МЕТИЛЕНОВЫЙ СИНИЙ при РАКЕ ГРУДИ. Исследование Дос Сантоса и др.

budetlyanin108 — 13.02.2025

Доктор У. Макис продолжает знакомить с исследованиями МС против рака.
 
— массовое уничтожение раковых клеток, достигнутое в этом новаторском исследовании 2017 года

Неделя метиленового синего продолжается!

Вот это было очень интересное исследование! Держу пари, что ваш онколог никогда вам об этом не рассказывал...

2017 Дос Сантос и др. - Фотодинамическая терапия с метиленовым синим вызывает избирательную и массовую гибель клеток рака молочной железы человека

"В этом исследовании мы оценили клеточно-убойный потенциал ФДТ с использованием метиленового синего (МБ-ФДТ) в трех линиях эпителиальных клеток молочной железы... Клетки инкубировали в отсутствие или в присутствии МБ и облучали или нет при 640 нм с 4,5 Дж/см2"

"Мы наблюдали, что МБ-ФДТ дифференциально вызывает массовую гибель опухолевых клеток. Незлокачественные клетки были значительно более устойчивы к терапии по сравнению со злокачественными клетками"

"Наибольшая чувствительность к МБ-ФДТ наблюдалась в клетках MDA-MB-231, используемых в качестве модели TNBC (тройной негативный рак молочной железы), подтипа опухоли, для которого не существует таргетного лечения"

Клетки TNBC имеют самые низкие уровни восстановленного глутатиона по сравнению со всеми другими линиями клеток - это может быть связано с неспособность этих клеток справляться с окислительным стрессом, вызванным МБ-ФДТ.

Мое мнение... Основные моменты:

Метиленовый синий нацелен на клетки рака груди, но не на нормальные клетки груди

Фотодинамическая терапия метиленовым синим вызывает массовую гибель клеток рака груди, но слабо влияет на нормальные клетки

Клетки тройного негативного рака груди наиболее чувствительны к уничтожению метиленовым синим

В игру вступают множественные механизмы уничтожения клеток, но не вовлекают митохондрии... Метиленовый синий локализуется не в митохондриях, а в лизосомах.

Метиленовый синий можно использовать в качестве дополнения к операции по удалению рака груди для «устранения микроскопических остаточных злокачественных клеток в ложе послеоперационной опухоли и предотвращения локального, а также метастатического рецидива, не затрагивая нормальные ткани»

. Фотодинамическая терапия метиленовым синим может заменить лучевую терапию после операции по удалению рака груди. (!!)

Это было огромное открытие. Затем его быстро похоронили и больше о нем никогда не говорили в онкологии.

Потому что на метиленовый синий нет денег.

Эти графики уничтожения раковых клеток ошеломляют!
Взгляните! 100% уничтожение раковых клеток в некоторых случаях...

Особенно для тройного негативного рака молочной железы!!
(синие полосы — нормальные клетки молочной железы, черные — рак молочной железы, красные — ТНРМЖ)

Неделя метиленового синего продолжается... и нас ждет еще больше шокирующих статей!! Оставайтесь с нами!

 

• • •

В этом исследовании авторы говорят в разделе ОБСУЖДЕНИЕ:

Обсуждение
В этом исследовании мы продемонстрировали, что MB-PDT вызвала массовую гибель клеток в двух линиях клеток рака молочной железы человека, демонстрирующих различные инвазивные свойства. Самая высокая чувствительность к MB-PDT наблюдалась в клетках MDA-MB-231, используемых в качестве модели TNBC, подтипа опухоли, для которого не существует таргетного лечения. Этот эффект очень важен, поскольку опухоли TNBC являются самой большой проблемой в лечении рака молочной железы в настоящее время [ 7 ]. С помощью MB-PDT мы получили почти 100% гибели клеток в этих злокачественных клетках. Наши результаты значительно лучше, чем полученные в других отчетах с использованием PDT для лечения клеток рака молочной железы [ 10 , 41–43 ]. Другие P , используемые в предыдущих исследованиях, такие как митоксантрон, демонстрируют темновую токсичность, которая нежелательна для практики PDT [ 12 , 16 ]. В нашем исследовании с использованием MB мы не наблюдали темновой токсичности, особенность, которая может повысить локальную специфичность и безопасность лечения.Одним из преимуществ ФДТ по сравнению с другими методами лечения рака является возможность вызывать меньше побочных эффектов у пациентов [ 8–10 ]. Наши результаты продемонстрировали эффективность МБ-ФДТ в селективном устранении клеток рака молочной железы. Среди немногих отчетов, найденных в литературе, Шемеш и его коллеги недавно показали небольшую разницу всего в 20% в гибели клеток между клетками MFC-10A и MDA-MB-231, подвергнутыми липосомальной индоцианиновой зеленой-ФДТ [ 44 ]. В настоящей работе мы достигли разницы до 80% в гибели клеток, вызванной МБ-ФДТ, между злокачественными и нормальными клетками.Поскольку уже было продемонстрировано, что МБ является классическим генератором 1 O 2 [ 45 ], мы сравнили такие параметры, как окислительный потенциал и антиоксидантная способность между клеточными линиями. Фотодинамическое действие МБ приводит к образованию схожих уровней 1 O 2 во внутриклеточной микросреде, так что это не является ограничением для эффективности МБ-ФДТ. Как прооксидантная терапия, ФДТ способна вызывать коллапс антиоксидантных систем, что приводит к гибели клеток [ 19 ]. Среди систем, участвующих в гомеостазе внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса, глутатион играет важную роль [ 46 ]. Сообщалось, что клетки TNBC демонстрируют более низкие уровни GSH по сравнению с ER-положительными клетками [ 47 ]; кроме того, клеточные линии, содержащие низкие уровни GSH, как правило, гораздо более чувствительны к противораковой терапии [ 46 ]. В этом исследовании мы подтвердили, что клетки TNBC демонстрируют самые низкие внутриклеточные уровни GSH среди изученных клеточных линий, и что это может быть связано с неспособностью этих клеток справляться с окислительным стрессом, вызванным MB-PDT. Этот результат указал на MB-PDT как на потенциальную стратегию эффективного уничтожения злокачественных клеток, у которых отсутствуют специфические терапевтические мишени, путем воздействия на метаболические свойства, которые отличаются от свойств нормальных тканей.
Существует немного систематических исследований in vitro молекулярных механизмов, вызванных ФДТ, которые сравнивают как злокачественные , так и нормальные клетки молочной железы. Эти отчеты продемонстрировали, что апоптоз является основным путем гибели клеток, активированным ФДТ [ 48–51 ] . Тем не менее, мы утверждаем, что в этих исследованиях классические характеристики апоптоза не наблюдались после ФДТ. Поэтому мы предполагаем, что апоптоз может быть не преобладающим процессом, который опосредует гибель клеток, вызванную ФДТ, а лишь побочным продуктом других активированных механизмов [ 22 ]. Другие авторы также утверждали, что преобладающий тип гибели клеток зависит от принятого протокола и что могут быть вариации от апоптоза до некроза в зависимости, например, от используемой дозы энергии [ 11 ]. В нашем исследовании мы не наблюдали наличия признаков апоптоза при любой используемой дозе, времени лечения или интенсивности облучения. Кроме того, жизнеспособность клеток не была полностью восстановлена ​​при использовании ингибиторов каспаз. Более того, действие MB-PDT не может быть осуществлено исключительно через апоптоз, поскольку клетки MCF-7 не экспрессируют каспазу-3 [ 52 ]. Кроме того, не было обнаружено увеличения активности каспазы-7, -8 или -9 в клетках MCF-7 при MB-PDT. В этом контексте мы также не наблюдали снижения соотношения анти- и проапоптотических белков и что ингибирование образования митохондриальных пор увеличивало чувствительность клеток к MB-PDT, указывая на вероятный митохондриально-независимый путь гибели клеток. Подкрепляя эту гипотезу, мы показали, что MB не локализован или, как уже сообщалось, может находиться в восстановленном состоянии в митохондриях [ 45 ], таким образом, убедительно предполагая, что эта органелла действительно не является основной мишенью для окислительного повреждения MB-PDT.В зависимости от сети сигналов, генерируемых в определенных клеточных участках, клетки могут по-разному реагировать на стресс [ 53 ]. Предыдущие исследования, изучающие субклеточную локализацию МБ, показали, что этот Ps имеет тенденцию накапливаться в лизосомах живых клеток [ 45 ]. Мы впервые сообщили здесь о доказательствах дифференциальных паттернов лизосом и колокализации МБ в различных линиях эпителиальных клеток одной и той же ткани. Ввиду органеллоспецифического инициирования клеточной смерти эти данные могут способствовать объяснению дифференциальной клеточной чувствительности к МБ-ФДТ, наблюдаемой среди трех проанализированных клеточных линий.Данные о лизосомальной локализации МБ привели нас к исследованию участия аутофагии в контексте МБ-ФДТ. Связь между аутофагией и гибелью клеток при ФДТ до сих пор широко обсуждается в литературе. Некоторые исследования указали на этот путь как на ответственный за повреждение клеток, вызванное различными Ps [ 54 , 55 ]. Другие показали, что этот тип гибели клеток происходит только при предотвращении классического апоптоза, например, в результате мутаций в основных генах, связанных с апоптозом, таких как BCL2 или члены семейства каспаз [ 40 , 56 ]. Наши данные показали интенсификацию аутофагического пути при МБ-ФДТ, что приводит либо к цитопротекции, либо к цитотоксичности в зависимости от клеток. Этого следовало ожидать, поскольку клетки MCF-7 гаплонедостаточны для Беклина-1 [ 57 ], что может быть причиной их повышенной чувствительности к МБ-ФДТ.Тот факт, что раковые клетки могут умирать посредством различных механизмов, является важным ключом к выбору и разработке противораковой терапии на основе молекулярных мишеней [ 55 ]. Мы обнаружили, что в зависимости от типа клеток при MB-PDT могут активироваться множественные пути гибели клеток. Действительно, мы показали, что апоптоз и аутофагия связаны, но не являются основными путями, вызывающими гибель клеток. Более того, предварительные результаты нашей группы указывают на некоторые из регулируемых путей некроза (т. е. некроптоз) как на более значимые механизмы, вовлеченные в гибель клеток, вызванную MB-PDT (данные не показаны). Поскольку одним из важных аспектов альтернативной терапии лечения рака является расширение спектра механизмов гибели клеток для обхода различных механизмов резистентности, демонстрируемых злокачественными клетками, в настоящее время мы сосредотачиваем наши ресурсы на дальнейшем анализе альтернативных молекулярных путей, приводящих к фотоцитотоксичности MB-PDT.С онкологической точки зрения принципиально важно, может ли терапия достичь конечной цели устранения опухолевых клеток, несмотря на сложность микросреды опухоли [ 58 ]. 3D-культуры позволяют восстановить биохимические и морфологические характеристики, которые напоминают условия клеток в их среде in vivo [ 28 ]. Поскольку 3D-культуры обладают преимуществом формирования микросреды и дифференциального воздействия различных факторов, таких как питательные вещества и кислород, этот подход представляет собой надежную модель для изучения включения и биологической активности лекарств [ 59 ]. Более того, было показано, что 3D-анализы можно успешно использовать для эффективного различения реакций злокачественных и нормальных тканей на терапию [ 28 , 60 ]. Мы продемонстрировали, что MB эффективно включается в сложную желатиновую матрицу, используемую для 3D-клеточных культур; он способен проникать в 3D-структуры и фотоактивироваться, вызывая изотропную гибель клеток по всем сфероидам. Наши результаты показывают, что в этой модели MB-PDT также был эффективен в индукции разрушения раковых клеток, с еще более высокой селективностью между опухолями и нормальными клетками. Это усиление предпочтительного ответа MB-PDT в опухолевых клетках может быть связано с защитным эффектом, оказываемым организованной базальной мембраной и полярностью ткани, наблюдаемой в ацинусах, образованных клетками MCF-10A [ 61 , 62 ].В целом, MB-PDT обещает быть полезным дополнением к хирургии для устранения микроскопических остаточных злокачественных клеток в ложе послеоперационной опухоли и предотвращения локального, а также метастатического рецидива без воздействия на нормальные ткани. В частности, для рака молочной железы PDT в настоящее время не тестируется в качестве периоперационной терапии, подобной той, которая описана для рака поджелудочной железы (14-15); однако все результаты, представленные в этой работе, указали нам на важность проведения дальнейших исследований в этом направлении в ближайшем будущем. Стратегия может иметь особое значение при TNBC, поскольку метастатический рецидив после хирургической резекции опухоли является основной и частой причиной смертности пациентов.

Выводы
По сравнению с другими исследованиями ФДТ при раке молочной железы, мы достигли большей эффективности в избирательном уничтожении раковых клеток без цитотоксичности МБ-темноты. Кроме того, мы продемонстрировали дифференциальный эффект МБ-ФДТ в более чем одной клеточной линии, преодолев важное предостережение во многих исследованиях ФДТ, в которых используется либо только одна линия опухолевых клеток, либо клеточные линии из разных тканей. Насколько нам известно, мы также впервые показали, что нормальные клетки эпителия молочной железы гораздо более устойчивы к МБ-ФДТ. Это фундаментальные особенности для безопасного использования терапии, подтверждающие тот факт, что одним из преимуществ ФДТ по сравнению с другими терапевтическими подходами является возможность возникновения меньшего количества побочных эффектов у пациентов. Наконец, мы предполагаем, что МБ-ФДТ может быть эффективным и безопасным дополнением к хирургии, приводящим к более низким показателям местного и отдаленного рецидива.

https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-017-3179-7

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37.

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве: https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии: https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ: https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме: https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

часть 5: https://budetlyanin108.livejournal.com/3691912.html

часть 6: https://budetlyanin108.livejournal.com/3883370.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Полный протокол при Лонг, Пост и при НЯ после укола (ч.1) https://budetlyanin108.livejournal.com/3289869.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Протокол др. Питера Маккалоу:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3601347.html

Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

http://ivermec.space/wiki/doku.php

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1

Нацеливание на связь митохондриальных стволовых клеток при лечении рака: гибридный ортомолекулярный протокол https://budetlyanin108.livejournal.com/3878731.html

Альтернативные методы лечения рака: 18 проверенных вмешательств:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3893937.html?newpost=1

Монография доктора Пола Марика: «CANCER CARE». "ОКАЗАНИЕ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ" ч.1

https://budetlyanin108.livejournal.com/3895360.html

Путеводитель по оглавлению CANCER CARE. "ОКАЗАНИЕ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ".
https://budetlyanin108.livejournal.com/3904360.html

Истории успеха лечения рака с помощью ИВЕ и фенбендаз0ла: сборник 100 историй болезни на янв. 2025 г. ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/3982183.html

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины... https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ — величайший обман человечества https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html

О ДМСО

1 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3858473.html

2 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3868242.html

3 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3878503.html

4 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3886801.html

5 глава: https://budetlyanin108.livejournal.com/3893247.html?newpost=1

6 глава: Как ДМСО лечит заболевания глаз, ушей, носа, горла и зубов ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3894665.html

7 глава: Как ДМСО защищает и лечит внутренние органы ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3913485.html

8 глава: ДМСО производит революцию в уходе за кожей и в дерматологии ч.1 https://budetlyanin108.livejournal.com/3926047.html?newpost=1

9 глава: ДМСО меняет подход к лечению инфекционных заболеваний
https://budetlyanin108.livejournal.com/3953343.html

Отзывы об использовании ДМСО: https://budetlyanin108.livejournal.com/3891819.html

ДМСО — вещество с плейотропными эф., актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата https://budetlyanin108.livejournal.com/3928576.html?newpost=1

Оставить комментарий

Популярные посты:

titus

Эвакуатор по межгороду и Татарстану: как правильно вызвать службу

katya_kch96

Лилейный понедельник

cand_orel

0329 (25/07) Просто она бумажная

rilarwmw

Книга побед: подпольная группа Виктора Александровича Лягина

staryiy

Работник ювелирного показал, как снять кольцо с пальца при застревании

untime_liness

Корега

philologist

Ким Ман Чжун. Облачный сон девяти: роман (АЗБУКА, 2025)

periodika_com

Живописное представление об обычаях русских на английском и французском языках.

travelfoxes

Нужна ли нам такая авиакомпания?

• Ранее
• Архив