Деменция


Юрий Киселев о возможностях медикаментозного замедления наступления деменции.
В июле мы много говорили об ожирении, но не одно оно занимает наши умы. Наши умы занимает и деменция (хм, получился жутковатый каламбур). Я уже писал и об амилоидной теории деменции (точнее, ее самого частого варианта, болезни Альцгеймера), и о фальсификации ряда основополагающих статей о роли бета-амилоида в когнитивной деградации. Так или иначе, разработка молекул, способных устранять амилоидные отложения в ткани мозга, началась не сейчас, а много лет назад, и вот они начали сходить с воображаемого фармацевтического конвейера. Очередной новичок в сияющих доспехах — донанемаб. Судя по данным МРТ, он действительно впечатляюще снижает количество амилоида в головном мозге. Разработчики заслуживают за это звездочку или даже пирожок, но нас интересует всё же не картинка, а конкретное влияние лечения на когнитивные показатели пациентов. И оно таки есть: донанемаб статистически значимо замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера при сравнении с плацебо на отметке 76 недель. Всё бы хорошо, но вот это вот “статистически значимо” хотелось бы видеть рядом с фразой “клинически значимо”. Так значимо ли? Посмотрим внимательнее на цифры [1]. Когнитивный статус пациентов с легкой манифестной формой БА оценивался по шкале от 0 до 144 баллов, где 144 - наилучший показатель. В группе донанемаба пациенты “ухудшились” за 76 недель на 6,02 балла, а в группе плацебо —- на 9,27 балла. Итого разница в 3 балла, а в шкале, напоминаю, их 144…
Что из этого следует? Кто-то говорит, что это не разница, а ерунда, а кто-то указывает на то, что это средний показатель, и у каких-то пациентов лекарство могло вовсе не работать, а у каких-то давать условные полгода-год задержки прогрессирования болезни, что, безусловно, значимо для этих людей и их близких. Как заранее выявить именно тех пациентов, у которых эффект будет максимальным — совершенно непонятно, увы. При этом донанемаб не вода, он имеет свои нежелательные эффекты. В частности, как и прочие лекарства этого класса, он вызывал уже ставшие ожидаемыми специфические изменения на МРТ по типу микроскопических кровоизлияний (похоже, что в процессе “выковыривания” лекарством амилоида из ткани мозга рядом с сосудами, эти самые сосуды могут повреждаться). В общем похоже, что донанемаб кому-то в какой-то степени помогает, но насколько этот эффект значим — вопрос.
Из крупных популяционных исследований мы на сегодня знаем о целом ряде мер, которые потенциально могут профилактировать деменцию, в том числе и болезнь Альцгеймера. Это обеспечение достаточной физической активности, адекватное лечение артериальной гипертензии, рациональное питание, когнитивные тренировки и получение образования как такового, в том числе и в течение взрослой жизни. Увы, при проверке каждого из этих способов в условиях контролируемых испытаний, эффект либо отсутствует, либо минимален. Возможно, что работают эти меры только в комплексе, либо только при строгой приверженности, либо по разному эффективны у разных групп населения, так что я продолжаю рекомендовать их своим пациентам, да и сам следую, ведь в худшем случае они если даже и не сработают против деменции, то сработают против многих других неприятных вещей, типа инфарктов, инсультов и диабета с ожирением.
Чуть не забыл: отдельно выделяют роль снижения слуха в развитии деменции, в связи с чем рекомендуют раннюю и максимально полную аппаратную коррекцию сниженного слуха в том числе и с целью сохранения когнитивного потенциала. Свежее британское исследование показывает, что риск деменции у пользующихся слуховыми аппаратами не выше, чем ее риск у людей с нормальным слухом [2] - иначе говоря, аппараты нивелируют повышенный риск деменции, связанный с глухотой.
Сказанное выше о конкретных лекарствах есть представленные в упрощенном виде данные из научных публикаций, а не мое мнение или рекомендация. Юрий Киселёв (associate professor)
Крепкого здоровья!