Деменция: болезнь Альцгеймера, механизм
dpmmax — 19.07.2024О причинах и предпосылках, ведущих к болезни Альцгеймера (в том виде, как это представляют себе на сейчас), мы поговорили в прошлый раз. Теперь время разобраться, как эти самые причины и предпосылки себя реализуют — то есть, поговорить о механизме развития болезни.
Главное звено этого механизма — то самое нарушение цепочки превращений белка-предшественника амилоида. В норме-то этот белок благополучно разбирается на более мелкие составляющие (или пептиды), растаскивается на строительные цели и лишнего места в клетке не занимает. Но это в норме. А если в генетической программе (и об этом я писал чуть ранее) произошёл сбой, то такой разборки, такого демонтажа громоздкой белковой конструкции не происходит — вернее, происходит с ошибками. И начинает копиться хлам в виде белка β-амилоида (так его назвали). Он не просто бесполезен и громоздок — он сам по себе нейротоксичен. И имеет поганое свойство накапливаться и в ткани мозга, и в стенках сосудов, его питающих (образуя в этих сосудах так называемые «сенильные бляшки»).
Ещё один вид белка, который копится из-за сбоя генетической программы — это особым образом изменённый (выражаясь биохимическим матерным — гиперфосфорилированный) тау-протеин. В норме он участвует в построении каркаса отростков нервной клетки, или цитоскелета, в виде микротрубочек. А при сбое — «спутывается» в нерастворимые клубки (или нейрофибриллярные сплетения), которые мало того что мешают внутриклеточной логистике стройматериалов и питательных веществ, так ещё и саму клетку повреждают.
Итог — постепенная гибель нервных клеток, из которых построена ткань головного мозга. Поначалу, как правило, это происходит в тех отделах лобных и височных долей головного мозга, что ближе к его основанию и пространству между полушариями. Потом процесс захватывает задние отделы височных долей и теменные доли. И в последнюю очередь он перекидывается на затылочные доли и на ещё неповреждённые области лобных. Отсюда и классическая закономерность, по которой меняется клиническая картина (о ней речь ещё впереди).
Впрочем, не только из-за этих двух зловредных белков формируется клиника болезни Альцгеймера. В чёрное дело включаются и другие механизмы — прежде всего нарушение работы систем, заточенных под работу нейромедиаторов. Главным образом — ацетилхолина (фактически, основа падения интеллекта и памяти — результат поломки этой самой ацетилхолинергической, простите мой медицинский, системы). Хотя основа поломки — опять-таки те самые белки, которые разрушают скопления клеток (ядра), ответственные за выработку и обмен достаточного количества ацетилхолина. Что характерно, расположены эти ядра как раз в тех самых отделах лобных долей, которые первыми и начинают разрушаться.
Вдогонку срабатывает поражение ядер, ответственных за выработку и обмен глутамата. Из-за этого в разы увеличивается скорость окисления липидов, высвобождается большое количество их перекисных фрагментов — и кратно усиливается процесс нейровоспаления в ткани мозга — а в итоге ускоряется и процесс гибели нервных клеток. Остальные системы нейромедиаторов страдают уже вторично и не столь активно, особенно поначалу, но и они, повреждаясь, разнообразят клинику болезни.
Ну и довеском срабатывает нарушение транспорта кальция в нервную клетку и из неё (это всё нейротоксическое действие бета-амилоида виновато!). В норме нервная клетка старается излишек кальция принудительно депортировать. А когда бета-амилоид копится и вредит — тут клетке уже не до выдворения излишков. И тогда избыток кальция также срабатывает, как специфичный клеточный яд: сначала страдает проведение сигнала через синапсы, а потом и клетка гибнет.
О клинике болезни Альцгеймера — в следующем (или следующих, как уж получится) посте.
***
и в порядке саморекламы:
Издана моя новая книга «Чумовой психиатр»
P.S. Мой проект «Найди своего психиатра» работает в штатном режиме.
P.P.S. На моём же телеграм-ханале — самое свежее и много актуального из психиатрии. Ну и посмеяться тоже есть.
P.P.P.S. На площадке Sponsr (Тыц) — мною пишется новая книга. И здесь же есть возможность получить автограф на мои книги