Заболевание встречается у обоих полов и во всех возрастных
группах,но чаще у людей со смуглой и черной кожей.В структуре
лекарственных сыпей фиксированная эритема составляет 14-22% .
Патогенез не совсем ясен.Считается,что попавший в организм
агент активирует CD8 + Т-лимфоциты, которые,мигрируя в
внутриэпидермальные пространства,высвобождают гамма-интерферон
и цитоксины - гранзимы и перфорины, что приводит к увеличению
нейтрофилов,CD4 + Т-клеток, тучных клеток и иногда
эозинофилов в очагах поражения и к инициации апоптоза базальных
кератиноцитов.После прекращения поступления препарата в организм
активация Т-лифоцитов прекращается,однако базальные
кератиноциты выделяют IL-15,который позволяет некоторым
эффекторным CD8 + Т-клеткам запоминать антигенную структуру
препарата.Эти клетки находятся в верхних границах дермы ранее
существовавшего очага поражения и активируются когда препарат или
лекарство с перекрестной реагированием вновь попадают в
организм,что приводит к появлению новых высыпаний в этом
месте.Некоторые авторы считают,что повторяющиеся поражения
могут возникать под воздействием ультрафиолетового облучения.
В настоящее время описано более 100 лекарств и
веществ,вызывающих фиксированную эритему.В подавляющем
большинстве случаев реакция наступает при приеме их внутрь,при
парентеральном введении и местном применении высыпания возникают
гораздо реже.Наиболее часто фиксированную эритему вызывают:
- До 75% случаев - сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм)
и препараты содержащие сульфанилмочевину и сульфонамидную группу (
пероральные сахорпонижающие средства и диауретики)
- Антибиотики
(тетрациклин,миноциклин,амоксициллин,ванкомицин,тейкопланин,фторхинолоны)
- Нестероидные противовоспалительные и болеутоляющие
препараты(ацетилсалициловая кислота,метамизол
натрия,фенилбутазон,парацетамол,)
- Снотворные препараты (барбитураты,глутетимид)
- Противосудорожные средства (фенитоин)
- Противопаразитарные и противогрибковые препараты
(метронидазол,орнидазол,тинидазол,нистатин,флуконазол)
- Антигистаминные препараты
- Хинин и хинидин
- Пероральные контрацептивы
Сообщалось о возникновении фиксированной эритемы при
употреблении некоторых продуктов и пищевых красителей (газированные
напитки,бобовые).В некоторых случаях выявить этиологический
агент не удается.

После первого приема препарата ,обычно через 1-2
неделю,появляется ярко-красное одно (реже несколько) пятно
круглой или овальной формы с четкими границами диаметром от
0,5 до 10 см.Возникновение пятна часто сопровождается зудом
или жжением.В течении суток развивается отек и формирование чуть
приподнятой над поверхностью кожи бляшки,которая в течении
нескольких дней меняет цвет на
темно-красный,буровато-синюшный,темно-фиолетовый.Через
2-3 недели после отмены препарата воспалительныя явления стихают и
бляшка самопроизвольно разрешается бесследно или с
поствоспалительной гиперпигментацией в виде коричнево-фиолетового
пятна,которое в течении нескольких недель - месяцев бледнеет и
исчезает.Высыпания могут локализоваться в любом месте туловища и на
слизистых оболочках.
При повторном приеме препарата или лекарства с перекрестным
реагированием новые элементы появляются (а более ранние
увеличиваются в размера) в течении от 30 минут до 24 часов (в
среднем через 8 часов) в прежних местах высыпаний.
Буллезная форма фиксированной эритемы
Проявляется формированием в центре бляшки
пузыря,реже везикул,что придает ей мишеневидную
форму.Буллезный вариант может быть локализованным и
генерализованным,при котором может поражатся 1-2 % кожи.Пузыри
быстро вскрываются с образованием болезненных
эрозий.Генерализованная буллезная форма часто иммитирует
токсический эпидермальный некролиз и синдром
Стивенса-Джонсона. |
Локализованная беспигментная форма фиксированной эритемы
Характеризуется высыпанием пятен и бляшек
розово-красного цвета,часто симметричных,без последующего
изменения окраски и поствоспалительной гиперпигментации.Чаще
встречается у детей. |
Инверсионная форма фиксированной эритемы
Характеризуется появлением пятен и бляшек
в крупных складках
(субмаммарных,межягодичной,паховых),подмышечной
области и в области межпальцевых промежутков кистей и стоп. |
Орально-генитальная форма фиксированной эритемы
Проявляется появлением изолированных пятен
и бляшек с локализацией в области губ,твердого и мягкого
неба,десен,языка,головки полового
члена,мошонки,малых и больших половых губ.Часто протекает
с образованием пузырей и,после их вскрытия, с
болезненными эрозиями.Описаны случаи возникновения эритематозного
вульвита у женщин и уретрита у мужчин.Наиболее часто встречается
после приема напроксена и триметоприм-сульфаметоксазола.Описаны
казуистические случаи возникновения фиксированной эритемы у женщин
в области вульвы и влагалища после полового контакта с
мужчинами,которые принимали аллергенный препарат. |
Атипичные клинические варианты
- уртикарная - в виде сильного зуда и волдырей
- диссеминированная
- линейная - связана с феноменом Кебнера - появление высыпаний в
области травм
- экзематозная - с везикулезными высыпаниями на поверхности
пятен
- псориазиформная - собразованием чешуек на поверхности
бляшек
- пеллагроидная
- по типу стойкой дисхромической эритемы (пепельному
дерматозу)
- по типу узловатой эритемы.
Диагноз ставится на основании клинической картины и тщательно
собранному лекарственному анамнезу.Возможно применение проб:
- Пероральная проба - прием "подозреваемого" препарата внутрь и
наблюдение в течении суток за появлением новых или обострения
имеющихся элеменов сыпи (запрещена при генерализованной буллезной
форме)
- Аппликационная проба - нанесение препарата на кожу в
места, где обычно появляются высыпания,при этом у 30%
пациентов возникает воспалительная реакция.
При гистологическом исследовании обнаруживают некроз отдельных
кератиноцитов, вакуолизация базального слоя эпидермиса,
отек дермы, периваскулярные и интерстициальные инфильтраты из
лимфоцитов с тельцами Сиватта,субэпидермальные везикулы и
пузыри, покрышка которых образована некротизированным
эпидермисом.
При исследовании гиперпигментаций обнаруживают выраженное
недержание пигмента (исчезновение меланина из эпидермиса и
поглощение его гистиоцитами),а в верхних слоях дермы -
гистиоциты, нагруженные меланином.
Требуется выявление и отмена этиологического агента - после чего
сыпь самопроизвольно разрешается в течение 2-3 недель.Для
симптоматического лечения возможно применение местных стероидов и
пероральных антигистаминых препаратов.Средств влияющих на
остаточную гиперпигментацию нет (гидрохинон не эффективен).
При осложнении эрозированных элементов вторичной инфекцией может
потребоваться местная или системная антибиотикотерапия.Пациенты с
генерализованной буллезной формой подлежат госпитализации.