Какие бывают подходы к иммунотерапии рака

mary_spiri — 15.03.2022 Этот текст - моя попытка сделать хоть что-то, могущее кому-то оказаться полезным. Впрочем, в нынешних условях - вряд ли.
Пост по-русски, а в России теперь доступа к передовым методам лечения не будет, не будет и выезда за границу для лечения. Все эти методы требуют развитого биотеха, причем не компьютерных симуляций и моделирований, а того, что здесь называют "мокрой" лабораторной работой. И очень высокой квалификации персонала, начиная с лаборантов. Ну и цены на это лечение зашкаливают, а благотворительность будет помогать украинцам. Так что пост получается для русско-язычных, живущих за рубежом. Мне это все напоминает объявление в газете "Русский Базар", которую мы купили в Нью-Джерси в 1999-м году: "Продаются места на русско-говорящем кладбище среди людей с близкой к Вам ментальностью"...

Похоже, что как и предсказывали, ЖЖ наступает конец. Свои посты еще видны, а опция смотреть друзей уже не работает, а топовая лента у меня почему-то состоит из англо-язычных постов из Японии. Ну хорошо хоть, что не японо-язычных (а мог бы и сабелькой! Как в анекдоте про Василия Иваныча). Ладно, вперед, о читатель!

Технически любое использование иммунитета пациента для лечения рака является иммунотерапией. Главное - это заставить иммунную систему "увидеть" наличие раковых клеток, часто клетки эти слишком похожи на нормальные, или используют механизмы "камуфляжа", чтобы избежать распознавания. И второе - усилить действие иммунной системы, за счет например, резкого увеличения анти-раковых клеток, или включения сигналов на распознавание и уничтожение.

Можно избирательно доставать клеточные компоненты иммуннной системы, обычно Т лимфоциты, усиливать их определенными способами, размножать и отправлять обратно в пациента, как в случае CAR-T терапии. Сейчас подобные подходы с извлечением и генетической модификацией разрабатываются для других типов иммунных клеток, дендритных клеток и макрофагов, эти типы могут работать для плотных опухолей, а не только для рака крови. А можно избирательно стимулировать определенные компоненты иммунной системы, усиливая их атаку на раковые клетки (без всякого извлечения с последующим усилением и введением обратно в пациента). А еще можно делать искусственные системы, напоминающие компоненты иммунной системы, по их образу и подобию и вводить их в организм. Это пока еще отдаленное будущее, но исследований в этом направлении очень много.

Вот общая классификация разных подходов к иммунотерапии помимо CAR-T:

1. Ингибиторы чек-пойнтов: убирают механизмы торможения размножения клеток иммунной системы, приводят к резкому усилению иммунного ответа. Чек-пойнты это тормоза при разгоне иммунного ответа. В некоторых ситуациях лучше рискнуть без тормозов. Большинство ингибиторов чекпойнтов - это моноклональные антитела (название заканчивается на маб) против определенных компонентов (белков) сигнальных систем лимфоцитов. Их использование часто требует изучения мутаций и перестроек генома в опухоли пациента, они помогают только при конкретных видах генетических поломок. Цель терапии - чтобы природные Т клетки бурно размножились и бурно же атаковали плотную опухоль.

2. Цитокины - небольшие белки, которые участвуют в передаче сигналов от клетки к клетке, к ним относятся интерфероны и интерлейкины. Сигналы бывают самые разные: тормозящие, активирующие, запускающие клеточное деление или самопроизвольную клреточную смерть (апоптоз). Часто их используют вместе с иммуномодуляторами. Тут большая просьба не путать эту категорию лекарств с российскими фуфломицинами (называющимися тем же именем), которыми якобы можно лечить грипп и Ковид. Фуфломицины обычно используют крайне малые гомеопатические дозы, где действующее начало отсутствует в результате разведения. Или наоборот большие дозы, но с неверным способом доставки. Пить интерферон в таблетках и капать в нос несерьезно, он работает только при целевой доставке через инъекции. И дозы нужны огромные, часто вызывающие тяжелую побочку (например, у больных гепатитом Ц, которых раньше лечили интерфероном, развивались депрессии и в 30 раз возрастал риск суицида).

3. Противораковые вакцины, которые превентивно дают здоровым людям для усиления иммунного ответа на определенный тип раковых клеток. Пока к ним относят вакцины против двух вирусов, вызывающих рак: папилломы человека (human papilloma virus, HPV), и гепатита B (Hepatitis B virus, HBV). Организм уничножает зараженные клетки, которые в противном случае могли бы размножиться и вызвать рак шейки матки, или печени.

4. Моноклональные антитела против опухолевых антигенов. Некоторые плотные опухоли начинают синтезировать белки-неоантигены, которые не изготовляются в обычных клетках. Очень часто тут требуется индивидуальный подход, для начала связанный с изучением белков кокретной опухоли. Наша компания участвует в разработке методов такого индивидуального изучения, сейчас его можно сделать примерно за 2 недели, включая выявление нео-антигенов и связывающихся с ними иммунных рецепторов. Об этом я напишу отдельно.

5. Возможно использование онколитических вирусов: искусственных конструкций, которые могут заражать и убивать раковые клетки. Вообще вирусология рулит, она нам дает массу орудий для манипуляций, и чем лучше мы узнаем вирусы, тем больше наш инструментарий. Первая терапия с помощью онколитического вируса была утверждена ФДА в 2015-м году. Она сделана на основе вируса герпеса (Herpes simplex virus, HSV) и называется T-VEC. Используется при метастатической меланоме, когда хирургия уже невозможна. Вирус инъецируют прямо в опухоль, они заражают клетки, которые в результате массово гибнут. При гибели клетки выделяют белки, запускающие иммунный ответ, и иммунные клетки добивают оставшиеся раковые. Вирус сделан так, что заражает только клетки меланомы.

Ладно, на этом остановлюсь. Думаю попробовать написать еще два поста: один про историю CAR-T, другой про то, что делает наша контора.

Оставить комментарий

Популярные посты:

• Архив