Инновационные CAR-T-клетки: новый подход к управлению раковыми заболеваниями
padolski — 23.10.2024Ученые из Ludwig Cancer Research разработали уникальные химерные антиген-рецепторные (CAR) Т-клетки, которые представляют собой революционный шаг в иммунотерапии рака.
Эти клетки позволяют управлять лечением с помощью существующих лекарств, что открывает новые возможности для борьбы с онкологическими заболеваниями.
Исследования, проведенные Мелитой Ирвинг и Гретой Марией Паолой Джордано Аттианезе из Лозаннского отделения Института исследований рака им. Людвига, были опубликованы в журнале "Труды Национальной академии наук".
CAR-T-клетки уже применяются для лечения различных видов рака крови, но солидные опухоли остаются сложной задачей для этой терапии.
Новая разработка включает в себя встроенные механизмы включения и выключения, активируемые одобренными лекарствами, что значительно повышает безопасность и эффективность лечения.
Эти клетки способны обнаруживать специфические антигены на раковых клетках и активировать иммунный ответ для уничтожения опухоли.
Однако, поскольку некоторые антигены также присутствуют на здоровых клетках, существует риск нежелательных реакций, что делает контроль над активностью клеток крайне важным.
Новый подход позволяет регулировать активность CAR-T-клеток с помощью различных доз активирующих препаратов и отключать их в случае необходимости.
Это не только повышает безопасность терапии, но и помогает избежать истощения Т-клеток, что может улучшить устойчивость пациентов к лечению.
Исследования под руководством Кристал Макколл из Людвига Стэнфорда показывают, что периоды отдыха между активными циклами могут перепрограммировать экспрессию генов CAR-T-клеток, повышая их функциональную эффективность.
Классические CAR-T-клетки связывают антиген с внутренними сигнальными компонентами, что приводит к активации Т-клеток.
Однако, чтобы улучшить контроль над активностью, исследователи разделили антиген-чувствительную часть и активирующий домен на две отдельные цепи, которые объединяются при применении препарата венетоклакс.
Эта конструкция, получившая название "индуцибельный-ON" (iON) CAR, позволяет регулировать интенсивность ответа CAR-T-клеток в зависимости от дозы препарата.
Для обеспечения безопасности клетки также могут быть быстро отключены с помощью другого препарата, леналидомида, который инициирует их деградацию.
Исследователи показали, что iON/OFF CAR (iONØ-CAR) T-клетки могут быть включены и дезактивированы в течение нескольких часов.
В дальнейшем планируется изучение эффективности iON и iONØ-CAR клеток в различных моделях опухолей, а также проверка того, могут ли периоды отдыха улучшить долгосрочный контроль над опухолями и снизить токсичность.
Эти инновации открывают новые горизонты в лечении рака и делают терапию более безопасной и управляемой.