Oбратныe захватчики серотонина

ru_psiholog — 05.08.2024

Меня не успокаивала непонятность с антидепрессантами, например, с обратными захватчиками серотонина, которые должны действовать только через 2-4 недели, а в первые три дня идет эффект плацебо.

Хотелось разобраться, кто врет: пациенты, врачи, фармакомпании, исследователи?

Разобралась. Bывод - черт ногу сломит.

Ясно одно, что и в первые три дня может быть эффект от таблетки, а не от самовнушения (плацебо).

При приеме этих захватчиков серотонин остается в щели между нейронами и может повышать настроение. Сначала уровень повышается. Но настроение повышается через 2-4 недели. Что же делает серотонин в первые недели? Как думаете? Он же есть в щели? Куда он девается и почему действует только через 2 недели минимум?

Я установила, что эти захватчики повышают уже в первый день приема уровень серотонина на 100-150%. Предположим его было 50 молекул. Для хорошего настроения мало. Но в целом жить можно. Выпили мы захватчика серотонина и молекул серотонина стало 100 или даже 150 молекул.

Как щель реагирует на внезапное изменение молекул серотонина? До этого месяцами было 50 молекул. А тут стало 100 или 150. 

Серотонин связывается с рецепторами. Серотониновыми. Вы думаете их два типа? Или сколько?

Их 14 типов. И все они конкурируют за вновь появившийся избыток серотонина. До этого 14 рецепторов распределяли 50 молекул между собой. А тут излишек куда пойдет?

К тому, кто первый урвет.

Вы думаете, все рецепторы серотонина oтвечают за поднятие настроения? Нет. 

На сегодняшний день известно 14 различных подтипов серотониновых рецепторов. Эти подтипы рецепторов классифицируются в 7 основных классов (5-HT1 до 5-HT7), и каждый класс имеет свои подтипы. 

    5-HT1 рецепторы:

        5-HT1A

        5-HT1B

        5-HT1D

        5-HT1E

        5-HT1F

    5-HT2 рецепторы:

        5-HT2A

        5-HT2B

        5-HT2C

    5-HT3 рецепторы:

        5-HT3A

        5-HT3B

        5-HT3C

        5-HT3D

        5-HT3E

    5-HT4 рецепторы:

        5-HT4 

    5-HT5 рецепторы:

        5-HT5A

        5-HT5B (у человека функционально не активен)

    5-HT6 рецепторы:

        5-HT6

    5-HT7 рецепторы:

        5-HT7 

Эти рецепторы распределены по всему организму, особенно в центральной и периферической нервной системе, и участвуют в регуляции физиологических и психологических процессов.

Лихачи в первые дни — только 5 рецепторов, при повышении уровня серотонина в синаптической щели наиболее быстро реагируют рецепторы 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3 и 5-HT4. Но какой из 5 урвет себе больше, зависит от генетики человека. 

    5-HT1A рецепторы: При повышении серотонина эти рецепторы быстро активируются и способствуют снижению тревожности и улучшению настроения. Это достигается за счёт ингибирования аденилатциклазы и снижения уровня цАМФ.

    5-HT2A рецепторы: Эти рецепторы могут быстро реагировать на повышенный уровень серотонина, что может приводить к усилению когнитивных функций и восприятия, но также может вызвать тревожность и возбуждение. Их активация стимулирует высвобождение кальция внутри клетки.

    5-HT2C рецепторы: Быстрая активация этих рецепторов помогает в регулировании аппетита и настроения. Повышенный уровень серотонина может привести к уменьшению аппетита и изменению эндокринной функции.

    5-HT3 рецепторы: Быстрая реакция этих рецепторов на серотонин приводит к активации ионных каналов, что влияет на регуляцию рвотного рефлекса, болевых сигналов и тревожности. Это может объяснить первоначальное ощущение тошноты и дискомфорта при повышении уровня серотонина.

    5-HT4 рецепторы: При увеличении уровня серотонина эти рецепторы улучшают когнитивные функции и моторную активность желудочно-кишечного тракта за счёт активации аденилатциклазы и повышения уровня цАМФ.

Их быстрая активация объясняет как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты, связанные с началом приёма антидепрессантов.

Через две недели после начала приёма антидепрессантов, происходит адаптация (всех) серотониновых рецепторов к повышенному уровню серотонина.  

5-HT3  перестает успевать сильно связываться, т.е. исчезает проблематика ЖКТ. 

Подтягивается (начинает успевать связываться, конкурируя с другими рецепторми) 5-HT1B рецепторы, которые могут способствовать усилению антидепрессивного эффекта за счёт модуляции высвобождения серотонина и других нейротрансмиттеров.

5-HT2A рецепторы: На этом этапе возможна десенситизация или снижение количества рецепторов на поверхности клеток, что уменьшает тревожные и возбуждающие эффекты, наблюдаемые в начале терапии.

5-HT2C рецепторы: Продолжительная активация может привести к стабилизации аппетита и улучшению настроения. Возможна десенситизация рецепторов, что снижает их первоначальную активность.

Таким образом адаптация серотониновых рецепторов происходит постепенно. Через две недели основные изменения наблюдаются в 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1B и 5-HT4 рецепторах. 

Другие рецепторы, такие как 5-HT3, 5-HT5A, 5-HT6 и 5-HT7, также начинают адаптироваться, проявляя свои эффекты через несколько недель. Эта постепенная адаптация способствует стабилизации терапевтических эффектов антидепрессантов и уменьшению побочных эффектов.

    5-HT3 рецепторы: oбычно начинают адаптироваться после первых двух недель. Продолжительная активация может привести к десенситизации и изменению реакции на стимулы, что может уменьшить их первоначальные побочные эффекты, такие как тошнота и беспокойство.

    5-HT5A рецепторы: Менее изучены, но адаптация может происходить в течение нескольких недель, влияя на регуляцию сна и биологических (циркадных) ритмов.

    5-HT6 рецепторы: Могут начать адаптироваться через 2-3 недели, улучшая когнитивные функции и память.

    5-HT7 рецепторы: aдаптация может происходить через несколько недель, влияя на регуляцию сна и терморегуляции.

Механизмы адаптации рецепторов

    Десенситизация и интернализация:

        Длительное повышение уровня серотонина может приводить к десенситизации некоторых рецепторов (например, 5-HT2A и 5-HT2C), что уменьшает их чувствительность и активность.

        Некоторые рецепторы могут подвергаться интернализации, то есть их перемещению внутрь клетки, что временно снижает их количество на поверхности клетки и их доступность для серотонина.

    Регуляция экспрессии рецепторов:

        Длительное воздействие на серотониновые рецепторы может изменить их экспрессию на генетическом уровне, что приводит к изменению количества рецепторов на клеточной поверхности.

        Эти изменения могут стабилизировать уровень активности серотониновой системы и способствовать долгосрочным терапевтическим эффектам.

Оставить комментарий

Популярные посты:

didius

Карьера продакт-менеджера: комплексный путь профессионального роста от обучения по Mini MBA в Москве до практического применения навыков

booky_moussy

Контрольная точка: Полночь

grigvas

Хищные города Империума

seregalab

Предложено десять незамедлительных мер по мигрантам в России

luchar

В поисках золотой осени: парк Ораниенбаум

imp_navigator

Фото некоторых иранских баллистических ракет в хорошем качестве

vikond65

Какая прелесть!

pro100_mica

Семейное юбилейное

arabena

Автор неизвестен Далмация Мадонна с младенцем

• Ранее
• Архив