Новая технология заставляет опухоль устранять саму себя
padolski — 18.05.2021Новая технология, разработанная исследователями, позволяет организму самому производить терапевтические средства по требованию именно в том месте, где они необходимы. Новшество может уменьшить побочные эффекты терапии рака. Кроме того, подобное решение может найти применение в терапии против COVID.
Ученые из Цюрихского университета модифицировали аденовирус, вызывающий респираторные заболевания, для того чтобы действовать как троянский конь для доставки генов непосредственно в опухолевые клетки при лечении рака.
В отличие от химиотерапии или лучевой терапии, этот подход не наносит вреда нормальным здоровым клеткам. Оказавшись внутри опухолевых клеток, доставленные гены служат чертежом для терапевтических антител, цитокинов и других сигнальных веществ, которые вырабатываются самими раковыми клетками и действуют для устранения себя же.
"Мы обманом заставляем опухоль уничтожать саму себя посредством выработки ее собственными клетками противораковых агентов",-говорит постдокторант Шина Смит, возглавлявшая разработку метода доставки.
Руководитель исследовательской группы Андреас Плюктхун объясняет: "Терапевтические агенты, такие как терапевтические антитела или сигнальные веществ , в этом случае остаются в том месте в организме, где они необходимы, а не распространяются по кровотоку, где они могут нанести вред другим органам и тканям".
Исследователи дали название своей технологии SHREAD (дословно: для экранированного, ретаргетированного аденовируса). Она основанана ключевых уже имеющихся разработках лаборатории Андреаса Плюктхун, в том числе направляющих аденовирусы в определенные части тела, чтобы скрыть их от иммунной системы.
Большое количество препаратов в опухоли, низкая концентрация в других тканях
С помощью системы SHREAD ученые заставили саму опухоль производить клинически одобренное антитело к раку молочной железы, называемое трастузумабом, в молочной железе мыши. Они обнаружили, что через несколько дней после применения SHREAD, концентрация антител в опухоли стала болше, чем при прямом введении препарата. При этом, концентрация в кровотоке и в других тканях, где могли возникнуть побочные эффекты, была значительно ниже.
Ученые использовали очень сложный метод 3D-визуализации с высоким разрешением и полностью прозрачными тканями, чтобы показать, как терапевтическое антитело, вырабатываемое в организме, создает поры в кровеносных сосудах опухоли и разрушает опухолевые клетки, и таким образом лечит ее изнутри.
Использование для борьбы с исследуемым КОВИД-19
Исследователи подчеркивают, что SHREAD применим не только для борьбы с раком молочной железы.
Поскольку здоровые ткани больше не вступают в контакт со значительными уровнями терапевтического агента, метод также применим для доставки широкого спектра так называемых биопрепаратов-мощных белковых лекарств, которые в противном случае были бы слишком токсичны.
На данный момент члены лаборатории Андреаса Плюктхун в настоящее время применяют свою технологию в проекте, направленном на терапию COVID-19.
Аденовирусные векторы уже используются в нескольких вакцинах COVID, включая Johnson & Johnson, AstraZeneca, китайские CanSino Biologics и российские Sputnik V вакцины—но без инновационной технологии SHREAD.
"Предлагая лечение SHREAD пациентам с помощью ингаляционного аэрозоля, наш подход может позволить целенаправленно производить терапию COVID-антителами в клетках легких, где они больше всего нужны", - объясняет Смит. "Это позволит сократить расходы, повысить доступность КОВИД-терапии, а также улучшить доставку вакцин с использованием ингаляционного подхода”.
ИСТОЧНИК: Sheena N. Smith el al., "SHREAD gene therapy platform for paracrine delivery improves tumor localization and intratumoral effects of a clinical antibody", PNAS (2021)
|
</> |