Иммунные клетки, которые борются с раком, истощаются почти сразу после первого
padolski — 04.09.2023

На этом микроскопическом изображении показаны цитотоксические Т-клетки (синие), атакующие раковые клетки (зеленые), выделяющие токсичные химические вещества (красные). Алекс Риттер и Дженнифер Липпинкотт Шварц и Джиллиан Гриффитс/Национальные институты здравоохранения через Flickr
Хочу сегодня рассказать о том, чем занята современная онкология сейчас. Да, я не ошибся, ибо слово «онкология (НАУКА ОБ ОПУХОЛЯХ)» употребимо только так, а не как вы привыкли слышать в виде синонима понятия «злокачественное заболевание».
Сегодня с утра меня привлекла именно эта информация о научной работе ученых из Университета Вандербильта (Нашвилл, штат Теннесси, США).
По-моему, при удаче, они имеют полное право претендовать на Нобелевскую премию, ибо, их исследование имеет глобальный потенциал.
Впрочем, судите сами…
Главная функция иммунной системы заключается в обнаружении и устранении чужеродных патогенов, таких как бактерии и вирусы. Т-клетки играют важную роль в этом процессе, различая различные типы белков внутри клеток и обнаруживая наличие инфекции или заболевания.
Цитотоксические Т-клетки, которые являются одним из типов Т-клеток, могут распознавать мутировавшие белки раковых клеток и уничтожать их. Однако у большинства пациентов рак продолжает прогрессировать, несмотря на присутствие Т-клеток. Ученые сейчас объясняют этот феномен тем, что Т-клетки "истощаются". Предполагается, что Т-клетки изначально эффективно функционируют при первом контакте с раковыми клетками, но постепенно теряют способность уничтожать их при повторных столкновениях.
Иммунотерапия рака, такая как ингибиторы иммунных контрольных точек и терапия CAR-T-клетками, показала хорошие результаты в некоторых случаях рака, вызывая длительную ремиссию. Однако эти методы лечения не всегда дают долгосрочный эффект, и одной из основных причин этого является истощение Т-клеток.
Исследователи, которые занимаются изучением возможностей использования иммунной системы для лечения рака, работают над определением механизмов, контролирующих эффективность Т-клеток в борьбе с опухолями. В своем недавно опубликованном исследовании они обнаружили, что Т-клетки истощаются в течение нескольких часов после первого столкновения с раковыми клетками.
Для проведения исследования ученые использовали генетически модифицированных мышей, которые развивали рак печени по мере старения, аналогично тому, как рак печени развивается у людей. Они ввели отслеживаемые цитотоксические Т-клетки, специфически распознающие раковые клетки печени, чтобы изучить функцию Т-клеток и отследить изменения активации генов с течением времени.
В ходе исследования были использованы отслеживаемые Т-клетки для изучения их реакции у мышей, которые были инфицированы бактерией Listeria.
Было обнаружено, что у этих мышей Т-клетки проявляли высокую функциональность и успешно уничтожали инфицированные клетки.
Сравнивая различия между дисфункциональными Т-клетками опухолей и высокофункциональными Т-клетками у инфицированных мышей, учёные смогли сосредоточиться на генах, которые кодируют критические белки, используемые Т-клетками для регулирования своей функции.
Изначально было предположено, что генетические изменения будут менее выражены в самых ранних стадиях после встречи Т-клеток с раковыми клетками у мышей с раком печени или метастатической меланомой.
Поэтому исследователи сосредоточились на этих ранних стадиях, с целью выявить наиболее значимые регуляторы дисфункции Т-клеток.
Однако вместо этого они обнаружили, что уже через шесть-двенадцать часов после столкновения с раковыми клетками у Т-клеток происходят многочисленные изменения в генетической структуре и экспрессии генов.
Был проведён анализ различных регуляторных генов и путей в Т-клетках, взаимодействующих с раковыми и инфицированными клетками.
В результате, было установлено, что гены, связанные с воспалением, активировались в значительной степени в Т-клетках, взаимодействующих с инфицированными клетками, но не в Т-клетках, взаимодействующих с раковыми клетками.
Учёные также изучили, как развиваются первоначальные изменения генетической структуры Т-клеток со временем.
Оказалось, что ранние изменения ДНК фиксируются и усиливаются при продолжительном воздействии раковых клеток, что приводит к формированию дисфункциональных паттернов экспрессии генов в Т-клетках.
Это означает, что даже после удаления Т-клеток из опухоли через пять дней и их пересадки в мышей без опухоли, они остаются дисфункциональными, т о есть не могут выполнять свою функцию.
Основываясь на данных результатах, исследователи пришли к выводу, что Т-клетки в опухолях не только работают менее эффективно и истощаются, но и блокируются с самого начала.
Это связано с тем, что раковые клетки посылают негативные сигналы в окружающую среду, вызывая дисфункцию Т-клеток, а отсутствие положительных сигналов, таких как воспаление, препятствует полной активации Т-клеток.
В настоящее время команда врачей исследует стратегии стимуляции воспалительных путей в Т-клетках, взаимодействующих с раковыми клетками, чтобы вернуть им полную функциональность, подобно ситуации, когда они сталкиваются с инфекцией.
Учёные надеются, что это поможет Т-клеткам более эффективно уничтожать раковые клетки.
|
|
</> |
Курсы повышения квалификации педагогов: новые подходы и цифровые технологии
Ст.м. ЗИЛ. Часть 2
«Зима прошла — ржавчина нигде не вылезла»: отзыв о тягаче JAC K7
Про государственный переворот в Омске
Не догонят
Сумасшедшая кошатница
Цветы дома - помощь психике.
Без названия
Об артистках.

