Могут ли крошечные сгустки крови вызывать длительные загадочные симптомы C0 19?
budetlyanin108 — 10.09.2022
Когда у Лары Хоторн, иллюстратора из Бристоля, Великобритания, после заражения C0 19 начались странные симптомы, она надеялась, что они не связаны с вирусом. Ее первоначальная болезнь была легкой. «Я получила тройную прививку. Я чувствовала себя вполне защищенной», — говорит она. Но несколько месяцев спустя она все еще была больна множеством часто изнурительных симптомов: болью в ушах, шумом в ушах, заложенностью носа, головными болями, головокружением, учащенным сердцебиением, мышечной болью и многим другим. В некоторые дни Хоторн чувствовала себя настолько слабой, что не могла встать с постели. Когда она наконец увидела своего врача, диагноз был тем, чего она боялась: затяжной C0 19
(Автор не акцентирует здесь внимания на том, что ее 3 прививки дают по всей видимости неконтролируемое продуцирование спайк-белка, который и способствует микротромбозу. Прим. В.З.)
Гипотеза о том, что крошечные стойкие сгустки могут ограничивать приток крови к жизненно важным органам, приводит к причудливой совокупности симптомов, которые испытывают люди, получает новые доказательства.
Среди сторонников этой идеи (#teamclots, как они иногда называют себя в Твиттере) Этерезия Преториус, физиолог из Стелленбошского университета в Южной Африке, и Дуглас Келл, системный биолог из Ливерпульского университета, Великобритания, возглавлявший первую команду для визуализации микросгустков в крови людей с длительным течением COVID. Они говорят, что доказательства причастности к микротромбам неопровержимы, и они хотят испытаний видов лечения антикоагулянтами, которые рассматривает Хоторн. Преториус написал статью в Guardian , которая привлекла внимание Хоторна.
Но многие гематологи и исследователи COVID-19 обеспокоены тем, что энтузиазм в отношении гипотезы сгустка опережает данные. Они хотят видеть более масштабные исследования и более сильные причинно-следственные доказательства. И они обеспокоены тем, что люди ищут недоказанные, потенциально опасные методы лечения. (Опять 25. За 2.5 года доказательств не хватает, интересно чем они все занимаются? Мы (гр. «Так победим!» уже давно поняли, что связывание спайк-белка на ранних стадиях заболевания избавляет от проявлений Лонг Ковида, конечно не на 100%, но в основном) С возмущением В.З.)
Когда дело доходит до затянувшегося COVID, «теперь у нас мало разрозненных доказательств», — говорит Дэнни Альтманн, иммунолог из Имперского колледжа Лондона. «Мы все пытаемся свести все воедино к какому-то консенсусу. Мы так далеки до этого. Это очень неудовлетворительно».
Каскад тромбов
Преториус и Келл познакомились около десяти лет назад. Преториус изучала роль железа в свертывании крови и забыла процитировать некоторые исследования Келла. Когда он протянул руку, они начали болтать. «У нас была встреча по скайпу, после чего мы решили работать вместе, — говорит Преториус. Они наблюдали странные, плотные сгустки крови, которые не разрушались в течение многих лет у людей с различными заболеваниями. Исследование привело их к разработке теории о том, что некоторые молекулы, включая железо, белки или кусочки бактериальной клеточной стенки, могут вызывать эти аномальные сгустки.
Свертывание крови — сложный процесс, но одним из ключевых его участников является сигарообразный растворимый белок, называемый фибриногеном, который свободно течет в кровотоке. При повреждении клетки выделяется фермент тромбин, который расщепляет фибриноген на нерастворимый белок, называемый фибрином. Нити фибрина переплетаются и перекрещиваются, создавая паутину, которая способствует образованию тромба и остановке кровотечения.
По словам Келла, под микроскопом эта паутина обычно напоминает «красивую тарелку спагетти». Но сгустки, которые команда идентифицировала при многих воспалительных состояниях, выглядят иначе. Они «ужасные, вонючие, темные», говорит Келл, «такие, какие вы могли бы получить, если бы вы сварили спагетти наполовину и позволили им слипнуться». Исследования Келла, Преториус и их коллег показывают, что фибрин неправильно свернут 1 , создавая клейкую, «амилоидную» версию самого себя. По словам Келла, не нужно много неправильного складывания, чтобы сеять беду. «Если первый меняет свою конформацию, все остальные должны последовать его примеру», подобно прионам, инфекционным белкам с неправильной укладкой, которые вызывают такие состояния, как болезнь Крейтцфельдта-Якоба.
Длительное лечение COVID: почему мир все еще ждет
Преториус впервые увидела эти странные, плотно слипшиеся сгустки в крови людей с нарушением свертываемости крови 2 , но с тех пор она и Келл наблюдали это явление при ряде состояний 1 — диабете, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, и это лишь некоторые из них. Но до сих пор эта идея так и не получила широкого распространения.
Когда в 2020 году разразилась пандемия, Келл и Преториус почти сразу же применили свои методы к людям, инфицированным SARS-CoV-2. «Мы решили посмотреть на свертываемость крови при COVID, потому что это то, чем мы занимаемся», — говорит Преториус. В их анализе используется специальный краситель, который флуоресцирует, когда связывается с амилоидными белками, включая неправильно свернутый фибрин. Затем исследователи могут визуализировать свечение под микроскопом. Команда сравнила образцы плазмы 13 здоровых добровольцев, 15 человек с COVID-19, 10 человек с диабетом и 11 человек с длительным течением COVID 3 . По словам Преториуса, как для длительного, так и для острого COVID-19 свертываемость крови «была намного выше, чем мы ранее обнаруживали при диабете или любом другом воспалительном заболевании». В другом исследовании 4, они посмотрели кровь 80 человек с длительным COVID и обнаружили микротромбы во всех образцах.
Пока что Преториус, Келл и их коллеги — единственная группа, опубликовавшая результаты по микротромбам у людей с длительным течением COVID.
Но в неопубликованной работе Кэролайн Далтон, нейробиолог из Исследовательского центра биомолекулярных наук Университета Шеффилд-Халлам, Великобритания, воспроизвела результаты. Она и ее коллеги использовали несколько иной метод, включающий автоматический сканер для микроскопии, для подсчета количества тромбов в крови. Команда сравнила 3 группы примерно по 25 человек: люди, которые никогда сознательно не болели COVID-19, те, кто переболел COVID-19 и выздоровел, и люди с длительным течением COVID. У всех трех групп были микросгустки, но у тех, кто никогда не болел COVID-19, как правило, было меньше сгустков меньшего размера, а у людей с длительным течением COVID было большее количество более крупных сгустков. Ранее зараженная группа попала в середину. Гипотеза команды состоит в том, что инфекция SARS-CoV-2 создает всплеск микросгустков, которые со временем исчезают. Однако у лиц с длительным течением COVID этого не происходит.
Далтон также обнаружила, что показатели усталости коррелируют с количеством микротромбов, по крайней мере, у нескольких человек. Это, по словам Далтон, «повышает уверенность в том, что мы исследуем что-то, что механически связано с состоянием».
Во многих отношениях длительный COVID напоминает другое заболевание, не поддающееся объяснению: синдром хронической усталости, также известный как миалгический энцефаломиелит (МЭ/СХУ). Морин Хэнсон, которая руководит совместным исследовательским центром ME/CFS Национального института здравоохранения США (NIH) в Корнельском университете в Итаке, штат Нью-Йорк, говорит, что исследование Преториус и Келла возродило интерес к гипотезе эпохи 1980-х годов о аномальных тромбах, способствующих возникновению симптомов. . Преториус, Келл и их коллеги обнаружили амилоидные сгустки в крови людей с МЭ/СХУ, но их количество было намного меньше, чем у людей с длительным течением COVID- 5 . Таким образом, свертывание крови, вероятно, является лишь частичным объяснением ME/CFS, говорит Преториус.
Загадки микросгустков
Откуда берутся эти микросгустки, не совсем понятно. Но Преториус и Келл считают, что шиповидный белок, который SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки, может быть триггером у людей с длительным течением COVID. Когда они добавили шиповидный белок в плазму здоровых добровольцев в лаборатории, одного этого было достаточно, чтобы спровоцировать образование этих аномальных сгустков 6 .
Некоторые доказательства намекают на то, что белок может быть замешан. В препринте , опубликованном 7 июня, исследователи из Гарвардского университета в Бостоне, штат Массачусетс, сообщили об обнаружении спайкового белка в крови людей с длительным течением COVID. В другой статье 8 шведской группы было показано, что некоторые пептиды шипа могут образовывать амилоидные нити сами по себе, по крайней мере, в пробирке. Возможно, эти неправильно свернутые нити представляют собой своего рода шаблон, говорит Софи Нистрём, биохимик из Линчёпингского университета в Швеции и автор статьи. (Наконец-то! Прим. В.З.)
Микросгустки (зеленые) у участника исследования до заражения SARS-CoV-2 (четыре панели слева) и у того же человека после того, как у него развился длительный COVID (четыре панели справа). Предоставлено: Э. Преториус и др. / Кардиовасц. Диабетол. ( КК BY 4.0 )
Группа из Калифорнии обнаружила, что фибрин действительно может связываться с шипом. В препринте 2021 года9 сообщалось , что когда два белка связываются, фибрин усиливает воспаление и образует сгустки, которые труднее разлагать. Но как все эти кусочки головоломки сочетаются друг с другом, пока не ясно.
Если шиповидный белок является триггером образования аномальных тромбов, возникает вопрос, могут ли вакцины против COVID-19, которые содержат шип или инструкции по его изготовлению, также вызывать их. В настоящее время нет прямых доказательств того, что введение вакцины вызывает образование тромбов (Ну конечно, все что угодно, только не вак. прим. В.З.), но Преториус и Келл получили грант от Южноафриканского совета медицинских исследований для изучения этого вопроса. (Считается, что редкие явления свертывания крови, связанные с вакциной Oxford-AstraZeneca, происходят по другому механизму ( Nature 596 , 479–481; 2021 ).)(Что вы говорите, вот незадача, а отчетов по другим вак недостаточно? Прим. В.З.)
Выражение опасений по поводу безопасности вакцин может быть неудобным, говорит Пер Хаммарстрём, биохимик из Университета Линчёпинга и соавтор Нистрёма. «Мы не хотим быть чрезмерно паникерскими, но в то же время, если это медицинская проблема, по крайней мере, у некоторых людей, мы должны ее решить». Грегори Поланд, директор исследовательской группы вакцин клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, согласен с тем, что это важная дискуссия. «Я предполагаю, что вакцины и вирус будут иметь довольно впечатляющий список патофизиологий», — говорит он. «Насколько это может быть правдой или нет для вакцины, я не знаю». (Ну хоть, что-то признал. Прим. В.З.)
Нехватка данных
Многие исследователи считают правдоподобным и интригующим тот факт, что микротромбы могут способствовать затяжному COVID. И эта гипотеза, кажется, согласуется с другими данными о свертывании крови. Исследователи уже знают, что у людей с COVID-19, особенно в тяжелой форме, чаще образуются тромбы. Вирус может инфицировать клетки, выстилающие 100 000 километров кровеносных сосудов тела, вызывая воспаление и повреждение, которое вызывает свертывание крови.
Эти сгустки могут иметь физиологические эффекты. Дэнни Йонигк, патологоанатом из Ганноверской медицинской школы в Германии, и его коллеги изучили образцы тканей людей, умерших от COVID-19. Они обнаружили микросгустки и увидели, что капилляры раскололись, образуя новые ответвления, чтобы попытаться сохранить поток богатой кислородом крови 10 . Недостатком было то, что разветвление вносит турбулентность в поток, что может привести к образованию свежих сгустков.
Насколько распространен длительный COVID? Почему исследования дают разные ответы
Несколько других лабораторий обнаружили признаки того, что у некоторых людей эта тенденция к свертыванию крови сохраняется спустя месяцы после первоначальной инфекции. Джеймс О’Доннелл, гематолог и специалист по свертываемости крови из Тринити-колледжа в Дублине, и его коллеги обнаружили , что около 25 % людей, выздоравливающих от COVID-19, имеют признаки повышенного свертывания крови, которые «довольно заметны и необычны», говорит он.
Что менее ясно, так это то, действительно ли эта ненормальная реакция свертывания крови виновата в каких-либо симптомах длительного COVID, «или это просто, знаете ли, еще одно необычное явление, связанное с COVID?» — говорит О'Доннелл.
Алекс Спиропулос, гематолог из Института медицинских исследований Файнштейна в Нью-Йорке, говорит, что гипотеза микросгустков представляет собой «очень элегантный механизм». Но он утверждает, что требуется гораздо больше исследований, чтобы связать лабораторные маркеры с клиническими симптомами — говорит Спиропулос. (Займись Алекс! Прим. В.З.)
Джеффри Вайц, гематолог и специалист по свертываемости крови из Университета Макмастера в Гамильтоне, Канада, отмечает, что метод, который команда Преториус использует для выявления микротромбов, «вообще не является стандартным методом». Он добавляет: «Я хотел бы увидеть подтверждение от других исследователей». Микросгустки трудно обнаружить. Патологи могут обнаружить их в образцах тканей, но гематологи, как правило, ищут маркеры аномального свертывания крови, а не сами сгустки. (Мало что ли доказательств от патологов и бальзамировщиков? Прим. В.З.)
Другие более крупные исследования длительного COVID не смогли обнаружить признаков свертывания крови. Майкл Снеллер, специалист по инфекционным заболеваниям, и его коллеги из Национального института здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд, тщательно обследовали 189 человек, инфицированных SARS-CoV-2, у некоторых из которых были затяжные симптомы, а у некоторых — нет, а также 120 человек из контрольной группы 12 . Микротромбы специально не искали. Но если микротромбы засоряли капилляры, говорит Снеллер, они должны были увидеть некоторые доказательства — например, повреждение тканей в богатых капиллярами органах, таких как легкие и почки. Микросгустки также могут повреждать эритроциты, что приводит к анемии. Но Снеллер и его коллеги не обнаружили никаких признаков этого ни в одном из лабораторных тестов. (Они их специально не искали вот и не нашли. Они также не увидели повреждений легких и почек, Наверное это «двойное слепое РКИ». Прим В.З.)
Келл и Преториус утверждают, что только потому, что это исследование не обнаружило никаких признаков микротромбов, не означает, что их нет. Преториус говорит, что одна из ключевых проблем с затяжным COVID заключается в том, что «каждый тест возвращается в норму». «У вас есть отчаянно больные пациенты, у которых нет диагностического метода». Она надеется, что другие исследователи прочитают их статьи и попытаются воспроизвести их результаты. «Тогда мы можем поговорить», — говорит она. Она добавляет, что окончательным причинным доказательством будет то, что люди с длительным течением COVID чувствуют себя лучше после лечения антикоагулянтами.
Есть некоторые ограниченные доказательства этого. В ранней версии препринта, опубликованной в декабре 2021 года, Келл, Преториус и другие исследователи, в том числе врач Герт Якобус Лаубшер из Стелленбошского университета, сообщили, что 24 человека, у которых был длительный COVID, лечились комбинацией двух антитромбоцитарных препаратов и антикоагулянта, испытали некоторое облегчение 13 . Участники сообщили, что их основные симптомы исчезли, и они стали менее утомляемыми. У них также было меньше микротромбов. Преториус и Келл работают над сбором дополнительных данных, прежде чем они попытаются официально опубликовать эти результаты. Но другие врачи уже используют эти лекарства для лечения людей с длительным течением COVID.. Некоторые даже предлагают процедуру, подобную диализу, которая фильтрует фибриноген и другие воспалительные молекулы из крови. О'Доннеллу такое обращение кажется преждевременным. Он соглашается с тем, что некоторые люди с длительным течением COVID склонны к образованию тромбов, но переход от одного небольшого исследования к лечению огромного числа людей «просто не впишется в мою книгу в 2022 году», — говорит он. Снеллер соглашается. «Антикоагулянтная терапия — нехорошее дело. По сути, вы препятствуете свертыванию крови», — говорит он, что может сделать даже незначительные травмы опасными для жизни. (Зато ваки без надлежащих исследований хорошее дело( Прим. В.З.)
Келл говорит, что устал ждать консенсуса о том, как лечить затяжной COVID. «Эти люди испытывают ужасную боль. Они отчаянно нездоровы», — говорит он. Альтманн понимает это разочарование. Почти ежедневно он получает электронные письма с вопросами: «Где испытания лекарств? Почему так долго?» Но даже в разгар пандемии, утверждает он, исследователи должны следить за процессом. «Я не искажаю ничьих данных. Я просто говорю, что мы еще не пришли», — говорит он. «Давайте соединим точки и сделаем это правильно».
Природа 608 , 662-664 (2022)
дои: https://doi.org/10.1038/d41586-022-02286-7
использованная литература
Kell, DB, Laubscher, GJ & Pretorius, E. Biochem. J.
479 , 537–559 (2022).пабмед Статья Google ученый
Преториус Э.,
Бриденханн С., Маркс Дж. и Франц Р. С. Ультраструктур.
Патол. 30 , 167–176 (2006).пабмед Статья Google ученый
Преториус, Э.
и др. Кардиовас. Диабетол. 20 , 172
(2021).пабмед Статья Google ученый
Преториус, Э.
и др. Кардиовас. Диабетол. 21 , 148
(2022).пабмед Статья Google ученый
Nunes, JM,
Kruger, A., Proal, A., Kell, DB & Pretorius, E.
Pharmaceuticals 15 , 931 (2022).Статья Google ученый
Гроббелар, Л.М.
и соавт. Бионауч. Отчет 41 , BSR20210611
(2021).пабмед Статья Google ученый
Swank, Z.,
Senussi, Y., Alter, G. & Walt, DR Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276401
(2022).
Нистрём, С. и Хаммарстрём, П. Дж . Ам. хим. соц.
144 , 8945–8950 (2022).пабмед Статья Google ученый
Рю, Дж . К.
и др. Препринт на сайте bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.10.12.464152 (2021
г.).
Акерман, М. и др. Н. англ. Дж. Мед. 383 ,
120–128 (2020).пабмед Статья Google ученый
Таунсенд, Л.
и др. Дж. Тромб. Гемост. 19 , 1064–1070
(2021).пабмед Статья Google ученый
Снеллер, М.С.
и соавт. Анна. Стажер Мед. 175 , 969–979
(2022).пабмед Статья Google ученый
Преториус, Э.
и др. Препринт на Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1205453/v1 (2021
г.).
***
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в
закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и
применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней
терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там
публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
|
|
</> |
Зачем нужен переезд офиса, как он проходит, кому выгоднее его доверить 
Кто понесет ответственность? 
100 лет назад. Мемуарная повесть об Андрее Белом. Главы 1-6 
Контроверсия академика Сретенского. — Монолог (1972) 
Накопления 
Память дня, Рина Зелёная 
Новости культуры и искусства за неделю 
«Кафка», 2024, Германия, Австрия. Можно было и лучше, но что есть... 
Жозеф Пужоль — самый известный пердун в мире 
