
Энергетический кризис Т-клеток: как рак подавляет иммунитет и новые пути


Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — самый распространенный тип лейкемии в западных странах, поражающий преимущественно пожилых людей.
Несмотря на прогресс в терапии, болезнь остается неизлечимой, а стоимость лечения продолжает расти.
Одной из ключевых проблем при ХЛЛ являетсянеспособность иммунных клеток эффективно бороться с опухолью, даже при использовании инновационных методов, таких как CAR-T-терапия.
Новые исследования Amsterdam UMC и онкологического центра Моффитт проливают свет на причину этой устойчивости: рак провоцирует энергетический кризис в Т-клетках, лишая их сил для атаки.
Механизм подавления иммунитета
Ученые выяснили, что при контакте с клетками ХЛЛ в Т-лимфоцитах пациентов нарушаются метаболические процессы.
В норме, обнаружив цель, Т-клетки активно поглощают холестерин и жиры, необходимые для размножения и атаки.
Однако, как показало исследование в журнале Cellular & Molecular Immunology, при ХЛЛ этот процесс блокируется.
Более того, митохондрии — «энергостанции» клеток — у пациентов с ХЛЛ повреждаются, что подтвердила публикация в Blood Advances.
Это приводит к критическому дефициту энергии, делая иммунный ответ неэффективным.
«CAR-T-терапия, успешная при остром лейкозе, работает лишь у 15% пациентов с ХЛЛ, — объясняет профессор Арнон Катер из Amsterdam UMC. — Наши данные показывают, что проблема кроется в метаболическом истощении Т-клеток».
Омоложение иммунных клеток
Ученые предприняли попытку «перезарядить» Т-клетки, используя препарат, восстанавливающий энергетический обмен.
Эксперименты показали, что это значительно повышает эффективность CAR-T-терапии. «Мы доказали, что коррекция метаболизма усиливает противоопухолевую активность», — отмечает доктор Хавьер Пинилья-Ибарс из центра Моффитт.
Параллельно проводится международное клиническое исследование HOVON, где комбинация препаратов, снижающих количество лейкозных клеток, улучшает ответ на иммунотерапию.
Такой подход минимизирует негативное влияние рака на энергетику Т-клеток, повышая шансы на успех лечения.
Перспективы для онкологии
Исследователи работают над генной модификацией Т-клеток, чтобы сделать их устойчивыми к воздействию ХЛЛ.
Если метод окажется успешным, его можно будет адаптировать для других видов рака, где иммунотерапия пока недостаточно эффективна.
«Восстановление энергетического баланса в Т-клетках — прорывное направление, — подчеркивает Катер. — Это не только улучшит CAR-T-терапию, но и откроет новые возможности для комбинированного лечения».
Таким образом, борьба с энергетическим кризисом в иммунных клетках становится ключом к преодолению устойчивости рака, предлагая надежду тысячам пациентов с ХЛЛ и другими онкологическими заболеваниями.
|
</> |
