Применение ИВЕ для профилактики C19: общегородское проспективное обсервационное
budetlyanin108 — 16.01.2022
223 128 субъектов с использованием сопоставления показателей склонности
Справочная информация: Иве продемонстрировал различные механизмы действия, которые потенциально защищают как от инфекции C 19, так и от сопутствующих заболеваний, связанных с C 19. На основании исследований, предполагающих эффективность в профилактике в сочетании с известным профилем безопасности иве , в Итажаи, южном городе Бразилии в штате Санта-Катарина, была реализована общегородская профилактическая программа с использованием иве для лечения C 19. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние регулярного использования иве на последующую инфекцию C 19 и показатели смертности.
Материалы и методы. Мы проанализировали данные проспективного обсервационного исследования общегородской программы профилактики C 19 с помощью иве , которое проводилось в период с июля 2020 г. по декабрь 2020 г. в Итажаи, Бразилия. Дизайн исследования, одобрение институционального наблюдательного совета и анализ данных регистра происходили после завершения программы. Программа заключалась в том, чтобы пригласить все население Итажаи на медицинский визит, чтобы зарегистрироваться в программе и собрать исходную, личную, демографическую и медицинскую информацию. При отсутствии противопоказаний в качестве факультативного лечения предлагался иве в течение двух дней подряд каждые 15 дней в дозе 0,2 мг/кг/сут. В тех случаях, когда участвующий гражданин Итажаи заболел C 19, ему рекомендовали не использовать иве или любые другие лекарства в начале амбулаторного лечения. Клинические исходы инфекции, госпитализации и смерти автоматически регистрировались и вносились в реестр в режиме реального времени. Анализ исследования заключался в сравнении пользователей иве с лицами, не принимавшими его, с использованием когорт инфицированных пациентов по шкале склонности, соответствующей возрасту, полу и сопутствующим заболеваниям. Показатели инфицирования и смертности от C 19 были проанализированы с использованием и без использования сопоставления показателей склонности (PSM).
Результаты. Из 223 128 жителей Итажаи, принимавших участие в исследовании, в анализ был включен в общей сложности 159 561 субъект: 113 845 (71,3%) регулярно принимавших иве и 45 716 (23,3%) не принимавших иве . Из них 4311 пользователей иве были инфицированы, среди которых 4197 человек были из города Итажаи (уровень заражения 3,7%), а 3034 человека, не употреблявшего иве (уровень заражения 6,6%), были инфицированы (уровень заражения 6,6%), при этом снижение заболеваемости C 19 составило 44%. -19 уровень инфицирования (отношение рисков [ОР], 0,56; 95% доверительный интервал (95% ДИ), 0,53–0,58; р <0,0001). С помощью PSM сравнили две когорты из 3034 человек, страдающих инфекцией C 19. Регулярное использование иве привело к снижению смертности от C 19 на 68% (25 [0,8%] по сравнению с 79 [2,6%] среди тех, кто не принимал иве ; ОР 0,32; 95% ДИ 0,20–0,49; р < 0,0001). . При поправке на остаточные переменные снижение смертности составило 70% (ОР 0,30; 95% ДИ 0,19–0,46; р < 0,0001). Отмечено снижение частоты госпитализаций на 56% (44 против 99 госпитализаций среди принимавших и не принимавших иве соответственно; ОР 0,44; 95% ДИ 0,31–0,63; р < 0,0001). После поправки на остаточные переменные снижение частоты госпитализаций составило 67% (ОР 0,33; 95% ДИ 0,23–0,66; р < 0,0001).
Вывод: в этом большом исследовании PSM регулярное использование иве в качестве профилактического средства было связано со значительным снижением уровня инфицирования C 19, госпитализации и смертности.
Введение
Было продемонстрировано, что иве обладает не только обширным антипаразитарным действием [1,2] , но также противовирусными, антибактериальными и антипротозойными свойствами. Иве н уже давно предлагался для использования в качестве перепрофилированного противовирусного агента [3-6] . Действительно, сообщалось о противовирусном действии иве против РНК- и ДНК-типов вирусов, включая ВИЧ-1, желтую лихорадку, японский энцефалит, клещевой энцефалит, лихорадку Западного Нила, вирус Зика, лихорадку денге, чикунгунья, венесуэльский лошадиный энцефалит и вирус псевдобешенства [3,5,7,8] , а также функционирование в регуляции белков, участвующих в противовирусных реакциях [8] .
Описанные дополнительные действия иве включают агональную активность в отношении Х-рецептора печени (LXR) и фарнезоидного Х-рецептора (FXR) с многочисленными потенциальными метаболическими преимуществами [9,10] ; регенерация нейронов [11,12] , предотвращение мышечной гипоксии [13] и действие на определенные сайты, включая интерферон (INF) [14] , ядерный фактор-κB (NF-κB), липополисахарид (LPS) [15] и Янус-киназа/преобразователь сигнала и активатор транскрипции (JAK-STAT) и путь PAI-1 [16,17] ; генерация P21 активированной киназы 1 (PAK-1) [18,19] ; снижение уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) [15] ; аллостерическая модуляция рецептора P2X4 [20]; ингибирование блока группы 1 с высокой подвижностью (HMGB1) [21,22] ; и подавление гиперсекреции слизи, уменьшение рекрутирования иммунных клеток и продукции цитокинов в легких [23] . Также описано, что иве индуцирует иммунный ответ типа Т-хелперов 1 (Th1) против протозойных инфекций [24] и антикоагулянтное действие посредством связывания с белком S некоторых вирусов [25] .
Гипотеза о том, что иве может защищать от C 19, подтверждается его многопутевым, противовоспалительным действием [15,26] и мульти-противовирусными механизмами. Патогенез C 19 в значительной степени понимается как опосредованная воспалением гемагглютинирующая инфекция, нарушающая работу легочной, сосудистой и эндотелиальной систем, что приводит к полисистемному заболеванию. In vitro и in silico иве продемонстрировал активность против КВ 2 тяжелого острого респираторного синдрома посредством более чем 20 прямых и косвенных механизмов [2,27,28] .
Иве продемонстрировал предварительные защитные эффекты против С 19, с точки зрения сокращения времени до клинического выздоровления и скорости прогрессирования заболевания и смертности [2, 29, 30] . Тем не менее, для подтверждения возможных полезных эффектов иве при C 19 по-прежнему рекомендуются более надежные исследования с большим размером выборки.
С момента начала пандемии C 19, использование недорогих вариантов, основанных на стабильно положительном сигнале об эффективности, устоявшемся профиле безопасности и благоприятной экономической эффективности, иве является очень привлекательным вмешательством для практикуемой медицины, ориентированной на пациента. практикующими клиницистами, использование которых полностью соответствует биоэтическим принципам медицинской практики, изложенным в статье 36 Хельсинкской декларации [31] .
Однако, несмотря на такое благоприятное соотношение риска и пользы и отсутствие терапевтических альтернатив, иве еще не одобрен для профилактики и лечения C 19 агентствами по всему миру, включая FDA (США), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA; Европа), и ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária – Агентство по регулированию здравоохранения Бразилии; Бразилия).
Возможность назначать иве или любой другой препарат не по прямому назначению для лечения C 19 уже давно остается на усмотрение врачей, работающих на переднем крае, после выявления всех рисков, неопределенностей, потенциальных преимуществ и прав пациентов и получения информированного согласия. Особо следует отметить, что в Бразилии это следует за медицинской автономией для определения наилучших терапевтических стратегий для отдельных лиц в соответствии с Кодексом медицинской этики Совета врачей Бразилии, Федерального совета медицины - Conselho Federal de Medicina (CFM), который определяет обязанности и права врачей в Бразилии [32] .
Поскольку вак от C 19 не были доступны в Бразилии до 2021 года, а также из-за отсутствия профилактических альтернатив в связи с отсутствием вак , Итажаи, город на юге бразильского штата Санта-Катарина, инициировал государственную программу по борьбе с C 19 для всего населения. профилактика. Установленные параметры принятия решений, ориентированные на медицину, основаны на распределении иве среди всего населения в разных странах. Для обеспечения безопасности населения была разработана хорошо контролируемая компьютерная программа для сбора и хранения всех соответствующих демографических и клинических данных (подробно описанных в разделе «Материалы и методы»). Использование иве было необязательным и основывалось на предпочтениях пациентов, поскольку его преимущества в качестве профилактического средства не были доказаны.
Целью этого исследования является оценка влияния на важные клинические исходы использования иве в качестве профилактики C 19. Программа профилактики проводилась в дополнение к стандартным немедикаментозным стратегиям маски и социального дистанцирования в рамках общегородской программы, проводимой в амбулаторных условиях.
... Доза и частота лечения иве составляли 0,2 мг/кг/сут; т.е. давать одну таблетку 6 мг на каждые 30 кг в течение двух дней подряд каждые 15 дней.
В ходе исследования субъекты, у которых был диагностирован C 19, прошли специальное медицинское обследование для оценки клинических проявлений и тяжести течения C 19. Всем субъектам было рекомендовано не использовать иве , нитазоксанид, ГКХ, спиронолактон или любые другие препараты, которые, как утверждается, эффективны против C 19. Город не предоставлял и не поддерживал какое-либо конкретное фармакологическое амбулаторное лечение субъектов, инфицированных C 19.
... Показатели госпитализации и смертности среди пациентов, принимавших и не принимавших иве , в анализе сопоставления показателей предрасположенности
Как показано в Таблице 2 , после использования PSM из 6068 субъектов (3034 в каждой группе) было 44 госпитализации среди принимавших иве (уровень госпитализаций 1,6%) и 99 госпитализаций (уровень госпитализаций 3,3%) среди не принимавших иве , т.е. Снижение частоты госпитализаций на 56% (ОР 0,44; 95% ДИ 0,31–0,63). При поправке на переменные частота госпитализаций снизилась на 67% (ОР 0,33; 95% ДИ 0,23–0,66; р < 0,0001).
...Было 25 смертей среди принимавших иве (уровень смертности 0,8%) и 79 смертей среди не принимавших иве (уровень смертности 2,6%), снижение уровня смертности на 68% (ОР, 0,32; 95% ДИ, 0,20-0,49). При корректировке PSM снижение уровня смертности составило 70% (ОР 0,30; 95% ДИ 0,19–0,46; p < 0,0001).
... Детерминанты смертности от C 19 посредством анализа сопоставления показателей предрасположенности
Таблица 3 описывает результирующие факторы риска смерти от C 19 среди населения в целом с помощью анализа PSM. Факторы риска смертности при C 19 включали старение (p < 0,0001), мужской пол (p = 0,015), СД2 (p < 0,0001), артериальную гипертензию (p < 0,0001), астму (p = 0,011), ХОБЛ (p < 0,0001). ), другие легочные заболевания (p = 0,048), ИМ в анамнезе (p = 0,034) и инсульт в анамнезе (p < 0,0001). Чтобы выявить независимые факторы риска, корректировка переменных после ПСМ показала, что иве (p < 0,0001; снижение риска смертности на 70 %) и женский пол (p = 0,022; снижение риска смертности на 38 %) были протекторами, тогда как СД2 (p = 0,041; повышение риска смертности на 79 %), артериальная гипертензия (p = 0,008; повышение риска смертности на 98 %) и, в крайнем случае, другие легочные заболевания (p = 0,061; повышение риска смертности на 468 %) и инсульт в анамнезе (p = 0,054;
... При сравнении общегородских показателей госпитализации по поводу C 19 до и во время программы смертность от C 19 снизилась с 6,8% до программы с профилактическим применением иве до 1,8% после ее начала (ОР, 0,27; 95% ДИ, 0,21). -0,33; p < 0,0001), а по смертности от C 19 - с 3,4% до 1,4% (ОР 0,41; 95% ДИ 0,31-0,55; p < 0,0001) (табл . 4 ).
... Присутствовал важный консервативный уклон. Основные факторы риска тяжелого течения C 19 и смертности из-за C 19, включая старение, диабет и гипертонию, в большей степени присутствовали среди пользователей иве , что, возможно, недооценивало преимущества иве , поскольку было продемонстрировано, что он особенно эффективен у субъектов, указанных выше. 49 лет по показателю снижения абсолютного риска, что соответствует группе наибольшего риска по C 19. Это позволяет понять, что профилактическое использование иве может быть особенно эффективным у пожилых людей. Кроме того, иве , по-видимому, снижал чрезмерный риск гипертонии, диабета 2 типа и других заболеваний.
По данным литературы, у лиц более старшего возраста, СД и мужчин шансы на выживание были ниже (p < 0,05 для всех), и только старение оставалось независимым фактором риска после ПСМ (p < 0,0001). Тем не менее, профилактическое использование иве , по-видимому, снижает дополнительный риск смерти от C 19 из-за СД2, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Повествование о том, что профилактические и ранние методы лечения заставят людей ослабить свою осторожность в отношении сохранения социальной и физической дистанции, чтобы позволить больше инфекций, связанных с C 19, здесь не поддерживается. Эти данные исследования показывают, что профилактическое использование иве значительно снижает уровень инфицирования и что преимущества перевешивают предполагаемый повышенный риск изменений в социальном поведении. Следовательно, мы можем предположить, что профилактическое использование иве может сыграть важную роль в снижении бремени пандемии.
Даже после корректировки для измерения наиболее важных переменных, которые могут повлиять на исходы, связанные с C 19, включая возраст, пол, сопутствующие заболевания и привычки, с целью избежать переоценки эффектов иве и напоминать рандомизированное клиническое исследование, профилактический иве оказался эффективным. быть защитным для всего населения, со снижением уровня смертности на 68% и p < 0,0001 после использования PSM.
Защита, обеспечиваемая иве при профилактическом использовании для C 19, могла отражаться в снижении показателей госпитализации и смертности от C 19, наблюдаемых на популяционном уровне. По сравнению с периодом до начала программы показатели госпитализации и смертности от C 19 снизились на 73% и 59% соответственно (p < 0,0001 для обоих). Эти сокращения были получены при учете общей численности населения и числа случаев C 19, госпитализаций и смертей в городе Итажаи, независимо от процента пациентов, применяющих иве профилактически. Изменений вариантов S C0V-2, инфекционности и патогенности до и во время программы не было.
По сравнению со всеми другими крупными городами штата Санта-Катарина, различиями в уровне смертности от C 19 до 7 июля 2020 г. и между 7 июля 2020 г. и 21 декабря 2020 г. Итажаи занял первое место [35] . Эти результаты показывают, что необязательные медицинские рецепты и иве , оплачиваемый по городу, могут оказать положительное влияние на систему здравоохранения. Однако настоящие результаты не обеспечивают достаточной поддержки гипотезы о том, что иве может быть альтернативой вак против C 19.
Из-за большого количества участников эта общегородская программа не могла контролировать, регулярно ли употребляли иве пользователи иве , хотя накопленное количество таблеток иве строго контролировалось. Это оказалось потенциальным консервативным уклоном, поскольку влияние иве на профилактику могло быть недооценено из-за соблюдения рекомендуемой частоты использования иве .
Хотя иве является многоцелевым препаратом [36] , его максимальные преимущества проявляются, когда он присутствует в минимальной концентрации в широком диапазоне мест для ингибирования множественных метаболических и воспалительных путей. Однако, хотя доза иве , используемая в программе, была меньше минимальной для достижения концентрации, необходимой для действия в этих множественных местах, снижение уровня инфекции, смертности и смертности в инфицированной группе, которая использовала иве профилактически, было неожиданно ниже. Долгосрочный или накопленный иве также может сыграть решающую роль в его долгосрочной защите от C19
Заключительное обсуждение
В данной общегородской программе профилактики иве после начала программы наблюдалось большое, статистически значимое снижение уровня смертности среди всего населения жителей города. При сравнении субъектов, которые регулярно принимали иве , у тех, кто не принимал иве , вероятность умереть от C 19 была в два раза выше, а у тех, кто принимал иве , вероятность заражения S C0V-2 была на 7% ниже (p = 0,003).
Хотя это исследование не является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым клиническим исследованием, данные были собраны проспективно и привели к массивной выборке исследования, которая позволила скорректировать многочисленные смешанные факторы, тем самым подкрепив результаты настоящего исследования.
Из-за хорошо зарекомендовавшего себя долгосрочного профиля безопасности иве с редкими побочными эффектами, отсутствия проверенных терапевтических вариантов для предотвращения смерти, вызванной C 19, и недостаточной эффективности вак в реальных анализах смертности от всех причин. на сегодняшний день мы рекомендуем рассматривать иве в качестве профилактической стратегии, в частности для лиц с повышенным риском осложнений от C 19 или с повышенным риском заражения болезнью, не в качестве замены вак против C 19, а в качестве дополнительного инструмента, особенно в периоды высокой скорости передачи.
Выводы
В общегородской программе иве с профилактическим необязательным использованием иве для лечения C 19 иве был связан со значительным снижением уровня инфицирования C 19, госпитализации и смертности от C 19
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих
иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по
образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем
принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим
врачом, которому доверяете.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Как оформить ипотеку грамотно 
Популяризировать, начиная со школьной скамьи работу на заводах... 
Здание электростанции. 30-05-2024 
«Пьяный воздух свободы сыграл с г-ном Дуровым злую шутку» 
Не советую работать, находясь на даче. 
Выходит, что время есть главный герой... 
Бочка. 
Пьер Анджели — самая красивая женщина 50-х 
Филиппины. Анилао. Архив. 
