ИВЕ облегчает двигательные симптомы и способствует ремиелинизации в модели РС
budetlyanin108 — 07.07.2023
Распространенный антипаразитарный агент показал способность предотвращать воспаление и способствовать восстановлению нервных клеток — ремиелинизации — в мышиной модели рассеянного склероза (РС).
Стимулируя активность рецептора, называемого P2X4R, который присутствует в клетках микроглии — иммунных клетках, находящихся в головном мозге, — ивермектин (продаваемый под названием стромектол или солантра)( в РФ ивермек или иверсан прим. В.З.) облегчал клинические проявления экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ; индуцированное аутоиммунное заболевание, сходное с РС у человека).
В частности, исследователи увидели доказательства, свидетельствующие о том, что ивермектин был «потенциальным кандидатом среди используемых в настоящее время лекарств, способствующих восстановлению повреждения миелина», — написали они.
Об их открытии сообщалось в исследовании « Рецептор P2X4 контролирует активацию микроглии и способствует ремиелинизации при аутоиммунном энцефалите » , опубликованном в журнале EMBO Molecular Medicine .
«Мы являемся свидетелями открытия, которое открывает новый канал фармакологического развития для лечения прогрессирующей фазы рассеянного склероза, и с его помощью мы хотим открыть новую дверь для улучшения качества жизни людей, страдающих рассеянным склерозом», Мария Домерк, доктор философии, член Баскского центра неврологии Ачукарро в Испании и старший автор исследования, заявила в пресс-релизе .
Иммунные клетки, известные как микроглия, играют важную роль в здоровье мозга. Они действуют как система наблюдения, гарантирующая, что никакие инородные элементы не нанесут вреда клеткам мозга, и в то же время очищают мозг от поврежденных клеток. Но при ненормальной активации микроглия может способствовать воспалительному статусу, который, если позволить ему продолжаться в течение длительного времени, повреждает мозг, приводя к хроническому воспалению.
Известно, что усиленный микроглиальный ответ способствует прогрессированию рассеянного склероза, поддерживая повреждающее воспалительное состояние.
Исследователи из Университета Страны Басков в Испании обнаружили, что рецептор клеточной поверхности P2X4R играет важную роль в этом воспалительном процессе.
Изучая мышей с EAE, команда обнаружила более высокие, чем обычно, уровни P2X4R в клетках микроглии во время острых эпизодов заболевания. Образцы, взятые у пациентов с рассеянным склерозом, показали аналогичные повышенные количества рецептора.
Когда исследователи заблокировали активность P2X4R у мышей EAE с помощью химического ингибитора, симптомы заболевания постепенно ухудшались. Дальнейшие тесты показали, что P2X4R усиливает воспаление и препятствует восстановлению нервных клеток после потери их защитной миелиновой оболочки.
Теперь, зная о важности P2X4R в регуляции как сбалансированного иммунного ответа, так и процесса ремиелинизации, исследователи изучили, может ли усиление активности рецептора обратить вспять такие процессы рассеянного склероза, как воспаление и потеря миелина.
Они лечили мышей с EAE ивермектином, одобренным пероральным лекарством, широко используемым для уничтожения паразитов, таких как глистные инфекции, вызывающие речную слепоту, потому что среди его многих предполагаемых полезных свойств есть потенциал модулировать активность P2X4R. [Ивермектин происходит от одного микроба, обнаруженного в почве в Японии в 1973 году.]
Было обнаружено, что лечение, проводимое после начала заболевания, вызывает быстрое и значительное ослабление двигательных симптомов заболевания. Эти изменения сопровождались доказательствами эффективного восстановления миелина — ремиелинизации — а также значительным снижением провоспалительных факторов и увеличением противовоспалительных агентов.
«Результаты нашего исследования идентифицируют P2X4R как ключевой модулятор поляризации микроглии/макрофагов и поддерживают использование IVM [ивермектина] для потенцирования переключения микроглии/макрофагов, которое способствует ремиелинизации при РС», – заключили исследователи.
Они добавили, что поскольку ивермектин «уже используется в качестве противопаразитарного средства у людей», его одобрение для тестирования в клинических испытаниях должно быть легко получено.
Исследователи подчеркивают, что эти результаты являются только корреляционными, и другие «факторы, секретируемые микроглией после активации P2X4R», также могут способствовать процессу ремиелинизации. Тем не менее, они считают, что «манипулирование [] врожденной иммунной системой для содействия восстановлению может быть многообещающей терапевтической стратегией для лечения рассеянного склероза».
|
|
</> |
Школа ораторского и актерского мастерства для подростков 
