ЯПОНИЯ. Увеличение смертности от рака с поправкой на возраст после третьей дозы
budetlyanin108 — 11.04.2024
Во время пандемии C0 19 повышенная смертность, включая рак, стала проблемой в Японии, население которой быстро стареет. Таким образом, это исследование было направлено на оценку того, как изменились показатели смертности с поправкой на возраст (AMR) от различных типов рака в Японии во время пандемии COVID-19 (2020-2022 гг.). Официальная статистика из Японии использовалась для сравнения наблюдаемых годовых и ежемесячных показателей УПП с прогнозируемыми показателями, основанными на цифрах до пандемии (2010-2019 гг.) с использованием логистического регрессионного анализа. В первый год пандемии (2020 г.) существенной избыточной смертности не наблюдалось. Однако в 2021 году после массовой вакцинации первой и второй дозами вакцины наблюдалась некоторая избыточная смертность от рака, а значительная избыточная смертность наблюдалась от всех видов рака и некоторых конкретных типов рака (включая рак яичников, лейкемию, рак простаты, рак губ/орального/рака, рак глотки, рак поджелудочной железы и рак молочной железы) после массовой вакцинации третьей дозой в 2022 году. УПП для четырех видов рака, вызывающих наибольшее количество смертей (легких, колоректального рака, желудка и печени), демонстрировал тенденцию к снижению до первого года пандемии в 2020 году, но темпы снижения замедлились в 2021 и 2022 годах. В этом исследовании обсуждаются возможные объяснения такого увеличения смертности от рака с поправкой на возраст.
...
Возрастная смертность от всех видов рака
До пандемии (2010–2019 гг.) общие возрастные показатели смертности от всех видов рака имели тенденцию к снижению во всех возрастных группах, за исключением возрастной группы 90+ (данные не показаны). В 2020 году дефицитная смертность наблюдалась в большинстве возрастных групп, кроме возрастной группы 75-79 лет. Однако постепенно в 2021 году это перешло в избыточную смертность и в 2022 году обострилось практически во всех возрастных группах, за исключением групп 65–69 лет и 85+. В возрастной группе 75–79 лет избыточная смертность составила 3,9% (95%ДИ: 2,6, 5,3) в 2020 году, 7,9% (6,4, 9,5) в 2021 году и 9,5% (7,8, 11,4) в 2022 году, что превышает 99 % верхних ПИ. В возрастной группе 80–84 лет избыточная смертность составила 2,9% (1,4, 4,5) в 2022 году, превысив верхний PI 95%. Никакой статистической значимости не было обнаружено в младших возрастных группах, в которых было мало смертей. На диаграмме ниже показано, что число смертей от всех видов рака было самым высоким в возрастной группе 80–84 лет (рис. 2 ). Согласно Таблице 2, более 90% людей в возрасте 70 лет и старше получили третью дозу вакцины [1,17]. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения сообщило, что более 99,9% введенных препаратов представляли собой мРНК-ЛНЧ, при этом BNT162b2 составлял 78,1%, а мРНК-1273 - 21,8% [17], вплоть до третьих доз моновалентной вакцины.
99
% верхнего PI, * >95 % верхнего PI и †<95 % нижнего PI. В
2020 году дефицитная смертность наблюдалась в большинстве
возрастных групп, за исключением возрастной группы 75–79 лет.
Однако смертность постепенно увеличивалась в 2021 году и, что еще
более заметно, в 2022 году почти во всех возрастных группах, за
исключением возрастных групп 65–69 лет и 85+. В возрастной группе
75–79 лет избыточная смертность составила 3,9% (95%ДИ: 2,6, 5,3) в
2020 г., 7,9% (95%ДИ: 6,4, 9,5) в 2021 г. и 9,5% (95%ДИ: 7,8,
11,4). ) в 2022 году, превысив верхний предел PI на 99%. В
возрастной группе 80–84 лет избыточная смертность составила 2,9%
(1,4, 4,5) в 2022 г., превысив верхний PI 95%. Никакой
статистической значимости не было обнаружено в младших возрастных
группах, в которых было мало смертей. На диаграмме ниже показано,
что число смертей от всех видов рака было самым высоким в
возрастной группе 80–84 лет. " title="Рисунок 2. Избыточная
смертность во время пандемии в 2020, 2021 и 2022 годах (вверху) и
общая смертность от рака в 2022 году (внизу) в каждой возрастной
группе. Избыточная возрастная смертность = (наблюдаемый ASMR −
прогнозируемый ASMR) / прогнозируемый ASMR * 100 (%).
Прогнозируемые ASMR на основе периода 2010–2019 годов,
предшествовавшего пандемии COVID-19, были рассчитаны с
использованием логистической регрессии. Символ ⁑ означает >99 %
верхнего PI, * >95 % верхнего PI и †<95 % нижнего PI. В 2020
году дефицитная смертность наблюдалась в большинстве возрастных
групп, за исключением возрастной группы 75–79 лет. Однако
смертность постепенно увеличивалась в 2021 году и, что еще более
заметно, в 2022 году почти во всех возрастных группах, за
исключением возрастных групп 65–69 лет и 85+. В возрастной группе
75–79 лет избыточная смертность составила 3,9% (95%ДИ: 2,6, 5,3) в
2020 г., 7,9% (95%ДИ: 6,4, 9,5) в 2021 г. и 9,5% (95%ДИ: 7,8,
11,4). ) в 2022 году, превысив верхний предел PI на 99%. В
возрастной группе 80–84 лет избыточная смертность составила 2,9%
(1,4, 4,5) в 2022 г., превысив верхний PI 95%. Никакой
статистической значимости не было обнаружено в младших возрастных
группах, в которых было мало смертей. На диаграмме ниже показано,
что число смертей от всех видов рака было самым высоким в
возрастной группе 80–84 лет. " data-inherit-privacy="true"
loading="lazy" />
...
Обсуждение
Щерб и др. по оценкам, общая избыточная смертность от всех причин во время пандемии COVID-19 в Японии в 2020, 2021 и 2022 годах составит -2,84% (95% ДИ: -4,46, -1,25), 0,80% (-0,83, 2,40) и 8,37% (6,74, 9,97) соответственно, с использованием прогнозов линейных логистических тенденций на период с 2005 по 2019 год [5]. В нашем исследовании мы оценили избыточную смертность с поправкой на возраст с помощью логистической регрессии с прогнозами на период с 2010 по 2019 год и рассчитали -2,3% (-2,7, -1,9), 2,1% (1,6, 2,6) и 9,6% (9,0, 10,2), соответственно. Эти результаты кажутся последовательными. По нашим оценкам, для всех видов рака избыточная смертность составляет -0,4% (-0,9, 0,1), 1,1% (0,5, 1,8) и 2,1% (1,4, 2,8) соответственно, что указывает на отсутствие превышения в 2020 году и статистически значимое увеличение смертности в 2021 и особенно в 2022 году.
Результаты 2020 года, в первый год пандемии
Смертность от всех видов рака 2020 году не увеличилась. Единственными статистически значимыми отклонениями от прогнозов в 2020 году были превышение на 3,9% всех смертей от рака среди возрастной группы 75-79 лет, очень незначительное (0,9%) превышение смертности от рака поджелудочной железы, и дефицит смертности от рака молочной железы на 3,8% (дефицит смертности от рака молочной железы на 4,3% наблюдался также в 2021 году). В 2020 году высоковирулентные штаммы SARS-CoV-2 проникли в Японию, но смертей от COVID-19 в Японии было относительно мало [21]. До сентября 2021 года трижды объявлялись объявления о чрезвычайной пандемической ситуации с требованием социального дистанцирования и обеспечения госпитализации пациентов с COVID-19. В некоторых странах проводились моделирующие исследования для оценки влияния пандемии на смертность от рака [7,8] . Фактически, во время первой волны COVID-19 в Бельгии в марте и апреле 2020 года смертность от рака выросла на 10% и 33% соответственно по сравнению с количеством смертей, прогнозируемых с 2013 по 2018 год [9]. В Мадурае, городе на юге Индии, смертность от рака увеличилась на 109% в первые недели карантина [10]. В Бразилии во время первой волны с марта по май 2020 года количество биопсий, колоноскопий, маммографий и онкологических операций снизилось на 29%, 57%, 55% и 9% соответственно по сравнению с показателями до пандемии. В результате количество госпитализаций по поводу рака снизилось на 21%, тогда как смертность госпитализированных больных раком увеличилась на 14% [22] . В Японии количество обследований на рак желудка, легких, колоректального рака, рака молочной железы и матки среди населения снизилось на 24,4% (на работе — всего 0,9%) в 2020 году и, похоже, вернулось к первоначальным тенденциям в 2021 году [23] . Количество значимых операций по поводу рака желудочно-кишечного тракта снизилось на 6,2% в 2020 году и на 5,1% в 2021 году по сравнению с таковыми в 2018 и 2019 годах [23] . Снижение такой помощи при раке может объяснить повышенную смертность от рака среди возрастной группы 75–79 лет и небольшое увеличение смертности от рака поджелудочной железы, наблюдаемое в 2020 году в нашем исследовании. Причины снижения смертности от рака молочной железы в 2020-2021 гг. неизвестны.
Результаты 2021 и 2022 годов, второго и третьего лет пандемии.
Статистические данные о смертности от рака в 2021-2022 годах можно резюмировать следующим образом.
Все случаи смерти от рака. Статистически значимое превышение произошло в 2021 году и продолжило увеличиваться в 2022 году. Кроме того, значительное превышение ежемесячной смертности наблюдалось после августа 2021 года, тогда как массовая вакцинация населения в целом началась примерно в апреле 2021 года. Наблюдались избыточные тенденции смертности от рака во всех странах в большинстве возрастных групп. Однако эти тенденции были статистически значимыми только для возрастных групп с самой высокой смертностью от рака: возрастной группы 75–79 лет в 2021 году и возрастной группы 75–84 лет в 2022 году. Более 90% людей старше 70 лет получили третью дозу вакцины.
Тип рака: Смертность от наиболее распространенных видов рака (рак легких, колоректального рака, рака желудка и печени) имела тенденцию к снижению в предпандемический период, а темпы снижения замедлились во время пандемии, но остались в пределах 95% ИП. С другой стороны, шесть из 20 типов рака (рак яичников, лейкемия, рак предстательной железы, рак губ/рота/глотки, поджелудочной железы и молочной железы) имели статистически значимую избыточную смертность в 2021 году, которая еще больше увеличилась в 2022 году возможно, что из-за карантина может увеличиться смертность от любого типа рака. Тем не менее, значительный рост смертности от шести конкретных типов рака вряд ли можно объяснить нехваткой медицинских услуг. Что касается заболеваемости в этот период, общее число всех пациентов, зарегистрированных в основных онкологических центрах, показало тенденцию к увеличению заболеваемости раком простаты у мужчин и раком молочной железы у женщин в 2021 году, особенно в 2022 году [24] . Однако они не скорректированы с учетом возраста и не могут рассматриваться как увеличение.
Влияние нескольких доз вакцины мРНК-ЛНП
Судя по отчету о лечении рака в стране [23] и отсутствию объявления чрезвычайной ситуации с октября 2021 г., ограничения на доступ к скринингу или лечению рака, похоже, значительно ослабли после конца 2021 г. Массовая вакцинация первой и второй дозами началась весной 2021 года, и вскоре уровень вакцинации достиг пика летом 2021 года и составил 80% населения. Уровень вакцинации третьей дозой достиг пика весной 2022 года и составил 68%. Теперь Япония даже проводит массовую вакцинацию седьмой дозой, что делает ее страной с самым высоким уровнем вакцинации.
Исследователи сообщили, что вакцина мРНК-ЛНП SARS-CoV-2 может представлять риск развития и прогрессирования рака [25-28] . Кроме того, в нескольких сообщениях о случаях заболевания описано развитие или ухудшение состояния рака после вакцинации и обсуждаются возможные причинно-следственные связи между раком и вакцинацией мРНК-ЛНП [29-34] .
Исходя из молекулярной массы мРНК BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), содержание мРНК на дозу оценивается в 13 триллионов молекул и 40 триллионов молекул в мРНК-1273 (Moderna) [35,36] . Общее количество клеток у человека оценивается в 37,2 триллиона [37] , что делает количество мРНК-ЛНЧ очень высоким: от одной трети до эквивалента общего числа клеток. После инокуляции мРНК-ЛНЧ доставляются в различные органы, особенно в печень, селезенку, надпочечники, яичники и костный мозг [38] . В одном исследовании вакцинная мРНК была обнаружена в лимфатических узлах людей, вакцинированных гибридизацией вакциноспецифичного зонда мРНК SARS-CoV-2 через 7–60 дней после второй дозы мРНК-1273 или BNT162b2 [39] . Модифицированная мРНК с помощью N1-метил-псевдоуридина может транслировать большое количество шиповидного белка SARS-CoV-2 (S-белка) [40] . S-белок появлялся на поверхности экзосом в крови вакцинированных [41] . Фрагменты вакциноспецифичного рекомбинантного S-белка были обнаружены в образцах крови 50% вакцинированных реципиентов и все еще обнаруживались через три-шесть месяцев [42] .
С другой стороны, в случае инфекции SARS-CoV-2, которая по сути является респираторной инфекцией, вирусный S-белок обнаруживался в сыворотке крови только в течение 10-20 дней, даже у пациентов с острым тяжелым заболеванием [43- 45] . Аттенуированные штаммы Омикрона появились в Японии в начале 2022 года и с тех пор широко распространены. Как показано на графиках на рисунках 1 , 5 и 6, ежемесячное число вакцинированных лиц во много раз превышало число вновь подтвержденных случаев заражения, а совокупное число вакцинированных лиц (380 миллионов) в 13 раз превышало число вновь подтвержденных случаев заражения (30 млн) до конца 2022 года.
В ходе исследования более 50 000 сотрудников медицинского учреждения в США наблюдалась заболеваемость эпидемией варианта Омикрон, основанная на количестве полученных доз вакцины (0, 1, 2, 3 и 4 или более доз) за период 26 недель и показали, что количество полученных вакцин положительно коррелирует с совокупным уровнем заболеваемости COVID-19 [46] . Восприимчивость к инфекции COVID-19 после многократных вакцинаций может быть повышена за счет антителозависимого усиления [47] , иммунного импринтинга [39,48] и иммуносупрессии [25-27] . Это может привести к риску воздействия вирусного S-белка в дополнение к вакцинному S-белку для лиц, прошедших многократную вакцинацию. Эти данные свидетельствуют о значительном влиянии на реципиентов вакцины, включая большое количество инъецируемых мРНК-ЛНЧ, их быстрое и широкое распространение, особенно в определенных органах, количество вырабатываемого S-белка, его длительное сохранение в организме и повышенную восприимчивость к заражению. Далее мы рассмотрим каждый фактор, который может способствовать участию вакцины мРНК-ЛНП SARS-CoV-2 в повышении смертности от всех видов рака и некоторых конкретных типов рака.
Тромбогенные эффекты спайкового белка и ЛНП
Поскольку рак часто приводит к активации свертывания крови посредством различных механизмов, одной из основных причин смертности больных раком является рак-ассоциированный тромбоз (КАТ) [49-51] , проявляющийся в виде синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) в его наиболее выраженной форме. [52] . Поэтому разумно предположить, что дополнительная тенденция к тромбообразованию, отмеченная при использовании вакцины мРНК-ЛНП, может быть чрезвычайно опасной. Вирусный и вакцинный S-белок SARS-CoV-2, особенно линии Omicron, обладающий устойчивым электроположительным потенциалом, может прикрепляться к электроотрицательным гликоконъюгатам на поверхности эритроцитов (эритроцитов), других клеток крови и эндотелиальных клеток. [53] . Сообщалось, что только S-белок SARS-CoV-2 связывается с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) и активирует сигнал рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1), который способствует транс-сигнализации интерлейкина-6 (IL-6). [54], вызывает утолщение сосудистой стенки посредством активации протеинкиназ [55], нарушает функцию митохондрий [56] и генерирует активные формы кислорода (АФК) [57]. Недавнее исследование показало, что определенные сегменты S-белка могут индуцировать образование амилоида, волокнистого белка, нерастворимого в воде. Этот белок играет значительную роль в нарушениях свертывания крови и фибринолитических нарушениях [58]. Антитела к белкам-спайкам связываются с S-белками, которые появляются на поверхности клеток, что запускает аутоиммунные воспалительные реакции [59-63]. Кроме того, сообщалось, что инъекции ЛНЧ мышам вызывают сильное воспаление [64] . Все эти результаты позволяют предположить, что вакцина мРНК-ЛНП от COVID-19 представляет риск тромбоза у людей, больных раком, и может объяснить повышенную смертность после массовой вакцинации.
Подавление иммунонадзора за раком
Некоторые исследования показали, что реакции интерферона I типа (INF), которые играют важную роль в иммунонадзоре за раком, подавляются после вакцинации мРНК-LNP SARS-CoV-2 [65,66] . Большое количество экзосом, содержащих микроРНК (миРНК)-148a и микроРНК-590, высвобождается из клеток, где были транслированы большие количества S-белка, и каждая микроРНК подавляет убиквитин-специфическую пептидазу 33 (USP33) - регуляторный фактор интерферона (IRF9) оси в микроглии, которые интернализуют эти экзосомы [67]. В обзоре Сенефф и др. объяснили, что это подавляет функцию IFN типа I и BRCA2, которые являются критическими факторами против раковых клеток [26]. Экспрессия лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1)/программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) в микроокружении опухоли глубоко подавляет иммунонадзор за раком [68]. Одно исследование показало, что воздействие S-белка увеличивает поверхностную экспрессию PD-L1 на широком спектре типов иммунных клеток и опухолевых клеток, а также PD-1 на Т-клетках, что подавляет активность CD4+ и CD8+ Т-клеток против раковых клеток [69]. Другое исследование показало, что неспецифический для рака IgG4 ингибирует эффекторные функции антител, опосредованные канцероспецифичным IgG1, о чем свидетельствует резкое ускорение роста, наблюдаемое при имплантированных колоректальных опухолях и опухолях молочной железы, а также папилломах кожи, вызванных канцерогенами после местного введения нераковых препаратов -специфический IgG4 [70] . Согласно метаанализу всех видов рака, рака поджелудочной железы и лимфомы, стандартизированные отношения заболеваемости (SIR) пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием (IgG4-RD) к общей популяции составили 2,57 (95% ДИ: 1,72, 3,84), 4,07 (1,04, 15,92) и 69,17 (3,91, 1223,04) соответственно [71] . В другом исследовании уровни антиспайкового IgG4 выросли в сыворотке реципиентов мРНК вакцины SARS-CoV-2 после второй дозы и еще больше увеличились после третьей дозы [72] . В обзоре о IgG4 обсуждалось, как долговременное воздействие большого количества специфических антигенов, например, тех, которые обнаружены в мРНК-вакцинах SARS-CoV-2, может вызвать неконтролируемый рост раковых клеток за счет переключения класса с IgG1 или IgG3 на IgG4 [73]. Другое исследование показало, что высвобождение IL-10 при неспецифической стимуляции в свежей цельной крови реципиентов второй дозы BNT162b2 или мРНК-1273 увеличивалось в течение двух недель [74]. Эти результаты могут объяснить повышенную смертность от всех видов рака, особенно повышенную смертность от рака поджелудочной железы и рака молочной железы в нашем исследовании.
Было показано, что вакцина SARS-CoV-2 вызывает иммуносупрессию и в некоторых случаях приводит к реактивации латентных вирусов, таких как вирус ветряной оспы (VZV, вирус герпеса человека 3; HHV3) или вирус герпеса человека 8 (HHV8) [75,76 ]. HHV8 считается онкогенным и может вызывать саркому Капоши. Сообщается, что рак ротоглотки вызывается вирусом Эбштейна-Барра (EBV, HHV4) или вирусом папилломы человека (ВПЧ) [77], который также может быть реактивирован в результате возможной иммуносупрессии в результате вакцинации. Эти явления также могут помочь объяснить повышенную смертность от рака губы/рта/глотки в 2022 году, когда проводилась массовая вакцинация третьей и более поздними дозами.
Развитие рака под действием мРНК-вакцины SARS-CoV-2
В нашем исследовании частота УПП при раке яичников, лейкемии, раке простаты, рака губ/оральной/глотки, поджелудочной железы и молочной железы значительно превысила прогнозируемые показатели, особенно в 2022 году. Все эти виды рака известны как эстрогеновые и эстрогеновые рецепторы альфа (ERα). -чувствительный рак [78-83]. Недавнее исследование Solis et al. Исследование способности S-белка SARS-CoV-2 связываться с более чем 9000 белками человека показало, что S-белок специфически связывается с ERα и усиливает транскрипционную активность ERα. Добавление эстрадиола (Е2) к клеткам рака молочной железы человека вызывает пролиферацию раковых клеток, тогда как добавление ралоксифена, селективного модулятора ERα, ингибирует пролиферацию. Клетки рака молочной железы растут, когда вместо E2 добавляется S, а добавление ралоксифена подавляет их рост. Солис и др. также отметили, что обнаружение цитозольной колокализации S-ERα может привести к усилению мембраносвязанной передачи сигналов ERα [84]. Мембраносвязанная ERα участвует во многих путях, включая активацию c-Myc, который способствует клеточному циклу и влияет на развитие рака [85] .
ERα-опосредованная транскрипция может индуцировать эндогенные двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) при ER-чувствительных раках [86] . Исследования показали, что транскрипционно активированная ERα индуцирует DSB с помощью топоизомеразы II и недавно известного образования структур R-петли/G-квадруплекса, значительно увеличивая потребность в BRCA1 для их репарации в клетках рака молочной железы [87-89]. Одно исследование показало ядерную транслокацию мРНК и белка S с сигналом ядерной локализации [90], а биоинформатический анализ in silico показал взаимодействие между субъединицей S2 S-белка и BRCA1, BRCA2 и P53 [91], что, возможно, приводит к их секвестрация и дисфункции. Возможное одновременное возникновение высокой потребности в BRCA1 для восстановления повреждений ДНК, вызванных активированной транскрипцией через ERα, связанный с S-белком, наряду с дисфункцией BRCA1, секвестрированного S-белком, вызывает обеспокоенность по поводу повышенного риска рака в ERα-чувствительных клетках при атипичной пневмонии мРНК-LNP. -Получатели вакцины CoV-2.
Как упоминалось выше, существует также серьезная обеспокоенность по поводу риска дисфункции важнейших генов-супрессоров рака, brca2 и P53, а также BRCA1, из-за механизмов, включающих подавление IRF9 за счет вмешательства специфических микроРНК в экзосомах [26] и возможной секвестрации субъединицей S2 S-белка вакцины [91]. Нарушение активности BRCA1 связано с более высоким риском рака молочной железы, матки и яичников у женщин и рака простаты у мужчин, а также умеренно более высоким риском рака поджелудочной железы как у мужчин, так и у женщин [92]. BRCA2-ассоциированные виды рака включают рак молочной железы и яичников у женщин, рак простаты и молочной железы у мужчин и острый миелоидный лейкоз у детей [26]. Эти выводы полностью согласуются с нашими результатами.
В настоящее время исследуются дополнительные факторы, которые могут способствовать развитию рака. Поскольку эндогенные АФК вызывают окислительное повреждение ДНК [93] , чрезмерный окислительный стресс, возникающий в результате подавления ACE2 S-белком [57], может способствовать развитию рака. Одно исследование показало, что подавление рецептора Mas способствует метастазированию эпителиального рака яичников [94]. Рецептор ACE2, связанный S-белком после вакцинации мРНК-LNP, может напрямую вызывать снижение регуляции и последующую дисфункцию рецептора Mas, что, возможно, приводит к повышенному риску метастазирования у вакцинированных женщин с раком яичников. Наблюдение о том, что инъецированные ЛНЧ накапливаются, в частности, в яичниках и костном мозге [38], могло бы лучше объяснить наши данные о повышенной смертности от рака яичников и лейкемии в 2022 году. Согласно анализу научной литературы о рецепторах половых гормонов при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), ERα играет различную роль в биопатологии HNSCC, особенно рака ротоглотки. К ним относятся содействие гипермутации ДНК, облегчение интеграции ВПЧ и взаимодействие с рецептором эпителиального фактора роста (EGFR) [82]. Это может объяснить повышенную смертность от рака губы/ротовой полости/глотки в нашем исследовании.
Недавнее исследование показало, что РНК SARS-CoV-2 может быть обратно транскрибирована в ДНК и интегрирована в геном клеток человека in vitro [95]. В другом исследовании сообщалось, что трансфицированная мРНК в клетках человека, подвергшихся воздействию BNT162b2, приводит к отключению молчания эндогенного ретротранспозона с длинным вкрапленным элементом-1 (LINE-1) и обратной транскрипции последовательностей мРНК вакцины в ДНК в ядре [96]. Можно было ожидать, что накопление мРНК вакцины и молекул ДНК, подвергнутых обратной транскрипции, в цитоплазме вызовет хроническое аутовоспаление, аутоиммунитет, повреждение ДНК и риск развития рака у восприимчивых людей [97].
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в своем руководстве по производству вирусных вакцин против инфекционных заболеваний заявляет: «Существует несколько потенциальных механизмов, благодаря которым остаточная ДНК может быть онкогенной, включая интеграцию и экспрессию закодированных онкогенов или инсерционный мутагенез после ДНК интеграции» [98]. Рекомендации FDA имеют важное значение для Японии, поскольку разрешение на специальное экстренное использование в Японии зависело от одобрения FDA во время пандемии COVID-19 [99]. Недавно некоторые исследователи сообщили, что несколько партий вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna содержат определенное количество фрагментов двухцепочечной ДНК из остаточных плазмидных векторов [100,101]. Некоторые из них отметили, что количество остаточной ДНК превышает нормативные пределы для остаточной ДНК, установленные FDA. Учитывая эти отчеты и нормативное заявление FDA, необходимо дальнейшее расследование, чтобы определить, связаны ли наблюдаемые дополнительные случаи смерти от рака после массовой вакцинации с зарегистрированными остаточными ДНК в вакцине.
Выводы
Статистически значимое увеличение скорректированных по возрасту показателей смертности от всех видов рака и некоторых конкретных видов рака, а именно рака яичников, лейкемии, рака простаты, рака губ/рта/глотки, поджелудочной железы и молочной железы, наблюдалось в 2022 году до двух третей случаев рака. Население Японии получило третью или более позднюю дозу вакцины мРНК-LNP SARS-CoV-2. Такое особенно заметное увеличение смертности от этих ERα-чувствительных видов рака может быть связано с несколькими механизмами вакцинации мРНК-LNP, а не с самой инфекцией COVID-19 или сокращением онкологической помощи из-за карантина. Значимость этой возможности требует дальнейших исследований.
|
|
</> |
Трейдинг для чайников: что это, как работает и с чего начать 
"Смотреть вверх на великолепие" 
Пятничная болталка. 
Кто видел свою печень? 
Из летних фотографий 
О разногласиях между суфиями 
22 февраля ● "День приманивания хорошего настроения" и не только 
Без названия 
Два львенка... 
