ФЕНБЕНДАЗОЛ при раке 4 стадии — серия клинических случаев Стэнфордского
budetlyanin108 — 13.08.2024
Что такое «Стэнфордский протокол
применения фенбендазола»? Возможно вы не слышали о «Стэнфордском
протоколе фенбендазола» для лечения рака. Тем не менее, он
существует.
В 2021 году группа сотрудников
Медицинского центра Стэнфордского университета, кафедры медицины,
опубликовали три случая успешного лечения рака.
Доктор Уильям Макис пишет: «Сейчас мы
сталкиваемся с цунами рака, во многом из-за вакцин от COVID-19 мРНК
компаний Pfizer и Moderna, которые вызывают очень агрессивные виды
рака, называемые турбораком.
Топ-5 турбо-раков:
1. Лимфома
2. Глиобластома и рак мозга
3. Рак молочной железы (в основном трижды негативный ТНРМЖ)
4. Рак толстой кишки
5. Рак легких (НМРЛ)
За ними следуют следующие встречающиеся
турбо-раки:
Лейкемии
Саркомы
Меланомы
Яички и яичники
Почка (почечная клетка)
Как показала Стэнфордская группа, у каждого онкологического
пациента ДОЛЖЕН быть альтернативный подход к лечению,
который можно применять одновременно с традиционной химиотерапией,
лучевой терапией или иммунотерапией.»
***
Фенбендазол усиливает противоопухолевый эффект: серия случаев
Предыстория: Фенбендазол (FBZ) — это дешевый и легкодоступный противопаразитарный препарат, который обычно используется в ветеринарии. FBZ относится к классу бензимидазольных препаратов, которые дестабилизируют микротрубочки посредством механизма, схожего с механизмом действия антионкогенных алкалоидов барвинка. Хотя в литературе не описано ни одного случая, в блогах на веб-сайтах было опубликовано несколько историй, в которых люди восхваляли его способность лечить широкий спектр видов рака.
Презентации случаев: Здесь мы описываем случаи трех пациентов с различными злокачественными новообразованиями мочеполовой системы, которые продемонстрировали полный ответ после получения терапии FBZ в качестве единственного или дополнительного химиотерапевтического средства. В двух сценариях пациентов у них наблюдалось прогрессирование метастатического заболевания, несмотря на несколько линий терапии до начала FBZ. О побочных эффектах от FBZ не сообщалось.
Заключение: FBZ, по-видимому, является потенциально безопасным и эффективным противоопухолевым средством, которое может быть повторно использовано для лечения злокачественных опухолей мочеполовой системы у людей. Необходимы дальнейшие исследования для определения роли FBZ как химиотерапевтического варианта.
Введение
В последние годы растет популярность использования фенбендазола (FBZ) в качестве единственного средства или дополнительного терапевтического средства к химиотерапии для людей, страдающих различными формами рака. FBZ — это недорогой противогельминтный препарат, который обычно используется в ветеринарной практике и легко доступен в зоомагазинах и на некоммерческих веб-сайтах. Однако, несмотря на многочисленные частные истории и сообщения в новостных агентствах о его эффективности в лечении метастатического рака, клиническая литература по использованию FBZ в качестве потенциального противоопухолевого средства по-прежнему отсутствует. Существующие научные исследования в основном изучали механизм его действия с использованием животных моделей [ 1 - 3 ]. Здесь мы описываем три случая, когда пациенты достигли полного ответа, включая двух, у которых наблюдалось прогрессирование после нескольких линий терапии, когда FBZ использовался отдельно или в сочетании со стандартной терапией.
Презентация дела
Случай 1
63-летний мужчина европеоидной расы обратился с жалобами на боль в боку, быструю потерю веса и преходящую лихорадку. Абдоминальная компьютерная топография (КТ) выявила 3 см солидную массу левой нижней полюсной почки. Ему провели открытую частичную нефрэктомию с патологией, показавшей pT1a высокозлокачественную светлоклеточную почечно-клеточную карциному (ПКР). Несколько месяцев спустя у него развилась постоянная боль в левом боку с обнаружением 5,2 см массы левой почки. Тонкоигольная аспирационная биопсия (FNA) снова показала светлоклеточную ПКР, и был назначен пазопаниб 800 мг. Последующая КТ выявила новое поражение головки/тела поджелудочной железы размером 1,4 см, постоянную массу левой почки и признаки сигмовидного колита. Учитывая опасения по поводу прогрессирования заболевания и непереносимых побочных эффектов, пазопаниб был отменен и был назначен кабозантиниб. Интервальная магнитно-резонансная томография (МРТ) показала стабильный размер рецидивирующей левой почечной массы, небольшое уменьшение поражения головки поджелудочной железы размером 2,9 см, стабильное поражение дистального отдела тела поджелудочной железы размером 1,2 см и новое поражение правой задней подвздошной кости размером 1,1 см. Кабозантиниб был в конечном итоге отменен из-за сохраняющихся непереносимых побочных эффектов. Через месяц после отмены повторная МРТ показала увеличение размера рецидивирующей левой почечной массы, небольшое уменьшение поражения головки поджелудочной железы размером 2,3 см, стабильное поражение дистального отдела тела поджелудочной железы размером 1,4 см и неизмененное поражение правой задней подвздошной кости размером 1,1 см. Была начата терапия третьей линии ниволумабом, и он получил всего три курса лечения (240 мг × 3) в течение месяца из-за развития тяжелой сыпи и колита. Его лечили стероидами, после чего колит разрешился. В это время он также начал альтернативную терапию с FBZ по 1 г три раза в неделю по совету одного из своих друзей с раком головы/шеи. Интервальная МРТ-визуализация обнаружила почти полное разрешение ранее отмеченной левой почечной массы, а также уменьшение поражений головки/тела поджелудочной железы и правой задней подвздошной кости ( рисунок 1 ). Серийная визуализация за последние 10 месяцев не показала никаких признаков рецидива или метастатического заболевания. Он продолжал принимать FBZ без каких-либо зарегистрированных побочных эффектов.
Случай 2
72-летний мужчина европеоидной расы обратился с жалобами на усиливающиеся симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей и поражение уретры. Ему была проведена дистальная пенэктомия с патологией, показавшей pT2 высокозлокачественную уротелиальную карциному уретры с очаговой плоскоклеточной дифференцировкой. Четыре года спустя у пациента развился кашель, и были обнаружены левое прикорневое образование размером 5,5 см × 4,0 см и узел в левой верхней доле размером 1,5 см × 1,4 см с несколькими аномальными лимфатическими узлами AP-окна, самый большой из которых имел размеры 1,8 см × 0,9 см и был обнаружен на ПЭТ-КТ. МРТ головного мозга выявила метастаз в правой затылочной доле. Бронхоскопия с биопсией выявила плоскоклеточную карциному. Его картина была расценена как наиболее соответствующая первичной опухоли легкого, и пациенту была назначена лучевая терапия гамма-ножом, а также карбоплатин, паклитаксел и пембролизумаб. Последующее секвенирование поражения от пенэктомии и бронхоскопии показало общие изменения PIK3CA, RB1, CCND1 и CDKN2A, демонстрирующие, что легочное заболевание представляло собой метастаз из первичного уретрального. У пациента развилось прогрессирующее ретроперитонеальное заболевание во время поддерживающей терапии пембролизумабом, и он проходил лечение гемцитабином и цисплатином в течение 6 циклов в течение 4 месяцев с почти полным ответом. Однако интервальная КТ-визуализация показала увеличение аортокавального узла с 1,2 см × 1,0 см до 1,5 см × 1,5 см. Терапия не была начата, а последующее сканирование показало дальнейшее увеличение до 2,0 см × 1,5 см без признаков прогрессирования в другом месте ( Рисунок 2 ). Пациентка выбрала дополнительную терапию с FBZ 1 грамм перорально три дня в неделю, витамином E 800 мг в день, куркумином 600 мг в день и маслом CBD, ожидая более существенного прогрессирования заболевания перед началом дополнительной системной терапии. Серийные КТ за последние 9 месяцев показали прогрессивное уменьшение размера до 0,5 см × 0,5 см, полный рентгенологический ответ.
Случай 3
У 63-летней белой женщины наблюдались усиливающиеся симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей и гематурия. КТ-визуализация выявила 7,5 см правосторонней латеральной массы мочевого пузыря с распространением на правую тазовую стенку и правосторонний гидронефроз, требующий чрескожной нефростомии. Не было никаких признаков метастатического заболевания, соответствующего клинической опухоли T4. Трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (TURBT) выявила большую некротическую массу с патологией, подтверждающей уротелиальную карциному с 85% плоскоклеточной и 2% саркоматоидной гистологией. Она проходила лечение ускоренным метотрексатом, винбластином, доксорубицином и цисплатином (AMVAC) в течение 6 циклов в течение 4 месяцев вместе с сопутствующим FBZ по 1 грамму три раза в неделю. Последующая КТ не выявила никаких признаков заболевания с минимальным остаточным утолщением правой нижней стенки мочевого пузыря ( рисунок 3 ). Она отказалась от цистэктомии и остается под наблюдением без каких-либо признаков прогрессирования.
Обсуждение
Подводя итог, у нас есть три пациента с различными первичными опухолями мочеполовой системы, которые продемонстрировали полный ответ после терапии FBZ. Это поднимает вопрос о том, насколько эффективным может быть FBZ в качестве антионкогенного средства, и заслуживает дальнейшего изучения. Насколько нам известно, подобных серий случаев не было.
FBZ принадлежит к классу дестабилизирующих микротрубочки агентов, известных под общим названием бензимидазолы. Способность нарушать полимеризацию микротрубочек, чтобы вызвать остановку митоза и способствовать апоптозу, является общей чертой с алкалоидами барвинка. Предложенные механизмы противоопухолевых свойств FBZ включают ингибирование протеасомной активности, активацию p53, цитотоксичность посредством нарушения тубулина и подавление гликолитических ферментов, имеющих решающее значение для выживания раковых клеток [ 1 , 4 ]. Другие бензимидазолы, такие как альбендазол, обладают противоопухолевыми свойствами посредством воздействия на путь HIF-1-альфа, который имеет решающее значение для экспрессии VEGF и некоторых аспектов гликолиза [ 5 ]. Разнообразие механизмов, с помощью которых функционирует этот класс лекарств, может помочь ограничить распространение резистентных линий раковых клеток путем нацеливания на несколько путей выживания раковых клеток.
FBZ безопасно использовался в качестве противопаразитарного средства для различных видов животных и может быть повторно использован для лечения злокачественных новообразований у человека. Несколько бензимидазолов уже показали себя многообещающими для повторного использования у человека. Одним из примеров является парбендазол, который продемонстрировал потенциальную эффективность в качестве дополнительной терапии к гемцитабину у пациентов с раком поджелудочной железы [ 6 ]. В отчетах о случаях было показано, что мебендазол эффективен с небольшим количеством побочных эффектов у пациентов с метастатической адренокортикальной карциномой и метастатическим раком толстой кишки [ 7 , 8 ]. Мебендазол и флубендазол также показали свою эффективность в исследованиях на животных при мультиформной глиобластоме и гематологических злокачественных новообразованиях соответственно [ 9 , 10 ]. Учитывая доказательства высокой переносимости и применимости к широкому спектру злокачественных новообразований, это требует дальнейшего изучения FBZ и других бензимидазолов как безопасных химиотерапевтических вариантов.
Предыдущие исследования продемонстрировали реакцию рака на ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ниволумаб, в качестве препарата третьей линии при мПКР [ 11 ]. Продолжительность терапии часто была намного больше, что требовало медианной продолжительности терапии 6 месяцев с 24% общей частотой ответа при лечении третьей линии. Вполне возможно, что наш первый пациент с мПКР достиг бы значительного ответа на ниволумаб без FBZ. Однако, учитывая полный радиологический ответ всего за 1 месяц терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, также кажется вероятным, что FBZ сыграл заметную роль в индукции ремиссии. Это подтверждается тем фактом, что наш пациент оставался в длительной ремиссии, принимая только FBZ в течение почти года без дальнейшего назначения терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.
Заключение
Остается ограниченное количество данных с несколькими опубликованными исследованиями по антионкогенным свойствам FBZ. Другие бензимидазолы были изучены в большей степени, и эти знания могут быть использованы для руководства будущими исследованиями FBZ и оценки эффективности этого класса препаратов как в качестве единственного агента, так и в комбинированной терапии. Учитывая потенциальные преимущества FBZ с, по-видимому, ограниченным профилем токсичности, необходимы дальнейшие исследования для оценки клинических условий, в которых это лекарство может быть полезным и повторно использоваться для пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями мочеполовой системы и, возможно, также в других злокачественных условиях.
Ссылки
- Догра Н., Кумар А., Мукхопадхай Т. (2018) Фенбендазол действует как умеренный дестабилизирующий микротрубочки агент и вызывает гибель раковых клеток, модулируя множественные клеточные пути. Sci Rep 8: 11926.
- Гао П., Данг К.В., Уотсон Дж. (2008) Неожиданный противоопухолевый эффект фенбендазола при сочетании с дополнительными витаминами. J Am Assoc Lab Anim Sci 47: 37-40.
- Дуань Цюань, Лю И., Роквелл С. (2013) Фенбендазол как потенциальный противораковый препарат. Anticancer Res 33: 355-362.
- Догра Н., Мукхопадхай Т. (2012) Нарушение пути убиквитин-протеасома метил N-(6-фенилсульфанил-1H-бензимидазол-2-ил) карбаматом приводит к мощному цитотоксическому эффекту в опухолевых клетках: новый антипролиферативный агент с потенциальным терапевтическим применением. J Biol Chem 287: 30625-30640.
- Чжоу Ф., Ду Дж., Ван Дж. (2017) Альбендазол ингибирует HIF-1α-зависимый гликолиз и экспрессию VEGF в клетках немелкоклеточного рака легких. Mol Cell Biochem 428: 171-178.
- Флорио Р., Вески С., ди Джакомо В., Паготто С., Каррадори С. и др. (2019) Антигельминтное средство на основе бензимидазола парбендазол: перепрофилированный кандидат на лекарственный препарат, который действует синергически с гемцитабином при раке поджелудочной железы. Рак (Базель) 11: 2042.
- Добросоцкая И.Ю., Хаммер Г.Д., Штейнгарт Д.Е., Матурен К.Е., Уорден Ф.П. (2011) Монотерапия мебендазолом и долгосрочный контроль заболевания при метастатической адренокортикальной карциноме. Эндокр Практик 17: e59-e62.
- Нигрен П., Ларссон Р. (2014) Перемещение лекарств со скамьи на кровать: ремиссия опухоли с помощью противогельминтного препарата мебендазола при рефрактерном метастатическом раке толстой кишки. Acta Oncol 53: 427-428.
- Bai RY, Staedtke V, Aprhys CM, Gallia GL, Riggins GJ (2011) Противопаразитарный мебендазол демонстрирует улучшение выживаемости в двух доклинических моделях мультиформной глиобластомы. Neuro Oncol 13: 974-982.
- Спаньоло ПА, Ху Дж, Хуррен Р, Сяомин В, Гронда М и др. (2010) Противогельминтное средство флубендазол подавляет функцию микротрубочек посредством механизма, отличного от механизма действия алкалоидов барвинка, и демонстрирует доклиническую активность при лейкемии и миеломе. Кровь 115: 4824-4833.
- Yip SM, Wells C, Moreira R, Wong A, Srinivas S и др. (2018) Ингибиторы контрольных точек у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком: результаты международного консорциума баз данных метастатического почечно-клеточного рака. Cancer 124: 3677-3683.
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Протокол др. Питера Маккалоу:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3601347.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов
В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др.
У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1
О СТАТИНАХ
Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html
Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html
СТАТИНЫ — величайший обман
человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html
Казино Гизбо: магнит для геймеров – богатство игр, щедрые бонусы и передовые технологии на одной надежной платформе 
Братва зовет 
А ведь как деликатно у Пушкино все закольцовано: игра Петра 
Строительство блокгауза 
Котор 
Пушкин наше всё, потому что уместен в любой компании 
Интенсивность боев в секторе Селидово-Укаинск 
Виды нашего городка 
Попытка номер раз.. 
