) проточную цитометрию для обнаружения S1 в моноцитах CD16+ и (3) LC-MS для подтверждения S1 в разных типах вакцин. Мы сопоставили персистенцию S1 с длительностью симптомов и воспалением. Предшествующая инфекция была исключена с помощью клинической истории, тестов на антитела к нуклеокапсиду и анализов T-detect, хотя окончательные тесты отсутствуют. Предварительные результаты показывают, что персистенция S1 в моноцитах CD16+ и связанный с ней воспалительный профиль могут способствовать PCVS. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения причинно-следственной связи и распространенности.
...
...Учитывая симптоматическую схожесть с PASC и отсутствие вируса, способного к постоянной репликации,Цитата9 мы применили машинное обучение к 14-плексной панели цитокинов от 50 симптоматических лиц, обнаружив значительное повышение IL-4, CCL3, CCL5 (RANTES), sCD40L, VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и IL-8 (Рисунок 3) наряду со значительным снижением уровня TNF-α и GM-CSF. Эти профили соответствовали признакам PASC, основанным на одиночных и двойных классификаторах (оценка тяжести и индекс дальнего следования) (Рисунок 2), хотя известность ИЛ-8 отличает эту группу от PASC.Цитата12 Корреляционный анализ связал эти цитокины с определенными симптомами (Рисунок 7): IL-8 связан с болью в груди, болью в суставах и нейропатией; sCD40L — с подергиванием, тремором, усталостью и затуманенностью сознания; а CCL3 — с широким спектром, включая боль в груди, проблемы со зрением, сенсорную чувствительность, шум в ушах, одышку, головные боли, затуманенность сознания и нейропатию.
Интересно, что и CCL3, и CCL5 (RANTES), которые являются провоспалительными хемокинами, участвующими в привлечении моноцитов и макрофагов, были связаны с их взаимодействием с рецепторами CCR5, что способствует возникновению нейропатической боли, нейровоспаления и мигрени.Цитата13 Однако сообщалось, что нейропатическая боль и воспаление, связанные с повышением регуляции CCL3/CCR5, смягчаются противовоспалительным эффектом экспрессии IL-4. Таким образом, статистически значимое повышение IL-4, наблюдаемое в этом исследовании, может отражать противовоспалительный ответ на экспрессию CCL3 и CCL5 (RANTES).Цитата14 Известно, что ИЛ-4 подавляет выработку ФНО-α в моноцитах, что подтверждает гипотезу о том, что наблюдаемое значительное снижение уровня ФНО-α является противовоспалительным противовесом.Цитата15 Кроме того, TNF-α может вызывать апоптоз моноцитов через путь гибели TNFR1, а сниженные уровни TNF-α, наблюдаемые в этом исследовании, могут потенциально объяснить повышенный уровень моноцитов CD16+, наблюдаемый в течение недель и месяцев в нашей когорте пациентов (Рисунок 4).Цитата16 GM-CSF играет роль в содействии созреванию моноцитов в макрофаги и дендритные клетки. Уменьшение GM-CSF, как наблюдалось в этом исследовании (Дополнительный рисунок S2), может ограничить этот процесс, потенциально благоприятствуя сохранению менее дифференцированных моноцитов, таких как неклассические моноциты (Рисунок 4).Цитата17 Хотя провоспалительный ИЛ-2 не достиг статистической значимости (Дополнительный рисунок S1), он коррелировал с нейропатией, туманом в голове, головными болями, головокружением, одышкой, POTS и тахикардией. Эти закономерности предполагают, что определенные цитокины могут отражать тяжесть симптомов или нарушение иммунной регуляции, предлагая подсказки относительно их роли в PCVS и потенциальных терапевтических целях.
Для изучения клеточной основы мы изучили обнаружение белка S1 в субпопуляциях моноцитов. Проточная цитометрия обнаружила S1 в неклассических моноцитах (NCM: 11/12 пациентов) и промежуточных моноцитах (IM: 8/12) вплоть до 245 дней после вакцинации, а ЖХ-МС подтвердила наличие S1, S2 и мутантных пептидов S1 во всех типах вакцин — в отличие от PASC, где был обнаружен только S1.Цитата9 Корреляции симптомов показали, что S1 + IM связаны с сенсорной гиперчувствительностью, шумом в ушах, одышкой, тахикардией, POTS и головными болями; S1 + NCM с нарушениями зрения, POTS, усталостью и головными болями; и S1 + классические моноциты с нарушениями менструального цикла, сенсорной гиперчувствительностью, тахикардией, болью в суставах и головными болями. Повышенный NCM (не S1 +) коррелировал с нарушениями менструального цикла, болью в груди, тремором, сенсорной гиперчувствительностью, шумом в ушах, одышкой, тахикардией, POTS, усталостью и нейропатией, что предполагает более широкую активацию моноцитов за пределами одного S1 (Рисунок 8). Примечательно, что недавнее исследование PCVS также выявило значительно повышенные уровни NCM.Цитата18 Эти закономерности свидетельствуют о том, что определенные популяции моноцитов могут способствовать тяжести симптомов, потенциально через воспалительные пути, связанные с иммунными реакциями, связанными с COVID.
Механистически, персистенция S1 в моноцитах CD16+ может вызывать воспаление через сосудистые пути. Неклассические моноциты (NCM), которые экспрессируют CX3CR1, связывают фракталкин, активируемый IL-1, IFN-γ и TNF-α, на эндотелиальных клетках, повышая выживаемость через белок BCL2 и мобилизацию во время стресса или физических упражнений.Цитата19–25 Это взаимодействие, участвующее в атеросклерозе и васкулопатиях,Цитата26 ,Цитата27 может спровоцировать эндотелиит, активируя тромбоциты через гликопротеин 1b-IX-V и фактор фон Виллебранда.Цитата28 ,Цитата29 Активированные тромбоциты затем высвобождают sCD40L и CCL5,Цитата30 рекрутирует моноциты и нейтрофилы, что соответствует таким симптомам, как усталость, тремор и боль в груди. Повышенный уровень VEGF, связанный с шумом в ушах, одышкой и головными болями, может ухудшить микрососудистую проницаемость и тромбоз, отражая сообщения о поствакцинальной коагулопатии.Цитата31 Такие методы лечения, как антагонисты CCR5 или статины, которые снижают привлечение моноцитов и экспрессию фракталкина, могут оказаться многообещающими, как это было показано в исследовании PASC, хотя для подтверждения их эффективности необходимы рандомизированные клинические испытания.Цитата32–34
Эти результаты показывают, что S1, обнаруженный в моноцитах CD16+, в сочетании с профилем цитокинов, подобным PASC, может способствовать возникновению устойчивых симптомов после вакцинации. Интересно, что аналогичный механизм нерепликативной активации моноцитов был описан in vitro с инактивированной нагреванием Borrelia burgdorferi, возбудителем болезни Лайма.Цитата35 ,Цитата36 Уникальное присутствие пептидов S2 и мутантного S1 поднимает вопросы о вакциноспецифических эффектах, хотя их клиническая роль остается неясной и требует дальнейшего изучения. Симптоматически-специфические корреляции подкрепляют эту гипотезу, однако причинно-следственная связь не установлена, поскольку у одного пациента отсутствовал S1 при NCM, а у четырех пациентов отсутствовал S1 при IM, и ассоциации различались в разных подгруппах. Кроме того, обнаружение S1 в одном контроле предполагает, что он может быть не исключительным для симптоматического PCVS, что требует дальнейшего изучения его патогенной роли (Рисунок 4).
Ограничения включают невозможность окончательно исключить предшествующую инфекцию SARS-CoV-2, несмотря на отрицательные результаты ПЦР, антитела против нуклеокапсида и скрининг T-Detect, что позволяет предположить, что некоторые S1 могут возникать в результате необнаруженного воздействия. Мы провели тест Манна-Уитни U, чтобы сравнить уровни цитокинов между двумя группами: лицами, оцененными до 120 дней, и лицами, которым было 120 дней или больше (Рисунок 9). Этот непараметрический тест был выбран для оценки различий в распределениях без предположения о нормальности. Результаты показали, что ни один из биомаркеров не показал статистически значимых различий между двумя группами, поскольку все значения p превышают 0,05. Хотя эти результаты определенно не исключают такие сопутствующие факторы, как субклиническая инфекция или необнаруженное воздействие SARS-CoV-2 после вакцинации, они указывают на то, что уровни цитокинов оставались относительно стабильными между двумя временными точками, без убедительных доказательств сдвига распределения воспалительных маркеров с течением времени. Для выявления потенциальных тонких изменений могут потребоваться дальнейшие исследования с более крупными размерами выборки и большим количеством подгрупп. Небольшая выборка ( n = 50, анализ S1 у 12 пациентов) и широкий временной диапазон (38–245 дней) ограничивают ассоциативную надежность, в то время как отсутствие продольных данных затрудняет динамическое понимание. Симптомы также могут возникать из-за не связанных между собой факторов, и распространенность не может быть выведена. Для подтверждения этих связей, изучения влияния S2/мутантного S1 и тестирования вмешательств, нацеленных на пути CCR5 или VEGF, необходимы более масштабные продольные исследования с расширенным скринингом инфекций.
Заключение
Это разведочное исследование предполагает, что персистенция S1 в моноцитах CD16+ в сочетании с профилем цитокинов, подобным PASC, может способствовать симптомам PCVS. Хотя персистенция S1 и профиль цитокинов, подобные PASC, были обнаружены, причинно-следственная связь остается недоказанной из-за ограниченного размера выборки и переменного присутствия S1. Для подтверждения этих связей и оценки распространенности необходимы более крупные, продольные исследования.
Это исследование подтверждает более 320 рецензируемых исследований , которые показывают, что спайковый белок, как от вируса, так и от вакцины, сам по себе является высокопатогенным:
Хотя обнаружение спайкового белка у вакцинированных лиц через 245 дней после инъекции является примечательным, это не самая длительная персистенция, о которой сообщалось в рецензируемой литературе. Недавнее исследование Йельского университета показало, что циркулирующий спайковый белок можно обнаружить через 709 дней после инъекции мРНК COVID-19:
НИКОЛАС ХУЛЬШЕР, МАГИСТР ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
·
19 ФЕВР.
В Фонде Маккалоу мы идентифицировали шиповидный белок (без нуклеокапсида), сохраняющийся более 709 дней после инъекции мРНК — самая длительная продолжительность из когда-либо зарегистрированных. Научная рукопись в настоящее время находится в стадии подготовки.
Эти результаты подтверждают эффективность использования методов детоксикации спайк-белка при лечении синдромов хронического поражения, вызванных вакциной COVID-19, таких как протокол Маккалоу: базовая детоксикация спайк-белка : (см. ниже все протоколы детоксикации спайк-белка. Прим. В.З.)
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37.
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве: https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии: https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ: https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме: https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
часть 5: https://budetlyanin108.livejournal.com/3691912.html
часть 6: https://budetlyanin108.livejournal.com/3883370.html
часть 7: https://budetlyanin108.livejournal.com/3949750.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Полный протокол при Лонг, Пост и при НЯ после укола (ч.1) https://budetlyanin108.livejournal.com/3289869.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Протокол др. Питера Маккалоу:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3601347.html
Назальные спреи https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
http://ivermec.space/wiki/doku.php
Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов
В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др.
У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1
Нацеливание на связь митохондриальных стволовых клеток при лечении рака: гибридный ортомолекулярный протокол https://budetlyanin108.livejournal.com/3878731.html
Альтернативные методы лечения рака: 18 проверенных вмешательств:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3893937.html?newpost=1
Монография доктора Пола Марика: «CANCER CARE». "ОКАЗАНИЕ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ" ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/3895360.html
Путеводитель по оглавлению CANCER CARE. "ОКАЗАНИЕ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ". https://budetlyanin108.livejournal.com/3904360.html
Истории успеха лечения рака с помощью ИВЕ и
фенбендаз0ла: сборник 100 историй болезни на янв. 2025 г.
ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3982183.html
ДМСО и рак
https://budetlyanin108.livejournal.com/4019253.html
ИВЕ, МЕБЕНДАЗ0Л, ФЕНБЕНДАЗ0Л в лечении рака. Часть
1
https://budetlyanin108.livejournal.com/4043673.html?newpost=1
О СТАТИНАХ
Чем заменить статины https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html
Прежде чем принимать статины... https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html
СТАТИНЫ — величайший обман человечества https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html
О ДМСО
ДМСО может спасти
миллионы людей от последствий при травмах головного и спинного
мозга Ч.1
1 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3858473.html
ДМСО — чудесное средство от хронической боли и травм
опорно-двигательного аппарата (ч.1)
2
глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3868242.html
Удивительная история и безопасность ДМСО
ч.1
3 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3878503.html
Как ДМСО лечит «неизлечимые» аутоиммунные и
контрактильные заболевания ч.1
4
глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3886801.html
Война FDA против ДМСО и Америки
ч.1
5 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3893247.html?newpost=1
6 глава: Как ДМСО лечит заболевания глаз, ушей, носа, горла и зубов ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3894665.html
7 глава: Как ДМСО защищает и лечит внутренние органы ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3913485.html
8 глава: ДМСО производит революцию в уходе за кожей и в дерматологии ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3926047.html?newpost=1
9 глава: ДМСО меняет подход к лечению инфекционных
заболеваний https://budetlyanin108.livejournal.com/3953343.html
10 Глава. Сотни исследований показывают, что ДМСО меняет лечение
рака ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/4019253.html
11 Глава. Как ДМСО превращает обычный краситель в высокоэффективное средство от рака, безвредное для нормальных тканей https://budetlyanin108.livejournal.com/4044725.html
Отзывы об использовании ДМСО: https://budetlyanin108.livejournal.com/3891819.html
ДМСО — вещество с плейотропными эф., актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата https://budetlyanin108.livejournal.com/3928576.html?newpost=1
Как выбрать стиральную машину 
А если вдуматься, то главная интрига "Белого солнца пустыни"... 
Повторение — мать мучения: Савченко снова в плену 
Мария Захарова обратилась к уехавшим артистам -Где у вас корни, где у вас 
Рохинтон Мистри «Дела семейные» 
Советский экран № 2 \ 1957 
Почему в "Ликвидации" и "Статском советнике" звучит одинаковая музыка 
Подборка брендов, который никогда не вернутся на российский рынок. Правда, их 
Откровенные кадры со съемочных площадок знаменитых голливудских фильмов 
