Как долго вакцинация будет защищать от COVID-19?
prof_afv — 04.12.2020Наверное, многие уже узнали из СМИ, что «вакцина Moderna сможет обеспечить иммунитет минимум на 3 месяца». В основе этой новости статья, опубликованная вчера в очень авторитетном медицинском научном журнале New England Journal of Medicine (NEJM). Оригинал статьи здесь: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2032195.
В подаче этой новости СМИ присутствует некоторый «перебор». Дело в том, что в статье представлены только данные о динамике титров антител. Но пока неизвестно, являются ли эти антитела надёжными индикаторами протекции. Да и протекция может быть разной. Одно дело защита от заболевания (что уже установлено, хотя и предварительно). Другое – защита от заражения вирусом, что предполагает и защиту от заболевания (что пока не установлено). Единственный достоверный способ определить продолжительность защиты, это «замеры» различных типов протективности во временных точках всё более удалённых от даты завершения полного цикла иммунизации. Попутно должно проводиться и «препарирование» иммунного ответа на вакцины, что надеюсь, позволит установить, какие составляющие иммунного ответа лучше всего коррелируют с протективностью. А покуда этих данных нет, приходится полагаться только на динамику титров различных типов антител против SARS-CoV-2.
В статье описано, как меняются титры связывающихся и нейтрализующих антител на протяжении 119 дней после первой иммунизации (90 дней после второй). Связывающиеся антитела это те, о которых известно, что они способны специфически связываться с белком S, и не более. В этой работе определялись связывающиеся антитела против RBD (receptor binding domain). Этот участка белка S непосредственно участвует в «швартовке» вируса к рецептору. В нём находится большинство, хотя и не все эпитопы белка S, связывание антител с которыми приводит к нейтрализации вируса. Нейтрализующие антитела, это те, в результате связывания которых с вирусом, он лишается инфекционности in vitro.
Титры обоих типов антител были определены в динамике у 34 здоровых испытуемых трёх возрастных групп: 15-55 лет (15 человек), 56-70 лет (9 человек) и 71год и старше (10 человек). На графиках ниже (взяты из статьи) показана динамика титров анти-RBD антител. Каждая цветная линия это данные по одному испытуемому.
Из графиков видно, что титры анти-RBD на протяжении 3 месяцев стабильно держаться на высоком уровне во всех возрастных группах. Интересно, что у «возрастных» испытуемых титры этих антител после второй иммунизации поднимаются даже выше, чем у более молодых, но затем стабилизируются приблизительно на том же уровне, что и у «молодых». Почему это происходит пока непонятно.
Данные по нейтрализующим антителам показаны на графиках ниже (также взяты из статьи). Дополнительная неопределённость в случае нейтрализующих антител связана с тем, что их можно определять разными методами (в этой работе использовано 3 метода). К сожалению, результаты, полученные разными методами, далеко не всегда совпадают. Это хорошо видно на графиках.
Возможно, будущее покажет, какой из использованных методов определения нейтрализующих антител даёт результаты лучше всего коррелирующие с протекцией. Но, несмотря на большую вариабельность данных по динамике нейтрализующих антител, в целом, титры этих антител сохраняются на довольно высоком уровне на протяжении 90 дней после второй иммунизации во всех возрастных группах.
Какие антитела протективны и какова величина «протективного титра» пока не известно. Поэтому пока используется «суррогатный» критерий – сравнение титров нейтрализующих антител у вакцинированных с титрами нейтрализующих антител у лиц, перенёсших COVID-19. В подобных сравнениях есть важный нюанс – кто входит в группу переболевших. Дело в том, что титры нейтрализующих антител у больных, перенёсших тяжёлый COVID-19, как правило, существенно выше, чем у тех, кто перенёс заболевание в лёгкой форме. Поэтому, чем больше в группе перенёсших COVID-19 представлены тяжёлые случаи, тем строже оценка уровня антител у вакцинируемых. В этом исследовании группа выздоровевших была достаточно репрезентативной и титры нейтрализующих антител у вакцинированных в среднем превышали таковые у переболевших. Что же произойдёт с титрами антител дальше? Ответ на этот вопрос могут дать только последующие «замеры». Резкое падения титров мне кажется маловероятным. Впрочем, исключать ничего нельзя.
В принципе, запущенная однажды «фабрика» по выработке антител может «выдавать продукцию» годами, несмотря на отсутствие антигенной стимуляции. Например, антитела против вируса кори после выздоровления держатся на высоком уровне пожизненно. Это определяется присутствием большого количества «долгоживущих плазматических клеток». Но сколько таких клеток у иммунизированных коронавирусными вакцинами пока неясно. Если же исходить из того, что известно о других коронавирусах человека, то протективный иммунитет держится месяцы, до года. Однако даже вакцина, обеспечивающая «всего» несколько месяцев протекции, может погасить эпидемию и предотвратить последующие. При условии, что вакцинация будет массовой. Но это уже другая история...
(с) Проф_АФВ