Кажется блестящей идеей

chuka_lis — 23.01.2022 Китайцы придумали, что лечить ковидных больных можно искусственно созданным белком-гибридом, состоящем из экстрамембранной части АСЕ2 рецептора и хвоста антитела - Fc.
А что? Логично же. АСЕ2- это порт связывания коронавируса с клеткой мишенью. Значит, свободные коронавирусы будут связываться с этим гибридом - отлично, и тем лучше, чем больше у них сродства к АСЕ2 (те, потенциально все штаммы, которые "затачиваются" эволюцией на более высокую эффективность проникновения в клетку через АСЕ2).
Антительный же хвост, будет заякоривать  комплекс АСЕ2гибрид--вирус  на клетках фагоцитах, которые будут их поглощать и процессировать, как и обычные антитела.
Так что такой гибрид будет выполнять фактически функцию антител, "широкого спектра" (активный центр антител обычно гораздо меньше, чем весь АСЕ2,  и эти гибриды будут связываться с вирусами почти гарантированно, к тому же мешая  вирусу проникать в клетку (конкуренция с клеточными АСЕ2).
Сам по себе гибрид был создан еще в позапрошлом году, и проверено, что он "работает", пока не уйдет из системы, около 5 дней (на мышах), что  выглядит неплохо.
В этом году проверили (в пробирке), что комбинация из этого гибрида и моноклональных антител к коронавирусу  прекрасно работает  по отношению к известным штаммам. Коктейль показал себя эфективным на 100%.
 Однако, мне видится, есть несколько нюансов при переходе от пробирки к организму, которые могут омрачить потенциальный успех гибрида.
1. Я  не особо нашла, на сколько сам по себе гибрид, без нагрузки коронавирусом, вцепившимся в АСЕ2, имеет тропность к макрофагам и тп, с которым соединяется хвостовой частью. В норме, эта часть"активируется" и может садиться на рецептор фагоцита только после того, как произошел захват антигена в "головной" части.  Здесь же присутствует не обычная часть антитела, а рецепторная часть АСЕ2, и оно все вместе может работать не так. Если "пустой" гибрид будет тоже садиться на фагоциты,  то толк будет невелик.
2. АСЕ2- связывается, в первую очередь, с нашими гормонами, регулирующими давление. Секретирующийся АСЕ2 " в норме" работает как фермент, превращающий ангиотензин 2 (сосудосуживающий) в ангиотензин 1-7 (сосудорасширяющий). В реальности,  что на клетке, что в АСЕ2-гибриде, АСЕ2 часть ловит не только коронавирус, но и ангиотензин 2. Не понятно, на сколько "терапевтические" дозы этого гибрида повлияют на картину с давлением крови- ведь связывание вируса и гормона с этим гибридом будет конкурентное. Кто первый успел, тот и.. Будет ли гибрид только "убирать" из системы ангиотензин 2  ? Или может, сможет его и конвертировать, не смотря на антительный хвост (в теории- будет способствовать падению АД)
А когда тестируют "в пробирке", никто туда не добавляет ангиотензин2, кроме вируса.
3. Интересен аспект дальнейшей судьбы комплекса ангиотензин-АСЕ2гибрид, поглощенного фагоцитом. Обычно, фагоциты в таком случае представляет на мембрану  эпитопы антигена, и таким образом показывает другим иммунным клеткам, с кем "воевать". В случае с гибридом, это может быть ангиотензин. Если будет стимулироваться (ауто)иммунитет к ангиотензину (а может и к АСЕ2, я не предположу как оно пойдет в фагоците с гибридом, а не антителом)- то после лечения можно ожидать всевозможных аутоиммунопатологий, связанных с регуляцией давления и тп, где завязаны функции ангиотензина или АСЕ2.
Такие вот мысли.

Оставить комментарий

Популярные посты:

• Ранее
• Архив